尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦出血的臨床研究

王紹菲， 彭艷麗， 田甜

（平頂山市第二人民醫(yī)院急診科， 河南 平頂山 467000）

急性腦出血是臨床常見的危急重癥之一， 具有致殘、 致死率高等特點(diǎn)， 治療以防止再次出血、 盡早促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)為原則。 目前， 臨床針對(duì)輕中度急性腦出血患者以藥物治療為主。 尼莫地平是鈣通道阻滯劑， 常用于急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)治療， 能減輕腦損傷和機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)［1］， 但單獨(dú)使用尼莫地平治療療程長(zhǎng)、 見效慢。 奧拉西坦是一種新的環(huán)GABA 衍生物， 屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)保護(hù)藥， 能有效改善細(xì)胞能量代謝， 提高神經(jīng)細(xì)胞可塑性， 從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)［2］。 基于此， 本研究旨在探討尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦出血患者的臨床效果及對(duì)其氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年4 月至2022 年9 月我院收治的86例急性腦出血患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各43 例。 觀察組男23 例， 女20 例； 年齡48 ～84 歲， 平均 （66.40 ± 6.20）歲； 出血部位： 小腦出血6 例， 腦葉出血6 例， 基底節(jié)出血27例， 丘腦出血4 例； 病情嚴(yán)重程度： 輕度27 例， 中度16 例。對(duì)照組男24 例， 女19 例； 年齡48 ～84歲， 平均 （66.80 ±6.30） 歲； 出血部位： 小腦出血7 例， 腦葉出血5 例， 基底節(jié)出血28 例， 丘腦出血3 例； 病情嚴(yán)重程度： 輕度26 例， 中度17 例。 兩組患者基線資料均衡可比 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國(guó)腦出血診治指南（2019）》 中急性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； 經(jīng)頭顱CT 診斷有明確出血部位； 有高血壓病史； 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） 評(píng)分0 ～15 分， 發(fā)病至入院時(shí)間＜48 h。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙、 嚴(yán)重肝功能損害、 腎功能不全、 心源性休克、 急性心肌梗死； 繼發(fā)性腦血管病變； 合并顱內(nèi)腫瘤、 腦積水； 存在尼莫地平、 奧拉西坦用藥過(guò)敏史。

1.3 治療方法兩組患者均接受吸氧、 脫水、 止血、 維持水電解質(zhì)平衡、 控制血壓、 降顱內(nèi)壓、 保護(hù)腦細(xì)胞等常規(guī)治療。 同時(shí)， 對(duì)照組采用尼莫地平片 （生產(chǎn)廠家： 山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字： H10910080， 規(guī)格： 20 mg／片） 治療，口服， 2 片／次， 3 次／d， 持續(xù)治療15 d。 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧拉西坦片 （生產(chǎn)廠家： 華北制藥股份有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字： H20203177， 規(guī)格： 0.8 g／粒） 治療， 口服， 1粒／次， 3 次／d， 持續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。 療效判定參考如下標(biāo)準(zhǔn)： 基本痊愈： 患者臨床癥狀完全消失， NIHSS 評(píng)分降低＞90%； 顯效： 患者臨床癥狀顯著減輕， NIHSS 評(píng)分降低46% ～90%； 有效： 患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)， NIHSS 評(píng)分降低18% ～45%； 無(wú)效： 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。 總有效率＝（基本痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②氧化應(yīng)激反應(yīng)。 于治療前、 治療15 d 后采集患者空腹靜脈血5 mL， 3 000 r／min 離心5 min， 取上層血清置于－80 ℃低溫保存， 采用酶標(biāo)儀檢測(cè)血清超氧化物歧化酶 （SOD） 水平， 采用熒光酶標(biāo)儀測(cè)定血漿丙二醛 （MDA） 水平。 ③不良反應(yīng)。 包括睡眠障礙、 腹瀉、 頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為95.35%， 明顯高于對(duì)照組的72.09% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)治療后， 兩組SOD 水平均高于治療前，MDA 水平低于治療前 （P ＜0.05）； 觀察組SOD 水平高于對(duì)照組， MDA 水平低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （ ± s）

表2 兩組的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （ ± s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別nSOD （U／mL）MDA （μmol／L）治療前治療后治療前治療后觀察組 43 81.70±5.50 113.50±6.80*8.30±1.406.20±1.00*對(duì)照組 43 81.20±5.20 91.80±6.00*8.20±1.507.30±1.20*t 0.43315.6910.3204.618 P 0.6660.0000.7500.000

2.3 不良反應(yīng)治療期間， 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，與對(duì)照組的11.63%比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

急性腦出血在急診科極為常見， 患者多表現(xiàn)為血壓升高、頭疼等癥狀， 病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)昏迷， 嚴(yán)重威脅患者生命安全， 故一旦確診需及時(shí)予以治療。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率為95.35%， 高于對(duì)照組的72.09% （P ＜0.05）， 表明尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦出血患者具有顯著效果。分析原因在于， 尼莫地平能夠直接作用于神經(jīng)細(xì)胞和腦血管，逐步減輕腦內(nèi)血腫對(duì)周圍腦組織的壓迫程度［4］； 奧拉西坦口服后可通過(guò)激活腺苷酸激酶， 促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的合成， 使損傷的腦組織得以修復(fù)［5］； 兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用， 明顯提升臨床療效， 促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

研究［6］表明， 急性腦出血后會(huì)導(dǎo)致過(guò)度的活性氧產(chǎn)生，造成氧化應(yīng)激反應(yīng)直接損傷神經(jīng)細(xì)胞， 進(jìn)一步加劇患者神經(jīng)功能障礙程度。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后的SOD 水平高于對(duì)照組， MDA 水平低于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療可明顯減輕急性腦出血患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。 分析原因在于， 尼莫地平能降低患者炎性反應(yīng)， 抑制腦損傷， 改善腦缺血區(qū)血流量， 減輕血腫周圍腦組織的損傷程度［7］； 奧拉西坦通過(guò)提高腦細(xì)胞膽堿能功能， 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成， 改善腦組織代謝［8］； 兩者聯(lián)合應(yīng)用可更有效保護(hù)患者神經(jīng)功能， 減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。 本研究結(jié)果亦顯示， 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異 （P ＞0.05）， 表明奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療未顯著增加急性腦出血患者不良反應(yīng)的發(fā)生， 安全性高。

綜上所述， 尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦出血的效果顯著， 可明顯減輕患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)， 且安全可靠， 值得臨床推廣應(yīng)用。