自擬消疣湯治療扁平疣的臨床療效及對(duì)相關(guān)免疫因子水平的影響※

馬成,張興元,劉煒明,陳煥新

(甘肅省徽縣人民醫(yī)院,甘肅隴南 742300)

扁平疣是一種常見(jiàn)的發(fā)生在皮膚淺表的良性贅生物,由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起,好發(fā)于顏面、手背、前臂等部位,臨床表現(xiàn)為扁平丘疹,呈圓形或橢圓形,表面光滑,突出皮膚,呈淡紅色、褐色或正常皮膚顏色[1]。扁平疣一般無(wú)癥狀,偶有瘙癢感,可影響患者容貌美觀及身心健康[2]。西醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生多與機(jī)體免疫力低下、細(xì)胞免疫防御機(jī)制失調(diào)關(guān)系密切,治療以抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、物理治療等為主,雖有一定的效果,但復(fù)發(fā)率較高,且易造成瘢痕和色素沉著等不良反應(yīng)[2-3]。扁平疣屬于中醫(yī)“扁瘊”“晦氣瘡”等范疇[1]。中醫(yī)認(rèn)為,扁平疣由風(fēng)熱毒邪搏結(jié)于皮膚,致使熱毒蘊(yùn)結(jié)、瘀絡(luò)而致,治療應(yīng)以清熱解毒、化瘀散邪為主,臨床多采用中藥內(nèi)服、外洗、針?biāo)幗Y(jié)合等方法治療,療效肯定,經(jīng)濟(jì)成本低[1,4]。筆者以清熱解毒、涼血散結(jié)法為治則,自擬消疣湯治療扁平疣臨床療效較好,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年4月至2022年6月在徽縣人民醫(yī)院門診治療的66例扁平疣患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組,每組33例,病程為1～18個(gè)月。對(duì)照組男13 例,女20 例；年齡16～45 歲,平均(27.48±9.90)歲。觀察組男11例,女22例；年齡16～42歲,平均(25.48±7.80)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)(2021-01-08)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 扁平疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)外科學(xué)》[1]、《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[5]、《中醫(yī)皮膚科常見(jiàn)病診療指南》[6]制定。①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):皮損為淡紅、淺褐色或正常皮色；粟粒至綠豆大小不等的扁平丘疹,呈圓形或橢圓形,表面光滑,質(zhì)硬；數(shù)目較多,散在分布,或簇集成群,微癢或不癢,搔抓可有新皮損出現(xiàn)；多發(fā)生在面部、手臂、前臂等部位。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):屬于中醫(yī)“扁瘊”范疇,多為發(fā)于暴露(面部、手背等)部位的淡紅色、黃褐色或暗紅色米粒至高粱粒大小的扁平丘疹,表面光滑,孤立散在,可伴有口干,煩熱,尿黃,舌質(zhì)紅,苔白或膩,脈滑數(shù)或沉緩。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者近3個(gè)月未使用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物；患者自愿加入本研究,并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 已接受其他方案治療者,如抗病毒、免疫抑制劑、物理治療等；合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；妊娠期、哺乳期或備孕者；有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；對(duì)本組方中任何藥物有過(guò)敏史者；依從性差、影響隨訪者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用維A 酸乳膏(重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H50021817)外涂,每晚睡前涂于患處,每日1次,連用2周為1個(gè)療程。

2.2 觀察組 采用自擬消疣湯口服治療。方藥組成:炒當(dāng)歸15 g,生地黃15 g,苦參20 g,丹參20 g,制木鱉子10 g,昆布10 g,川烏10 g(先煎),草烏10 g(先煎),蒺藜子30 g,蒼耳子10 g,薏苡仁30 g,砂仁10 g(后下),甘草片10 g。制木鱉子炮制方法:將5倍于木鱉子重量的大豆油加熱至冒青煙,油溫270～300 ℃,放入木鱉子,炸至表皮焦黑。將配伍好的藥物放入藥罐中,先加入于藥材6～8倍的水浸泡30 min以上,再煎煮30～40 min,濾出,再加入于藥材4～6倍的水煎煮30～40 min,濾出,最后再加入于藥材2～4倍的水煎煮30～40 min,濾出,合并3次濾液,收集藥液,分6次服用,每日3次,連續(xù)服用2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①皮損評(píng)分。參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[5]、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]及文獻(xiàn)[8],從皮損數(shù)量、大小、顏色、瘙癢程度制定評(píng)估量表(見(jiàn)表1),分別評(píng)估治療前后皮損數(shù)量、大小、顏色、瘙癢程度積分。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。治療前后分別抽取患者空腹肘靜脈血,離心后保存血清待用。血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)[參考值:(0.78±0.33)ng/m L]；血清免疫球蛋白(Ig)G、Ig M 采用全自動(dòng)特定蛋白免疫分析儀(試劑由青島市三凱醫(yī)學(xué)科技有限公司提供),采用速率散射比濁法檢測(cè)(參考值:IgG 8.00～16.00 g/L；Ig M 0.60～2.00 g/L)。③復(fù)發(fā)情況。治療后門診隨訪1、3、6個(gè)月,統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況,復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

表1 扁平疣臨床皮損評(píng)分表

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]、《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。皮損修復(fù)率(N)=(治療前皮損總積分-治療后皮損總積分)/治療前皮損總積分×100%。痊愈:皮損修復(fù)率＞90%,顯效:60%＜皮損修復(fù)率≤90%,有效:30%＜皮損修復(fù)率≤60%,無(wú)效:皮損修復(fù)率≤30%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料如符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)；如不符合正態(tài)分布,以中位數(shù)及四分位間距表示,采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為96.97%(32/33),高于對(duì)照組的72.73%(24/33),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組扁平疣患者臨床療效比較

(2)皮損情況比較 治療前,兩組患者皮損數(shù)量、大小、顏色、瘙癢程度積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者皮損數(shù)量、大小、顏色、瘙癢程度積分均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組扁平疣患者治療前后皮損積分比較[分,M(P 25,P 75)]

(3)血清IL-4、IgG 及Ig M 水平比較 治療前,兩組患者血清IgG、Ig M 及IL-4水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IgG、Ig M 水平均較治療前升高,IL-4水平較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者IgG、Ig M、IL-4水平組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組扁平疣患者治療前后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 及白細(xì)胞介素-4水平比較(x±s)

(4)復(fù)發(fā)率比較 治療后隨訪1、3、6個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組扁平疣患者治療后隨訪1、3、6個(gè)月復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

4 討論

IgG、Ig M 是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,具有較強(qiáng)的補(bǔ)體激活能力。研究表明,扁平疣患者中IgG、Ig M 水平較低[10]。扁平疣患者體內(nèi)血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、重組人干擾素-γ(INF-γ)降低,白細(xì)胞介素-4(IL-4)升高,說(shuō)明輔助T 細(xì)胞(Th)1 細(xì)胞分泌IL-2和INF-γ受到抑制,而Th2細(xì)胞分泌IL-4能力增強(qiáng),Th1/Th2型細(xì)胞因子失衡,抑制機(jī)體對(duì)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬病毒的能力,使機(jī)體免疫功能紊亂,抗病毒能力下降[11-12]。

中醫(yī)又稱扁平疣為“扁瘊”“疣目”等。隋·巢元方《諸病源候論》曰:“疣目者,人手足邊忽生如豆……此亦是風(fēng)邪搏于肌肉而變生也。”“風(fēng)邪搏于皮膚,氣血不和所生。”現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者多認(rèn)為,此病是由風(fēng)熱濕毒或肝虛血燥,氣血與風(fēng)濕熱毒搏結(jié)于肌膚所致[13]。HPV病毒為外因邪毒,免疫力低下或缺如為內(nèi)因氣血失和,當(dāng)邪毒侵襲機(jī)體,進(jìn)入皮膚肌腠,津液停滯,導(dǎo)致病理產(chǎn)物積聚,形成組織水腫、增生、肥厚[14]。治療當(dāng)清熱解毒,涼血除濕,散皮膚之郁結(jié)[15]。

自擬消疣湯是在名老中醫(yī)馬俊明醫(yī)師治療扁平疣臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上總結(jié)加減而成,由炒當(dāng)歸、生地黃、苦參、丹參、制木鱉子、昆布、川烏、草烏、蒺藜子、蒼耳子、薏苡仁、砂仁、甘草組成。方中苦參清熱燥濕,具有免疫調(diào)節(jié)、保肝及抗病毒作用[16]；木鱉子攻毒療瘡,散結(jié)消腫；二者具有清熱解毒、散結(jié)療瘡止癢的功效,為君藥。昆布性味咸寒,具有消痰軟堅(jiān)散結(jié)作用,助君藥加強(qiáng)消散丘疹之功,為臣藥。皮膚病頑固難愈的關(guān)鍵點(diǎn)在于瘀滯,故加入當(dāng)歸、生地黃、丹參入血分,既清熱涼血,又活血養(yǎng)血[17]；草烏、川烏、蒺藜子疏風(fēng)散結(jié),燥濕止癢；薏苡仁清熱祛濕排毒；砂仁辛溫燥濕,芳香行氣,保護(hù)脾胃,促進(jìn)藥物吸收；以上為佐藥。甘草調(diào)和諸藥,為使藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),苦參具有抗病毒、抗過(guò)敏、抗纖維化及免疫調(diào)節(jié)等作用,可減少疣體再生,有效消除扁平疣[18]；木鱉子具有抗癌、抗炎、抗?jié)?、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用[19]；薏苡仁含有豐富的蛋白質(zhì)分解酵素,能有效軟化皮膚角質(zhì),其所含的硒元素可有效抑制癌細(xì)胞增殖,此外還含有多種維生素和礦物質(zhì),能有效抑制病毒繁殖和生長(zhǎng)[20]。目前中醫(yī)藥治療扁平疣多以清熱解毒、散結(jié)疏風(fēng)的中藥為主,臨床療效不一,科學(xué)性及嚴(yán)謹(jǐn)性有待提高[21]。本方病機(jī)關(guān)鍵在于風(fēng)、濕、熱、瘀聚結(jié)于皮膚,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上重用疏風(fēng)除濕藥物,并加入養(yǎng)血活血散瘀藥物,共奏清熱解毒、疏風(fēng)除濕、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之效,使風(fēng)濕毒邪得以消除,丘疹消散,氣血調(diào)和,達(dá)到治愈扁平疣的目的。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)；治療后,兩組患者皮損數(shù)量、大小、顏色、瘙癢程度積分均較治療前降低,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者IgG、Ig M 水平均較治療前升高,IL-4水平較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者IgG、Ig M、IL-4水平組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后隨訪1、3、6個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說(shuō)明自擬消疣湯在改善扁平疣皮損情況和提高扁平疣患者的免疫力方面有一定優(yōu)勢(shì)。

綜上所述,扁平疣因風(fēng)、濕、熱、瘀郁結(jié)于肌表所致,治療當(dāng)以祛邪通郁結(jié)、恢復(fù)肌表氣血運(yùn)行為主,自擬消疣湯組方嚴(yán)謹(jǐn),能有效改善扁平疣皮損癥狀,提高患者免疫力,值得臨床應(yīng)用。由于本研究樣本量較少,結(jié)果可能存在偏倚性,未來(lái)可通過(guò)加大樣本量,結(jié)合病理組織學(xué)等深入研究。