清熱祛濕化瘀方聯(lián)合左氧氟沙星片、甲硝唑片治療慢性盆腔炎濕熱瘀滯證的臨床觀察

張建香,單文艷,要海紅

(1.山西省晉中市太谷區(qū)中醫(yī)院,山西晉中 030800；2.山西省晉中市第二人民醫(yī)院,山西晉中 030800)

慢性盆腔炎是指女性子宮、輸卵管、卵巢、盆腔腹膜等部位發(fā)生慢性炎癥感染的一類疾病,多發(fā)生于25～40歲的女性,患者出現(xiàn)下腹墜痛、月經(jīng)紊亂等癥狀,可伴發(fā)不孕、異位妊娠等,易反復(fù)發(fā)作,遷延不愈[1]。臨床上對(duì)于本病多采用廣譜抗生素進(jìn)行抗感染治療,但單純應(yīng)用抗生素治療效果不理想,復(fù)發(fā)率較高,且長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素有發(fā)生細(xì)菌耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)[2]。近年來(lái),中醫(yī)藥治療慢性盆腔炎的療效得到肯定,和抗生素聯(lián)合應(yīng)用可取長(zhǎng)補(bǔ)短,協(xié)同增效,提高治療效果。本研究探討清熱祛濕化瘀方聯(lián)合左氧氟沙星片、甲硝唑片對(duì)慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者炎癥指標(biāo)水平和中醫(yī)證候積分的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年7月晉中市太谷區(qū)中醫(yī)院婦科收治的慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者100例,采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組,每組50例。對(duì)照組年齡23～48歲,平均(35.78±7.25)歲；病程最短5個(gè)月,最長(zhǎng)3年,平均(1.64±0.58)年。觀察組年齡22～47歲,平均(35.26±7.48)歲；病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)3年,平均(1.70±0.49)年。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關(guān)倫理原則[3]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定:有典型盆腔疼痛癥狀,如下腹疼痛、墜脹或腰骶部酸脹疼痛,疼痛程度在勞累、月經(jīng)前后和性交后加重；白帶增多,月經(jīng)不調(diào)；全身低熱,易感疲倦,部分患者有精神不振、失眠、心煩等癥狀；婦科檢查提示子宮活動(dòng)受限或粘連,單側(cè)或雙側(cè)出現(xiàn)片狀增厚,有壓痛；子宮單側(cè)或雙側(cè)可觸及條索狀增粗輸卵管,有壓痛；盆腔單側(cè)或雙側(cè)可觸及囊狀腫塊；宮骶韌帶增粗變硬且有觸痛；B超檢查證實(shí)存在盆腔積液,且輸卵管增粗或出現(xiàn)盆腔炎性腫塊[1]。根據(jù)以上臨床癥狀、體征結(jié)合病史即可確診。②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中濕熱瘀滯證的辨證標(biāo)準(zhǔn)制定:主癥為下腹刺痛或脹痛,發(fā)熱惡寒,帶下增多,顏色發(fā)黃,質(zhì)稠；次癥為經(jīng)量增多,經(jīng)期延長(zhǎng),經(jīng)色暗紅,勞累、性生活或經(jīng)期腹痛加重,胸脅、乳房脹痛,小便短赤,大便溏而不爽或秘結(jié),舌質(zhì)紅或暗紅,或見瘀點(diǎn)或瘀斑,苔黃膩,脈弦滑[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～50歲的非妊娠期或哺乳期的有性生活史的女性患者；近期無(wú)免疫抑制劑類藥物或激素類藥物用藥史者；治療依從性良好,并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有腹部手術(shù)、盆腔手術(shù)、子宮手術(shù)史者；因闌尾炎、盆腔出血、卵巢囊腫破裂、腸胃炎、異位妊娠、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病等疾病引起盆腔炎類似癥狀者；合并心腦血管疾病、肝腎功能異常、盆腔惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等可能影響本研究結(jié)果的疾病者；對(duì)中藥治療有明確過(guò)敏史者；入組前曾采取相關(guān)治療措施者；先天生殖功能異常者；有不明原因陰道出血者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用左氧氟沙星片聯(lián)合甲硝唑片治療。左氧氟沙星片(長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203307,0.5 g/片)每日1 次,每次0.5 g；甲硝唑片[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021947,0.2 g/片]每日3次,每次0.4 g,囑患者餐后服用,用藥14 d為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用清熱祛濕化瘀方治療。清熱祛濕化瘀方組方如下:金銀花15 g,山藥15 g,澤瀉15 g,茯苓15 g,薏苡仁15 g,黃柏12 g,連翹12 g,赤芍12 g,枳殼12 g,川芎15 g,莪術(shù)9 g,大血藤15 g,甘草片6 g。以上述藥物組成為基礎(chǔ)方,患者3～5 d 復(fù)診1 次,隨證調(diào)整藥物劑量,每劑水煎20 min,取汁300 m L,早晚溫服,用藥14 d為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程,經(jīng)期停服,經(jīng)后繼續(xù)服用。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。主癥:下腹疼痛分為無(wú)下腹疼痛,下腹輕微脹痛、時(shí)作時(shí)止,下腹明顯脹痛、頻繁發(fā)作,下腹脹痛、持續(xù)存在4 個(gè)等級(jí),分別計(jì)0、2、4、6分；腰骶脹痛分為無(wú)腰骶疼痛,腰骶輕微不適但不影響學(xué)習(xí)和工作,腰骶明顯疼痛且影響學(xué)習(xí)和工作,腰骶疼痛難忍且嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)和工作、需臥床休息4個(gè)等級(jí),分別計(jì)0、2、4、6 分；帶下量多分為帶下正常,帶下量增加量不超過(guò)治療前的1/2,帶下量增加量為治療前的1/2～1 倍,帶下量增加量超過(guò)治療前的1倍、需用墊紙4個(gè)等級(jí),分別計(jì)0、2、4、6分；帶下色黃分為帶下正常、帶下色黃白相間、帶下色黃、帶下色黃綠4個(gè)等級(jí),分別計(jì)0、2、4、6分[4]。次癥:胸脅、乳房脹痛分為無(wú)脹痛,經(jīng)前出現(xiàn)輕微脹痛,經(jīng)前、經(jīng)期出現(xiàn)脹痛不適,持續(xù)出現(xiàn)、脹痛明顯4個(gè)等級(jí),分別計(jì)0、1、2、3分；經(jīng)色暗紅夾血塊分為無(wú)血塊、經(jīng)色暗紅夾少量血塊、經(jīng)色暗紅夾中量血塊、經(jīng)色暗紅夾大量血塊4個(gè)等級(jí),分別計(jì)0、1、2、3分；勞累、性交、經(jīng)期腹痛加重分為無(wú)、偶有加重、常有加重、每次加重4個(gè)等級(jí),分別計(jì)0、1、2、3分[4]。各項(xiàng)癥狀積分相加即為中醫(yī)證候總積分,總積分越低表明療效越好。②炎癥指標(biāo)水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹肘靜脈血并分離血清,采用ELISA 法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平；血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NE)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:治療后患者下腹疼痛、腰骶酸痛等中醫(yī)癥狀和體征消失,婦科檢查恢復(fù)正常,中醫(yī)證候積分降低＞95%,停藥后1 個(gè)月未復(fù)發(fā)。顯效:治療后患者下腹疼痛、腰骶酸痛等中醫(yī)癥狀和體征明顯減輕,婦科檢查有明顯改善,中醫(yī)證候積分降低＞70%且≤95%。有效:治療后患者下腹疼痛、腰骶酸痛等中醫(yī)癥狀和體征減輕,婦科檢查有改善,中醫(yī)證候積分降低＞30%且≤70%。無(wú)效:治療后患者各項(xiàng)中醫(yī)癥狀和體征無(wú)改善,婦科檢查無(wú)改善或癥狀加重,中醫(yī)證候積分降低≤30%[4]。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布則采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者臨床療效比較

(2)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及總積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及總積分均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,x±s)

(3)炎癥指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者CRP、IL-6、WBC 和NE 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CRP、IL-6、WBC和NE 均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者治療前后炎癥指標(biāo)水平比較(x±s)

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,慢性盆腔炎發(fā)病主要與感染有關(guān)[5]。病原體進(jìn)入人體后,一方面引起機(jī)體感染,另一方面刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)建立對(duì)病原體的抗感染免疫機(jī)制,但當(dāng)抗感染免疫無(wú)法阻止病原體入侵后,則可引起免疫異常,誘發(fā)病理性變化。目前臨床上治療本病以抗感染治療為主,左氧氟沙星是一類喹諾酮類抗生素,具有廣譜抗菌作用,甲硝唑?qū)捬蹙目咕饔幂^強(qiáng),為了發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用,左氧氟沙星聯(lián)合甲硝唑的治療方案是目前推薦的治療方案[6]。

中醫(yī)中無(wú)慢性盆腔炎的病名,但對(duì)于本病相關(guān)癥狀和體征有類似的描述?！端貑?wèn)·骨空論》中提到“女子帶下癥瘕。沖脈為病,逆氣里急”,《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)》提到“厥氣容于陰股,寒氣上及上腹,血泣在下相引,故腹痛引陰股”,描述本病下腹疼痛的主要病理特征。中醫(yī)認(rèn)為,在本病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,濕、熱、瘀是關(guān)鍵的病因病機(jī)。濕性趨下,而女子盆腔位于下焦,內(nèi)濕和外濕的共同作用使水濕停于下焦,凝結(jié)成痰濕,濕郁日久而化熱,阻滯氣機(jī),搏結(jié)化瘀,阻滯胞宮,影響沖任帶脈,導(dǎo)致本病發(fā)生?；跐瘛?、瘀的病因病機(jī),清熱利濕化瘀為本病的治法治則。西醫(yī)認(rèn)為,慢性盆腔炎患者由于生殖器、盆腔腹膜及周圍結(jié)締組織炎性反應(yīng)的存在具有組織粘連現(xiàn)象,這也與中醫(yī)痰濕、血瘀的病機(jī)認(rèn)識(shí)具有類似的觀點(diǎn)。

清熱祛濕化瘀方為本院自擬方,具有清熱祛濕、活血散瘀、理氣止痛的功效。方中黃柏、金銀花、連翹為君藥,其中黃柏清熱燥濕,瀉火解毒；金銀花性味甘寒,氣芳香,其中甘寒可清熱而不傷胃,芳香透達(dá)且可祛邪,有宣散風(fēng)熱、清利解毒的功效；連翹可去上焦諸熱,具有疏散風(fēng)熱、清熱解毒的功效。臣藥為茯苓、薏苡仁、澤瀉,其中茯苓利水滲濕,健脾安神,為治痰主藥；薏苡仁善利水而不損真陰之氣,可健脾止瀉,利水滲濕；澤瀉歸腎、膀胱經(jīng),具有利水滲濕、泄熱益氣的功效,三藥聯(lián)用,在君藥清熱解毒的基礎(chǔ)上祛濕利水。佐赤芍活血化瘀,枳殼理氣寬中,川芎活血行氣,莪術(shù)消積止痛、破血行氣,大血藤清熱解毒、活血止痛。甘草為使藥,調(diào)和諸藥。全方配伍,共奏清熱解毒、利水滲濕、活血化瘀、止痛理氣之功?，F(xiàn)代藥理研究顯示,黃柏中的生物堿活性成分具有抗炎作用[7]；連翹中的連翹苷、連翹酯苷等成分對(duì)多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌或結(jié)核桿菌具有抑菌作用[8]；金銀花中的化學(xué)成分對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等多種細(xì)菌具有抑制作用[9]。

本研究結(jié)果表明,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05),說(shuō)明清熱祛濕化瘀方聯(lián)合左氧氟沙星片、甲硝唑片治療慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者療效較好。治療后,觀察組下腹疼痛、腰骶脹痛、帶下量多、帶下色黃、胸脅乳房脹痛、經(jīng)色暗紅夾血塊,以及勞累、性交、經(jīng)期腹痛加重等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及總積分均低于對(duì)照組(P＜0.05),說(shuō)明清熱祛濕化瘀方聯(lián)合左氧氟沙星片、甲硝唑片對(duì)慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者中醫(yī)癥狀的改善效果較好。

CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,當(dāng)機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷、炎癥感染或腫瘤等疾病時(shí),其水平急速上升,IL-6 是臨床常見的評(píng)價(jià)機(jī)體炎性反應(yīng)的促炎因子指標(biāo),而WBC和NE水平偏高則反映機(jī)體處于炎癥感染狀態(tài),大量WBC 和NE 被分泌并參與機(jī)體的免疫防御功能[10-11]。本研究結(jié)果表明,治療后觀察組CRP、IL-6、WBC和NE 均低于對(duì)照組(P＜0.05),說(shuō)明清熱祛濕化瘀方聯(lián)合左氧氟沙星片、甲硝唑片有助于降低機(jī)體各項(xiàng)炎癥指標(biāo),減輕感染程度。潘麗華等[12]采用清熱祛濕化瘀湯聯(lián)合康婦消炎栓治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎患者,結(jié)果顯示聯(lián)合組中醫(yī)證候、血清炎癥因子的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。本研究基于慢性盆腔炎的感染發(fā)病機(jī)制,選用金銀花、黃柏、連翹等清熱解毒的中藥進(jìn)行配伍,并根據(jù)藥物的抗炎藥理作用對(duì)患者的炎性指標(biāo)進(jìn)行觀察,體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療的特點(diǎn)。本次研究樣本較少,同時(shí)受限于研究時(shí)長(zhǎng),缺乏對(duì)慢性盆腔炎患者的長(zhǎng)期隨訪,今后研究應(yīng)擴(kuò)大研究樣本量,延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。

綜上所述,清熱祛濕化瘀方聯(lián)合左氧氟沙星片、甲硝唑片治療慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者療效較好,可減輕患者臨床癥狀,降低炎癥指標(biāo)水平。