毫火針治療肝經(jīng)郁熱型頭面部帶狀皰疹即刻止痛效果的臨床觀察及對血清中IL-6 和SP 的影響

魯娜，陳王蔚，王璇，趙艷霞

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120）

帶狀皰疹（Herpes zoster，HZ）是由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的急性炎癥性皮膚病，嚴(yán)重者可發(fā)生于頭面部，由于其神經(jīng)較為豐富，且容易侵犯眼、耳等重要器官，相對為較嚴(yán)重的一型，此病痊愈后會破壞患者的容貌，皮疹好轉(zhuǎn)后常遺留色素沉著斑、疤痕等，尤其對女性患者會造成不同程度的心理創(chuàng)傷，加上疼痛的影響，會對患者的生活和工作造成不同程度的影響。

毫火針是在火針基礎(chǔ)上發(fā)展而來，因有良好的抗炎和促進(jìn)損傷修復(fù)作用近年來在臨床上被廣泛應(yīng)用，且療效較為顯著。本試驗(yàn)根據(jù)臨床上治療HZ的心得與體會，通過數(shù)據(jù)分析毫火針治療頭面部HZ 對皮損愈合療效，旨在為臨床治療頭面部HZ 提供新的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2020 年1 月—2021 年1 月就診于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院共64 例患者，隨機(jī)分為對照組和治療組各32 例。男性22 例，女性42 例，年齡19～74 歲，平均（58.2±5.67）歲；病程1～5 d，平均（3.5±0.74）d，2 組患者在性別、年齡及病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。治療組年齡29～72 歲；對照組年齡19～74 歲，2 組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。就診前發(fā)病天數(shù)治療組M=3，對照組M=3.5，Z=-1.664，2 組病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2 組患者基本資料相當(dāng)有可比性。本課題已通過天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院的常規(guī)倫理審核。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)格遵照《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]中有關(guān)HZ 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，皰疹部位在頭面部。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）診斷依照《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識》[2]，認(rèn)為治療4 周以上皮損雖愈但仍自覺疼痛者稱為PHN。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《蛇串瘡中醫(yī)診療指南（2014 年修訂版）》[3]中“蛇串瘡”及肝經(jīng)郁熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)。水皰起于頭面部者病情較其他部位更重。肝經(jīng)郁熱證：主癥為皮損鮮紅，灼熱刺痛。次癥為①口苦咽干；②煩躁易怒；③便干溲黃；④舌質(zhì)紅、苔黃；⑤脈滑、數(shù)或弦。證候確定兼具主癥和次癥中至少2 項(xiàng)及以上便能診斷。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足以上的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75 歲；③未經(jīng)過任何治療并且出現(xiàn)水皰的時(shí)間在1 周以內(nèi)；④簽定知情同意書，對本課題的方案沒有異議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭面部以外的HZ；②妊娠或哺乳期女性；③瘢痕體質(zhì)；④伴有嚴(yán)重的代謝、造血等系統(tǒng)疾病及肝腎功能異常、心腦血管疾??；⑤30 d 內(nèi)使用過糖皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制劑；⑥暈針或恐針。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①在治療中發(fā)現(xiàn)符合排除標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)錯誤收錄，或者不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②因自身原因，出現(xiàn)干擾治療的因素，導(dǎo)致評估試驗(yàn)的安全性和療效出現(xiàn)誤差。

1.1.5 試驗(yàn)終止標(biāo)準(zhǔn) ①已參與試驗(yàn)，但因自身原因，導(dǎo)致試驗(yàn)終止，最少得到本課題組1 次及以上的治療且皮損并未恢復(fù)；②發(fā)生意外情況或者治療期間出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)；③病情急劇惡化，容易發(fā)生危險(xiǎn)；④病情因其他原因加重，甚至危及生命；⑤患者自愿退出，不再進(jìn)行診治。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 ①基礎(chǔ)治療：2 組均予鹽酸伐昔洛韋片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056932；規(guī)格：1 g）口服，每次1 g，每日3 次，7 d 為1 個療程，共治療14 d。②治療組：取局部阿是穴（皮損所在處）；針刺方法：使患者選擇便于針刺且舒適的姿勢，平穩(wěn)呼吸。施術(shù)者應(yīng)先消毒自身雙手，然后用鑷子夾取濕棉球（乙醇濃度為75%）消毒病患處。將棉球（乙醇濃度為95%）上過多的乙醇擠掉，用止血鉗夾緊，隨后點(diǎn)燃，并靠近患處1 cm 左右，以4 只毫針（規(guī)格：0.35 mm×25.00 mm）為1 組，用右手拇指和中指捏住4 只針身，將4 只針尖對齊后放進(jìn)火的外焰，待其被燒紅后，在針體仍紅白隱隱時(shí)立即刺入皰疹中央約0.2 cm 上下，深度不超過0.5 mm，刺破所有皰疹區(qū)域，大約點(diǎn)刺20～25 針/cm2，可將針深入病變處基底部。點(diǎn)刺時(shí)切實(shí)關(guān)注并避開眼、口、鼻以及面部重要的血管和神經(jīng)等，針刺結(jié)束后擠出皰液，按壓30 s，皮損處涂一層紫草油，注意90°直刺，避免傾斜、拖帶。前3 日，每日1 次，以后隔日1 次，5 次為1 個療程，共治療14 d。③對照組，僅用基礎(chǔ)治療，不加用毫火針，僅對患者進(jìn)行假針刺，即不刺破皰疹皮損，僅輕微觸碰患者皮疹。

1.2.2 白細(xì)胞介素-6（IL-6）及P 物質(zhì)（SP）的檢測治療前與治療14 d 后，取研究對象外周靜脈血2 mL于抗凝管中，放置-80 ℃的冰箱保存，完全遵守試劑盒的使用要求，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測IL-6 和SP 水平。ELISA 試劑盒購買于焦作云之羽生物科技有限公司，檢測儀器為Tecan 全自動酶免儀F，reedom Evolyze6r400，產(chǎn)地瑞士。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 即刻鎮(zhèn)痛效應(yīng) ①治療當(dāng)日感知疼痛緩解的即刻起效時(shí)間：低于當(dāng)日針刺前視覺模擬評分（VAS）的30%即為疼痛緩解；②治療當(dāng)日的維持時(shí)間：當(dāng)日治療結(jié)束到再次疼痛發(fā)作的時(shí)間且低于當(dāng)日針刺前VAS 的80%為標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2 VAS 畫一條標(biāo)有0～10 刻度的橫線表示疼痛逐漸遞增，每次治療時(shí)均使患者根據(jù)疼痛的狀態(tài)在刻度上標(biāo)出。于每次針刺時(shí)記錄1 次，對照組亦需在假針刺后進(jìn)行記錄。

1.3.3 安全性指標(biāo) 觀察2 組患者不良反應(yīng)，如血壓、心率、精神狀態(tài)等全身情況在整個治療過程中的變化；記錄患者在接受診治時(shí)所出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)，如心慌、心悸和頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料、等級資料以例（%）表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 即刻鎮(zhèn)痛效應(yīng) 2 組的即刻鎮(zhèn)痛效應(yīng)較治療開始時(shí)逐漸縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組的治療效果更快，見表1。

表1 2 組即刻鎮(zhèn)痛效應(yīng)比較（分，±s）

表1 2 組即刻鎮(zhèn)痛效應(yīng)比較（分，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別對照組治療組n 32 32治療1 d治療2 d治療3 d治療4 d治療5 d治療6 d治療7 d治療8 d治療9 d治療10 d 12.94±7.51a 11.91±8.46a 9.47±6.45a 8.59±6.09a 6.19±4.40a 5.28±4.10a 4.69±3.71a 4.26±3.18a 3.94±3.18a 3.72±2.71a 4.94±6.02ab 3.44±3.79ab 2.53±3.18ab 1.72±1.67ab 1.66±1.68ab 1.25±0.98ab 1.19±0.78ab 1.00±0.57ab 0.94±0.50ab 0.91±0.47ab

2.2 鎮(zhèn)痛維持時(shí)間 2 組的鎮(zhèn)痛維持時(shí)間較治療開始時(shí)逐漸延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組的治療效果更持久，見表2。

表2 2 組鎮(zhèn)痛維持時(shí)間比較（min，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別對照組治療組n 32 32治療1 d治療2 d治療3 d治療4 d治療5 d 333.75±86.24a414.38±89.26a525.94±87.54a658.13±75.41a776.25±53.20a 463.75±171.95ab539.38±156.20ab640.31±155.35ab773.75±144.81ab897.19±105.13ab分組對照組治療組n 32 32治療6 d治療7 d治療8 d治療9 d治療10 d 890.63±43.40a988.13±48.16a1 063.13±46.31a1 144.69±38.18a1 240.00±38.10a 1 012.50±88.86ab1 091.25±70.15ab1 164.38±61.17ab1 250.63±54.12ab1 334.06±46.34ab

2.3 2 組治療前后血清中IL-6 和SP 水平比較 2 組在治療14 d 后與本組治療前比較，2 組的炎性因子濃度均減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組更能有效促進(jìn)炎性因子的吸收，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2 組IL-6、SP 水平比較（pg/mL，±s）

表3 2 組IL-6、SP 水平比較（pg/mL，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別nIL-6SP治療前治療后治療前治療后對照組 32 135.97±16.55 112.73±14.65a 98.09±11.04 77.30±8.84a治療組 32 136.98±24.89 102.24±16.04ab 97.13±12.67 64.92±7.92ab

2.4 不良反應(yīng) 治療組患者不良反應(yīng)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2 組不良反應(yīng)發(fā)生率均比較低，且患者不良反應(yīng)癥狀輕微，無需進(jìn)行治療，可自行緩解，各組治療方法均比較安全。

3 討論

HZ 起病較急，多認(rèn)為是患者的體質(zhì)虛弱，加之情志內(nèi)傷、肝郁氣滯，外受熱毒侵襲引起肝郁化火、濕熱浸淫、郁滯肌膚而成，毫火針根據(jù)火郁發(fā)之的理論，兼具“針”與“火”的特性，可直接刺激病變部位，濡養(yǎng)宗筋，補(bǔ)益人體陽氣，激發(fā)機(jī)身正氣[4]；火作為傳播介質(zhì)，針可開門引邪外出，借助火力，使腠理得疏、氣機(jī)得利、郁火得散[5]；使火熱之邪透過肌表外泄，溫通經(jīng)絡(luò)，以陽助陽，起到通而不痛的作用；并且火針還有破而后立、收斂生肌的作用，通過刺激病變部位，促使病變組織炭化、炎性細(xì)胞吸收和壞死組織修復(fù)，進(jìn)而起到消腫止痛，促使受損部位痊愈的作用。

IL-6 作為人體內(nèi)常見的炎性因子，正常情況下表達(dá)水平較低，甚至不表達(dá)，當(dāng)機(jī)體受VZV 侵襲，很大程度上會使人體內(nèi)的IL-6、SP 的炎性水平升高，IL-6 早期可作為診斷急性感染的優(yōu)勢指標(biāo)[6]。IL-6水平可隨著病情的嚴(yán)重程度而增高，當(dāng)神經(jīng)損傷時(shí)，IL-6 會呈現(xiàn)出一個高水平狀態(tài)[7-8]。IL-6 可在病原體入侵或局部損傷部位輸送防御信號，激發(fā)急性期免疫應(yīng)答反應(yīng)，做好宿主防御的準(zhǔn)備[9-13]，其在機(jī)體受侵犯時(shí)被分泌，進(jìn)而可刺激更多能夠推動炎性反應(yīng)的細(xì)胞產(chǎn)生，引起中樞神經(jīng)功能障礙，進(jìn)而感覺異常疼痛[14]。老年患者，由于自身的免疫應(yīng)答能力較弱，發(fā)生HZ 時(shí)，體內(nèi)的細(xì)胞因子產(chǎn)生混亂，此時(shí)，IL-6 水平迅速升高，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)失衡，更易引發(fā)PHN。

SP 屬于哺乳動物激素肽，SP 的大量釋放會引發(fā)各種讓人難以抵抗的疼痛，是引起人體免疫功能低下、神經(jīng)功能紊亂，產(chǎn)生疼痛的重要原因[15-18]。有研究表明，SP 在人體被病毒感染時(shí)，局部發(fā)生炎性反應(yīng)，背根神經(jīng)元受到刺激，中樞神經(jīng)末梢也會出現(xiàn)功能亢進(jìn)而被大量釋放，成為導(dǎo)致HZ 和PHN 產(chǎn)生疼痛的重要因子[16]。神經(jīng)受損后SP 被釋放，這是一種有極大的傷害性和刺激性的神經(jīng)肽，其受體叫做神經(jīng)激肽受體，具備傳遞信息、引發(fā)疼痛的作用。SP 作為疼痛的應(yīng)急指標(biāo)，是疼痛神經(jīng)元興奮性介質(zhì)，有較高的靈敏度，其高表達(dá)可客觀反映機(jī)體疼痛效應(yīng)，SP 的異常合成分泌均可加重皮損的破壞程度。對于HZ 的患者來說，機(jī)體內(nèi)神經(jīng)肽得到大量釋放，神經(jīng)末梢的痛感則會上下浮動[19-22]?，F(xiàn)代研究表明，在HZ 的發(fā)生發(fā)展中，SP 不但參與了機(jī)體神經(jīng)痛覺的傳遞，還激發(fā)了免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)，釋放各種炎性介質(zhì)，出現(xiàn)彌散性的炎性聯(lián)合反應(yīng)，造成綿綿不休的痛覺異常和神經(jīng)損傷[20]。因此機(jī)體被VZV 侵害時(shí)，血清中SP 表達(dá)水平也會隨之升高。

IL-6 和SP 等炎性因子異常分泌可加快VZV病毒的復(fù)制，進(jìn)而擴(kuò)大皰疹皮損面積，加重皮下軟組織的損傷程度。本研究結(jié)果表明，毫火針治療頭面部HZ 的短期止痛臨床效果較好。治療組的即刻鎮(zhèn)痛時(shí)間短，每日治療后的鎮(zhèn)痛維持時(shí)間亦久，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明毫火針治療頭面部HZ 所引起的疼痛有起效快，且止痛時(shí)間持久的特點(diǎn)，這與周祎等[21]研究表明毫火針可快速止痛理論相符。本研究表明，2 組患者在治療后，血清中IL-6和SP 水平都比之前有所下降（P＜0.05），并且治療組較對照組濃度更低（P＜0.05），提示毫火針聯(lián)合西藥治療頭面部HZ 可有效促進(jìn)患者血清中IL-6 和SP等炎性因子的吸收，降低炎性反應(yīng)，起到明顯的鎮(zhèn)痛消炎效果，促進(jìn)皮損創(chuàng)面愈合，毫火針治療頭面部HZ 的機(jī)制可能是與調(diào)整小膠質(zhì)等神經(jīng)功能細(xì)胞分泌的IL-6 和SP 等炎性因子水平有關(guān)。

綜上所述，毫火針在針與火的雙重功效下，直達(dá)病變部位，改善機(jī)體微循環(huán)，減少促炎細(xì)胞的產(chǎn)生，有效降低IL-6 和SP 的炎性水平。本研究結(jié)果表明，毫火針治療頭面部HZ 可快速起效止痛，且維持時(shí)間久，還可降低血中IL-6 和SP 水平，為臨床上治療頭面部HZ 的一個優(yōu)勢方案。