多索茶堿聯(lián)合N- 乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期慢阻肺的效果

李欣， 郭宏杰

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科, 河南 南陽(yáng) 473000）

慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 是呼吸系統(tǒng)常見慢性炎性疾病， 主要特征為進(jìn)行性、 不完全可逆氣流受限［1］。 急性加重為COPD 病情進(jìn)展的重要表現(xiàn)， 疾病反復(fù)急性加重可致肺功能減退。 目前臨床治療COPD 的重點(diǎn)為控制患者癥狀， 減少急性加重發(fā)作次數(shù)。 多索茶堿為支氣管擴(kuò)張劑， 是治療COPD 的常用藥， 進(jìn)入體內(nèi)后可抑制AMP 合成釋放， 松弛呼吸道平滑肌，同時(shí)可刺激CAP 分泌， 發(fā)揮拮抗腺苷受體、 增強(qiáng)纖毛清除功能， 進(jìn)而起到擴(kuò)張支氣管及緩解氣道痙攣的作用， 在降低COPD 急性加重方面取得一定成效［2］。 COPD 患者發(fā)病期間由于機(jī)體炎性反應(yīng)， 呼吸道多存在分泌物， 對(duì)其肺通氣功能產(chǎn)生不利影響， 故單用支氣管擴(kuò)張劑治療存在一定不足。 N－乙酰半胱氨酸是一種祛痰藥物， 具有祛痰、 抗氧化的作用， 近年來(lái)被應(yīng)用于COPD 的治療中［3］。 鑒于此， 本研究探討多索茶堿聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期COPD 的效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年6 月至2023 年5 月本院收治的90例COPD 患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］， 且處于穩(wěn)定期； ②入組前半個(gè)月未接受對(duì)癥治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并肺炎、 哮喘等； ②患有嚴(yán)重器質(zhì)性損傷； ③需吸氧干預(yù)； ④過(guò)敏體質(zhì)。 按照抽簽法分為觀察組與對(duì)照組各45 例。 觀察組年齡43 ～77 （60.43 ± 5.91） 歲； 男27 例， 女18 例； 病程（13.15 ± 1.26） 年， Brinkman 指數(shù)為448.97 ± 45.61。 對(duì)照組年齡45 ～77 （61.80 ± 5.48） 歲， 男30 例， 女15 例； 病程（13.52 ± 1.48） 年， Brinkman 指數(shù)為439.78 ± 48.40。 兩組的一般資料比較無(wú)顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 方法對(duì)照組采用多索茶堿治療， 0.3 g 多索茶堿與100 mL生理鹽水混合， 靜脈滴注， 1 次／d， 連續(xù)治療14 d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用N－乙酰半胱氨酸泡騰片治療， 0.6 g／次， 2次／d， 連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)治療效果評(píng)價(jià)： 顯效： 患者呼吸癥狀完全或基本消失， 肺通氣功能顯著改善； 有效： 患者呼吸癥狀好轉(zhuǎn)， 肺通氣功能輕度改善； 無(wú)效： 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） 總例數(shù)× 100%。 采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓 （PaO2）、 二氧化碳分壓 （PaCO2）。 采用肺功能儀檢測(cè)第一秒用力呼吸量 （FEV1）、 用力肺活量 （FVC）。 采集患者空腹靜脈血， 采用免疫比濁法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白 （CRP）、 降鈣素原 （PCT） 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組總有效率為95.56%， 高于對(duì)照組的80.00% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 肺通氣指標(biāo)治療后， 觀察組PaO2、 FVC、 FEV1水平高于對(duì)照組， PaCO2水平低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的肺通氣指標(biāo)比較 （ ± s）

表2 兩組的肺通氣指標(biāo)比較 （ ± s）

時(shí)間組別 n PaO2 （mmHg） PaCO2 （mmHg） FVC （L）FEV1 （L）治療前 觀察組 45 55.56±5.41 75.88±10.23 2.09±0.43 1.11±0.20對(duì)照組 45 53.89±7.10 76.37±10.26 2.10±0.38 1.14±0.28 t 1.2550.2270.1170.585 P 0.2130.8210.9070.560治療后 觀察組 45 92.70±9.37 51.29±4.56 2.71±0.33 1.46±0.17對(duì)照組 45 81.38±7.25 56.30±4.85 2.15±0.23 1.18±0.20 t 6.4105.0499.3397.156 P 0.0000.0000.0000.000

2.3 炎性因子水平治療后， 觀察組CRP、 PCT 水平低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的炎性因子水平比較 （ ± s）

組別nCRP （mg／L）PCT （μg／L）治療前45 18.01±2.328 45 18.05±2.33 1治療后治療前治療后觀察組.11±1.134.59±0.361.77±0.24對(duì)照組 3.27±1.764.62±0.313.86±0.29 t 0.08216.5500.42437.245 P 0.9350.0000.6730.000

3 討論

COPD 是常見的慢性氣道炎性疾病， 主要特征為氣流不可逆受限、 病情進(jìn)行性加重。 隨著環(huán)境惡化， COPD 發(fā)病人數(shù)不斷增多。 COPD 的發(fā)病是在多種因素共同作用下導(dǎo)致的結(jié)果，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確， 目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為炎性反應(yīng)學(xué)說(shuō)為其主要誘因［5］。 COPD 的發(fā)生及病情進(jìn)展中均伴有炎性反應(yīng)，不僅可損傷肺組織， 并可致酶－抗蛋白酶系統(tǒng)失調(diào)， 加重機(jī)體炎性反應(yīng)。 此外， 淋巴細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞均參與COPD 病理進(jìn)展過(guò)程。 目前臨床治療COPD 主要從抗炎、 平喘等方面著手， 在控制患者癥狀、 延緩病情進(jìn)展方面效果顯著。

多索茶堿為常用的支氣管擴(kuò)張劑， 可快速改善患者氣道阻塞癥狀， 改善其肺功能。 但COPD 患者由于機(jī)體活躍的炎性反應(yīng)， 呼吸道炎性分泌物較多， 影響患者肺通氣功能［6］。 因此在COPD 患者治療過(guò)程中配合對(duì)應(yīng)的祛痰干預(yù)或可提高治療效果。N－乙酰半胱氨酸具有祛痰、 化痰作用， 其進(jìn)入體內(nèi)后可增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)功能， 促進(jìn)氣道內(nèi)分泌物排出。 諶妮［7］的研究表明， N－乙酰半胱氨酸的抗炎作用主要通過(guò)阻斷NF－κB 與炎性細(xì)胞的結(jié)合過(guò)程發(fā)揮。 肖佛義等［8］在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療COPD， 結(jié)果顯示可對(duì)患者炎性因子產(chǎn)生明顯的抑制作用， 并可改善其肺功能。 本研究結(jié)果顯示， 與對(duì)照組相比， 觀察組治療效果較好， PaO2、 FEV1、 FVC 升高，PaCO2降低， 提示多索茶堿聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療COPD 可增強(qiáng)療效， 更好地改善患者的肺通氣功能。 炎性反應(yīng)在COPD的病理進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用， CRP 是肝臟合成的急時(shí)相反應(yīng)蛋白， 在機(jī)體受外界感染時(shí)大量合成分泌， 其可作為COPD 的早期炎性指標(biāo)。 PCT 可在感染后大量合成， 多被用于下呼吸道疾病的診斷。 本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組CRP、 PCT 水平低于對(duì)照組， 提示多索茶堿聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療可抑制機(jī)體炎性介質(zhì)釋放。 分析原因?yàn)椋?多索茶堿可作用于組蛋白去乙?；福?逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激反應(yīng)， 減輕氧化應(yīng)激導(dǎo)致的炎性損傷。N－乙酰半胱氨酸可減少促炎因子的釋放， 抑制CRP、 PCT 等炎性因子分泌［9］。 此外N－乙酰半胱氨酸可刺激谷胱甘肽的合成分泌， 增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力， 抑制彈性蛋白的水解作用， 保持肺泡彈性， 改善肺部換氣功能。

綜上所述， 多索茶堿聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期COPD 的效果理想， 可改善患者肺功能， 抑制炎性因子水平。