陳志楠,趙安邦,劉志程,朱倩,秦弦,魏征,曾長江,周文富,楊瀟,王帥,孫振綱,金保濤,胡凱,劉志蘇,袁玉峰,楊智勇
1. 武漢大學(xué)中南醫(yī)院肝膽胰外科,湖北 武漢 430071;2. 武漢大學(xué)中南醫(yī)院胰腺外科中心,湖北 武漢430071;3. 湖北省肝膽胰疾病微創(chuàng)診治臨床醫(yī)學(xué)研究中心,湖北 武漢 430071;4. 長江大學(xué)附屬仙桃市第一人民醫(yī)院肝膽外科,湖北 仙桃 433099;5. 潛江市中心醫(yī)院肝膽外科,湖北 潛江 433199;6. 長江大學(xué)附屬荊州醫(yī)院肝膽外科,湖北 荊州 434020;7. 荊州市第二人民醫(yī)院普外一科,湖北 荊州434000
對于胰頭和壺腹周圍區(qū)域的良惡性疾病,胰十二指腸切除術(shù)(pancreaticoduodenectomy, PD)仍然是最常用的手術(shù)治療方式,但其較高的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率依然是亟待解決的問題[1-2]。其中,術(shù)后胰瘺無疑是最令外科醫(yī)師所擔(dān)心的,其對術(shù)后病程有著顯著的影響,可能導(dǎo)致腹腔感染、腹腔內(nèi)出血甚至危及生命[3-4]。為此,國內(nèi)外提出了多種胰腸吻合技術(shù)(pancreaticojejunostomy, PJ),包括胰腺空腸套入式吻合、胰管-空腸黏膜吻合等[5-7];也提出了許多圍術(shù)期管理措施,包括生長抑素以及抗生素的使用等[8]。然而,仍然沒有一種確切的吻合技術(shù)能夠消除胰瘺,預(yù)防性使用生長抑素和抗生素也未在相關(guān)研究中被確認(rèn)有效。
1996 年,日本胰腺外科醫(yī)師Kakita 首次提出胰腺全層貫穿縫合的方式縫合胰腺殘端與空腸壁,其胰瘺發(fā)生率一度低至1.2%[9]。然而,其復(fù)雜的導(dǎo)管對黏膜的吻合流程使許多醫(yī)生望而卻步?;诖耍覀冊O(shè)計出一種改良的Kakita PJ。這種改良技術(shù)操作更加簡單且安全,通常情況下僅需6 針即可完成PJ。武漢大學(xué)中南醫(yī)院肝膽胰外科于2018 年5月起開始應(yīng)用改良Kakita PJ,截至目前與其他4 家醫(yī)院一起共在263 例PD 病人中采用該技術(shù)完成消化道重建,現(xiàn)總結(jié)報告如下。
回顧性分析2018年5月至2022年6月期間就診于武漢大學(xué)中南醫(yī)院、長江大學(xué)附屬仙桃市第一人民醫(yī)院、長江大學(xué)附屬荊州醫(yī)院、潛江市中心醫(yī)院、荊州市第二人民醫(yī)院采用改良Kakita PJ 技術(shù)進(jìn)行PD 病人共263 例。其中將153 例行開腹PJ 技術(shù)的病人分為A組,將110例行微創(chuàng)PJ的病人分為B組。A 組包括135 例行開腹胰十二指腸切除術(shù)(open pancreaticoduodenectomy,OPD),13 例行微創(chuàng)PD 中轉(zhuǎn)開腹以及5 例行微創(chuàng)PD 小切口吻合的病人;B 組包括87 例行腹腔鏡下胰十二指腸切除術(shù)(laparoscopic pancreaticoduodenectomy, LPD)以及23 例行機(jī)器人輔助胰十二指腸切除術(shù)(robotic pancreaticoduodenectomy, RPD)的病人。
1.A組 153例病人中男性90例,女性63例,年齡中位數(shù)為63 歲,術(shù)前體重指數(shù)(body mass index,BMI)中位數(shù)為21.5 kg/m2,術(shù)前患有高膽紅素血癥者95 例,糖尿病48 例,詳見表1。美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級:Ⅰ級3 例,Ⅱ級120 例,Ⅲ級30 例。病理類型:胰頭癌56例,壺腹癌24例,膽總管下段癌19 例,十二指腸乳頭癌19 例,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤5例,胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤11 例,胰腺漿液性囊腺瘤1 例,胰腺實性假乳頭狀瘤2 例,慢性胰腺炎10例,十二指腸間質(zhì)瘤3 例,肝癌累及胰腺1 例,膽總管局部腺體呈高級別異型增生2例。
表1 開腹行改良Kakita PJ(A組)與微創(chuàng)行改良Kakita PJ(B組)病人臨床資料分析
2.B組 110例病人中男性66例,女性44例,年齡中位數(shù)為61.9歲,術(shù)前BMI中位數(shù)為21.4 kg/m2,術(shù)前患有高膽紅素血癥者72 例,糖尿病40 例,詳見表1。ASA 分級:Ⅰ級7 例,Ⅱ級85 例,Ⅲ級17 例,Ⅳ級1 例。病理類型:胰頭癌25 例,壺腹癌33 例,膽總管下段癌14 例,十二指腸乳頭癌19 例,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤3 例,胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤5 例,胰腺囊腺瘤1 例,胰腺實性假乳頭狀瘤2 例,慢性胰腺炎6 例,膽總管局部腺體呈高級別異型增生1 例,十二指腸乳頭高級別上皮樣瘤變1例。
本研究通過武漢大學(xué)中南醫(yī)院倫理委員會審批(批件號:科倫〔2022113K〕)。病人及家屬均簽署手術(shù)知情同意書。
本研究所有PJ均采用改良Kakita PJ,消化道重建采用Child法。完成重建后,常規(guī)在膽腸吻合口后方、胰腸吻合口上方、胰腸吻合口后方各放置1根腹腔引流管。主刀醫(yī)師均具有主任醫(yī)師職稱及8年的獨立PD手術(shù)經(jīng)驗,手術(shù)團(tuán)隊固定。
1.OPD 術(shù)中行改良Kakita PJ (1)胰腺殘端的準(zhǔn)備。胰腺斷面在其上下緣以“8”字縫合一針進(jìn)行止血。根據(jù)主胰管直徑選擇一根硅膠管作為胰管支撐管置于主胰管內(nèi),并縫合固定。(2)空腸殘端的準(zhǔn)備。在距空腸殘端約6 cm 的對系膜緣腸壁上用電刀開一小孔。(3)胰管后壁的縫合。用4-0 可吸收縫線自主胰管開口處進(jìn)針,從胰腺殘端后壁出針;再從距空腸壁開口后壁進(jìn)針,于空腸壁開口內(nèi)出針,用蚊式鉗固定縫線暫不打結(jié)。(4)貫穿縫合胰腺殘端與空腸壁。用3-0 Prolene 縫線從胰腺前被膜進(jìn)針,貫穿胰腺殘端全層,自胰腺后被膜出針,邊距1 cm;再從空腸后壁進(jìn)針,穿越空腸漿肌層,自空腸前壁出針,由此自上而下間斷縫4 針,中間2 針應(yīng)靠近主胰管,同樣用蚊式鉗固定縫線暫不打結(jié)。(5)胰管前壁的縫合。打結(jié)主胰管后壁縫線,同時將胰管支撐管的另一端伸入空腸開口內(nèi)。與后壁縫合相對應(yīng),貫穿縫合主胰管前壁與空腸黏膜。(6)松開蚊式鉗后打結(jié)前4 針貫穿縫線和1 針胰管前壁縫線,完成胰腸吻合。(圖1)
圖1 改良Kakita 胰腸吻合技術(shù)在開腹胰十二指腸切除術(shù)中的示意圖
2.LPD 和RPD 術(shù)中行改良Kakita PJ 在微創(chuàng)操作下,為避免因過多地留置縫線使最后打結(jié)對手術(shù)過程造成干擾,吻合步驟與OPD行改良Kakita PJ有所區(qū)別:(1)貫穿縫合胰腺殘端與空腸壁。胰腺殘端上緣近胰管處用3-0 Prolene 縫線從胰腺前被膜進(jìn)針,貫穿胰腺殘端全層,自胰腺后被膜出針;再從空腸后壁進(jìn)針,穿越空腸漿肌層,自空腸前壁出針,收緊縫線,用分離鉗牽起縫線,使空腸與胰腺殘端靠攏,有效減輕縫合過程的張力。(2)縫合主胰管后壁與空腸開口黏膜。用4-0 可吸收縫線自主胰管開口處進(jìn)針,從胰腺殘端后壁出針;再從腸壁開口后壁進(jìn)針,于腸壁開口內(nèi)出針,此時收緊打結(jié)縫線,并將胰管支撐管另一端伸入空腸開口內(nèi)。(3)第2 針貫穿縫合胰腺殘端與空腸壁。以相同的貫穿縫合方式縫合靠近主胰管下緣的胰腺殘端與空腸壁,同時收緊打結(jié)縫線。(4)縫合主胰管前壁與空腸開口黏膜。與主胰管后壁縫合相同,用4-0 可吸收縫線縫合主胰管前壁與空腸。隨后,收緊打結(jié)主胰管前壁縫線以及第1 針貫穿縫線。(5)貫穿縫合胰腺上下緣與空腸壁。用3-0 Prolene 縫線以相同的貫穿縫合方式縫合胰腺上下緣和空腸壁,最后收緊縫線并打結(jié),完成吻合。(圖2)
圖2 改良Kakita 胰腸吻合技術(shù)在腹腔鏡下胰十二指腸切除術(shù)與機(jī)器人輔助胰十二指腸切除術(shù)中的應(yīng)用
術(shù)后常規(guī)予以抗生素預(yù)防感染,皮下注射醋酸奧曲肽注射液(善寧)抑制胰酶分泌。所有病人需每天記錄3根引流管中液體的顏色、性狀和量,并在術(shù)后第3 天開始測量引流液中的淀粉酶水平,進(jìn)而評估可能發(fā)生的胰瘺、術(shù)后出血、感染等相關(guān)并發(fā)癥。PD 術(shù)后并發(fā)癥參考《胰腺術(shù)后外科常見并發(fā)癥診治及預(yù)防的專家共識(2017)》[10]。所有病人均在術(shù)后第5~7天行腹部CT掃描,若存在腹部包裹性積液,需在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行腹腔穿刺置管引流。對于胰瘺低危、術(shù)后第3 天淀粉酶水平小于3 000 U/L的病人,于術(shù)后第3天退管,第5~7天拔除腹腔引流管;對于胰瘺高危的病人,腹腔引流管放置時間應(yīng)適當(dāng)延長;對于發(fā)生胰瘺的病人,待連續(xù)3 d 引流量之和小于10 mL時拔除腹腔引流管。所有病人術(shù)前均放置胃管,術(shù)后第1天拔除胃管并進(jìn)流食。
所有數(shù)據(jù)均采用SPSS(25.0 版)統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。所有非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)(范圍)描述。計數(shù)資料采用百分比描述。
263 例病人均成功完成PD。其中A 組153 例,24 例聯(lián)合門靜脈和(或)腸系膜上靜脈切除,1 例聯(lián)合肝總動脈切除重建,胰腸吻合時間中位數(shù)為9 min術(shù)中出血量中位數(shù)為200 mL,術(shù)后住院時間中位數(shù)為17 d;B 組110 例,胰腸吻合時間中位數(shù)為17 min,術(shù)中出血量中位數(shù)為60 mL,術(shù)后住院時間中位數(shù)為17 d。(表1)
263例病人中,術(shù)后并發(fā)癥Clavien-Dindo分級≥3 級共25 例(9.5%)。B、C 級胰瘺共發(fā)生19 例(7.2%),其中B 級胰瘺15 例(5.7%),C 級胰瘺4 例(1.5%)。術(shù)后30 d再手術(shù)11例(4.2%),3例與胰瘺相關(guān)。術(shù)后90 d死亡3例(1.1%),2例與胰瘺相關(guān)。
A 組中,術(shù)后并發(fā)癥Clavien-Dindo 分級≥3 級共18例(11.8%)。(1)14例(9.2%)出現(xiàn)了B、C級胰瘺,其中B 級胰瘺10 例(6.5%),C 級胰瘺4 例(2.6%)。(2)B、C 級腹腔內(nèi)出血共13 例(8.5%)。胃殘端出血3 例,膽腸吻合口出血2 例,胃十二指腸動脈假性動脈瘤破裂出血2 例,脾動脈出血1 例,脾靜脈出血1 例,膈動脈出血1 例,回結(jié)腸吻合口瘺出血1 例,不明原因出血2 例。其中4 例由胰瘺引起,1例行PD 聯(lián)合右半結(jié)腸切除術(shù)后第15天因回結(jié)腸吻合口瘺出血,行二次手術(shù)縫扎止血痊愈;1 例在術(shù)后第15 天因膽腸吻合口出血而行膽腸吻合口修補(bǔ)術(shù)治愈;1例在術(shù)后第4天因脾動脈出血行二次手術(shù)縫合止血,4 d 后再次腹腔大出血導(dǎo)致死亡;1 例在術(shù)后第20 天因胃十二指腸動脈假性動脈瘤破裂出血行介入栓塞治療無效后死亡。其余9 例通過輸血、介入或手術(shù)治療痊愈。消化道出血僅有1 例(0.7%),為B級,系胃腸吻合口出血,通過胃鏡下電凝止血治愈。(3)膽漏共8 例(5.2%),均通過有效引流或者超聲引導(dǎo)下腹腔穿刺引流治愈。(4)腹腔內(nèi)感染共14例(9.2%),因胰瘺或膽漏引起共12例,不明原因2 例。3 例由胰瘺引起的病人通過二次手術(shù)治療后痊愈。其余11 例通過調(diào)整引流管或者超聲引導(dǎo)下腹腔穿刺引流結(jié)合抗生素治療后痊愈。(5)17例(11.1%)出現(xiàn)了胃排空延遲,均通留置胃腸減壓結(jié)合營養(yǎng)支持治療后痊愈。(表1)
B 組中,共有7 例(6.4%)術(shù)后并發(fā)癥Clavien-Dindo 分級≥3 級。(1)胰瘺共5 例(4.6%),全部為B級胰瘺。(2)B、C 級腹腔內(nèi)出血共3 例(2.7%),空腸殘端穿孔出血1 例,胃殘端出血1 例,肝右動脈假性動脈瘤破裂出血1 例,3 例均與胰瘺無關(guān),均通過手術(shù)或介入治療治愈。消化道出血僅有1 例(0.9%),為B 級,系胃腸吻合口出血,通過輸血、補(bǔ)液等相關(guān)對癥治療痊愈。(3)膽漏共5 例(4.6%),均通過非手術(shù)治療治愈。(4)腹腔內(nèi)感染共9例(8.2%)。8例由胰瘺或膽漏引起,均通過調(diào)整引流管或者超聲引導(dǎo)下腹腔穿刺引流結(jié)合抗生素治療后痊愈;1 例行RPD病人術(shù)后第18天出院后因腹痛再次入院,因輸入袢梗阻穿孔而引起嚴(yán)重的感染性休克,經(jīng)二次手術(shù)搶救無效后于術(shù)后第23 天死亡。(5)出現(xiàn)了胃排空延遲6 例(5.5%),均通過留置胃腸減壓結(jié)合營養(yǎng)支持治療痊愈。(表1)
PD 是胰腺與壺腹周圍區(qū)域腫瘤最常用的手術(shù)方式,LPD 和RPD 在腫瘤R0 切除率以及收獲淋巴結(jié)數(shù)等方面已顯示出與OPD 相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果[11-12],并逐漸在一些大的胰腺中心開展,但無論是選擇何種術(shù)式,其術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率依然高(30%~60%)[1-2],其中胰瘺是PD 術(shù)后最令人擔(dān)憂的并發(fā)癥,可能會繼發(fā)嚴(yán)重的感染和出血,甚至導(dǎo)致死亡[3-4]。
胰瘺已被證實與多種危險因素相關(guān)[13],主要包括病人因素(年齡、性別、黃疸程度),胰腺因素(胰腺質(zhì)地、胰腺殘端血供、胰管粗細(xì)),以及手術(shù)因素(手術(shù)時間、出血量、PJ)。其中胰腺質(zhì)地、主胰管直徑、手術(shù)技術(shù)已被認(rèn)為是最重要的因素。
在過去的幾十年間,國內(nèi)外涌現(xiàn)了大量的PJ,試圖降低術(shù)后胰瘺發(fā)生率,通常被分為胰腺空腸套入式吻合和胰管-空腸黏膜吻合兩類[5-7]。胰腺空腸套入式吻合,即將胰腺整個殘端包埋于空腸開口內(nèi),理論上這種吻合最大的優(yōu)點就是胰腺殘端所有的胰液均可完全排入腸道,但它的缺點是胰腺殘端長期暴露在空腸內(nèi)易受到消化液腐蝕導(dǎo)致出血,主胰管則會因腐蝕而變得狹窄,同時較大的胰腺殘端強(qiáng)行套入空腸內(nèi)亦會引起胰腺殘端的血供受到影響,進(jìn)而發(fā)生胰瘺。胰管-空腸黏膜吻合,即將主胰管與空腸壁小開口吻合,再將胰腺實質(zhì)與空腸漿肌層縫合。這種吻合優(yōu)點在于其保持主胰管和空腸黏膜連續(xù)性,利于愈合,符合生理,同時胰腺殘端也受到了空腸壁的保護(hù)。但是對于主胰管較細(xì)的病人吻合存在難度。
除了PJ的不同,吻合時相應(yīng)的技術(shù)也在很大程度上決定了胰瘺的發(fā)生率。胰腺表面的針數(shù)越多、縫線拉得越緊、縫合層數(shù)越多,這些看似可以增強(qiáng)胰腸吻合口穩(wěn)定性的措施,實則大大增加了胰瘺的發(fā)生率[14]。所以,越來越多的吻合方式開始向更少的縫線以及縫合層數(shù)所變革。
近年來,胰腺貫穿縫合逐漸被許多中心所接受而用于質(zhì)地較軟的胰腺中。最近研究也表明,胰腺貫穿縫合在胰腸吻合時間以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率等方面均優(yōu)于分層縫合[15]。貫穿縫合使更多的胰腺實質(zhì)被單一縫線所捆綁,大大減少了質(zhì)地較軟且脆弱的胰腺發(fā)生撕脫的可能,不僅如此,貫穿縫合減少了縫線的數(shù)量,使吻合時間縮短,操作上也更加容易,更適用于腹腔鏡或機(jī)器人輔助下進(jìn)行。
傳統(tǒng)的胰管-空腸黏膜吻合往往在小胰管中操作困難,打結(jié)時易造成胰腺切割。所以,有學(xué)者提出了一種半貫穿胰腺實質(zhì)的方式吻合主胰管與空腸黏膜,即從主胰管內(nèi)進(jìn)針穿越胰腺實質(zhì)從胰腺被膜出針,進(jìn)而與空腸開口相吻合。Zhang 等[16]通過6針半貫穿縫合,每針60°的方式吻合主胰管與空腸開口,最后在胰腺上下緣行貫穿縫合1針完成吻合,在其應(yīng)用的22 例病人中未發(fā)生臨床相關(guān)性胰瘺。Torres 等[17]同樣通過6 針半貫穿縫合主胰管與空腸開口,以及外層縫合的方式完成吻合,在其應(yīng)用的17 例病人中無臨床相關(guān)性胰瘺的發(fā)生。而在本研究中,起初實施6~8 針半貫穿縫合,但在遭遇小胰管時發(fā)現(xiàn)操作困難。為此,本研究試圖通過減少縫合主胰管針數(shù)的方式以降低遭遇小胰管時操作的困難性;當(dāng)減少針數(shù)到4針時,吻合口的安全性依舊是可靠的;最后,本研究發(fā)現(xiàn),胰管前壁和后壁貫穿胰腺各縫1 針就足夠了,其他的縫針(如左右方向的)可以被緊鄰胰管上下方貫穿縫合的那兩針?biāo)娲?。只有在主胰管極度擴(kuò)張的情況下才可能需要額外縫針。本研究中主胰管直徑最寬為6 mm。
本研究將實施Kakita PJ 的臨床研究進(jìn)行了總結(jié),見表2。Kakita 等[9]實施傳統(tǒng)Kakita PJ 在162 例病人中僅發(fā)生2 例(1.2%)臨床相關(guān)性胰瘺;Kojima等[18]應(yīng)用傳統(tǒng)Kakita PJ,在170 例病人中發(fā)生49例(28.8%)臨床相關(guān)性胰瘺。Satoi 等[19]在2008 年將傳統(tǒng)的Kakita PJ 技術(shù)進(jìn)行改良,即8 針間斷縫合主胰管與空腸開口黏膜以及3~4 針貫穿縫合胰腺實質(zhì)與空腸壁,同時將大網(wǎng)膜包裹在胰腸吻合口周圍,并且僅在主胰管≤3 mm的病人中應(yīng)用胰管支撐管,在其應(yīng)用的51例病人中發(fā)生3例(5.9%)臨床相關(guān)性胰瘺;在2010 年,Satoi 等[20]為了進(jìn)一步探究胰管支撐管在上述改良Kakita PJ 中的作用,其將129例病人分為限制性使用胰管支撐管組(僅在主胰管≤3 mm的病人中應(yīng)用胰管支撐管)與無胰管支撐管組,其臨床相關(guān)性胰瘺發(fā)生率分別為5.9% 與14.1%;Fujii 等[21]將上述改良的Kakita PJ 在120 例病人中進(jìn)行應(yīng)用,其臨床相關(guān)性胰瘺共發(fā)生43 例(35.8%);Kawakatsu 等[22]在176 例質(zhì)軟胰腺病人中采用上述改良Kakita PJ,共發(fā)生臨床相關(guān)性胰瘺75例(42.6%)。在2018年,Satoi等[23]再次對Kakita PJ進(jìn)行改良,即8針間斷縫合主胰管與空腸開口黏膜以及2針貫穿縫合胰腺實質(zhì)與空腸壁,且不放置胰管支撐管,在其應(yīng)用的128 例病人中發(fā)生25 例(19.5%)臨床相關(guān)性胰瘺。Oda 等[24]通過4 針間斷縫合主胰管與空腸開口黏膜以及3~4針貫穿縫合胰腺實質(zhì)與空腸壁的方式對傳統(tǒng)的Kakita PJ 進(jìn)行改良,并僅在質(zhì)地較軟的胰腺中應(yīng)用胰管支撐管,在其應(yīng)用的78例病人中臨床相關(guān)性胰瘺發(fā)生率為37.2%。
表2 開展Kakita PJ的臨床研究
此外,本研究將國內(nèi)外關(guān)于各種PJ臨床相關(guān)性胰瘺發(fā)生率的Meta 分析進(jìn)行了總結(jié),見表3[25-30]。本研究發(fā)現(xiàn),國內(nèi)外應(yīng)用PJ的臨床相關(guān)性胰瘺發(fā)生率為13.8%~21.8%。而在本研究中,術(shù)后胰瘺發(fā)生率為7.2%,這在國內(nèi)外均處于較低水平。所以本研究認(rèn)為,改良后的Kakita PJ 不但大大降低了吻合難度,縮短了吻合時間,其安全性也得到了保證。
表3 國內(nèi)外開展各種PJ的臨床相關(guān)性胰瘺發(fā)生率的Meta分析
胰腺的血供是決定胰腸吻合成敗的另一大關(guān)鍵因素之一[13],在常規(guī)的胰管-空腸黏膜吻合或胰腺空腸套入式吻合中,胰腺殘端通常需游離約0.5~1 cm 來進(jìn)行后層縫合[14],這種游離不僅對某些慢性胰腺炎病人費時費力,而且還可能損害胰腺殘端的血液供應(yīng)。但在改良Kakita PJ 中,胰腺殘端的游離并不是必須的,可以直接從胰腺殘端的后邊緣出針。從這個意義上說,除了保護(hù)胰腺殘端的血供外,胰腸吻合過程也簡化了。
綜上所述,本研究改良的Kakita 胰腸吻合技術(shù)僅需6 針,較傳統(tǒng)的Kakita 胰腸吻合法更簡單,在開腹以及微創(chuàng)PD中應(yīng)用均安全可靠。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突