托伐普坦聯(lián)合低分子肝素治療腎病綜合征的效果及對患者凝血功能的影響

吳銀， 龐敏

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腎病風(fēng)濕免疫科， 河南 新鄉(xiāng) 453003）

腎病綜合征在臨床上主要表現(xiàn)為尿蛋白水平低于3.5 g／L，白蛋白水平低于30 g／L， 同時(shí)伴隨有水腫和血脂水平升高等癥狀［1］。 腎病綜合征致病因素與腎小球?yàn)V過膜電荷屏障功能受損及分子屏障受損引起的機(jī)體內(nèi)部通透性降低有關(guān)， 由于腎小球中血漿蛋白經(jīng)尿液大量流失， 進(jìn)而引起高血脂、 低蛋白血癥、營養(yǎng)不良等癥狀［2］。 目前， 針對腎病綜合征的常規(guī)療法以糖皮質(zhì)激素、 抗凝、 利尿消腫等為主， 但由于病情影響患者機(jī)體凝血功能， 抗凝功能減弱、 血小板功能亢進(jìn)會(huì)增加患者機(jī)體血液黏稠度， 使血液處于高凝狀態(tài)， 服藥后會(huì)進(jìn)一步增加患者血液黏稠程度［3］。 基于此， 本研究旨在探討托伐普坦聯(lián)合低分子肝素治療腎病綜合征的效果及對患者凝血功能的影響， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2021 年1 月至2023 年4 月收治的120 例腎病綜合征患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組各60例。 對照組男35 例， 女25 例； 年齡19 ～58 歲， 平均 （38.55± 5.35） 歲； 患病時(shí)間3 個(gè)月～9 年， 平均 （4.63 ± 0.57） 年。觀察組男37 例， 女23 例； 年齡21 ～58 歲， 平均 （39.15 ±5.28） 歲； 患病時(shí)間2 個(gè)月～9 年， 平均 （4.58 ± 0.51） 年。 兩組基線資料比較無顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①癥狀體征滿足腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)， 臨床診斷明確； ②蛋白尿＞3.5 g／d、 血漿白蛋白＜30 g／L、血漿膽固醇＞5.7 mmol／L 持續(xù)時(shí)間長于2 周； ③無藥物過敏史；④了解研究詳情后表示自愿參與。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①治療禁忌； ②精神異常、 不具備無障礙溝通能力， 無法配合完成研究； ③在研究未結(jié)束前退出； ④繼發(fā)性腎病綜合征； ⑤合并惡性腫瘤或臟器功能障礙。

1.3 治療方法兩組患者入院后均接受口服糖皮質(zhì)激素、 利尿消腫、 抗感染、 降壓、 維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。 在此基礎(chǔ)上， 對照組采用低分子肝素注射液 （國藥準(zhǔn)字H20090246， 廠家： 意大利阿爾法韋士曼制藥公司， 規(guī)格： 0.3 mL ∶3 200 萬單位axa） 皮下注射用藥， 每日1 次， 5 000 U／次。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用托伐普坦片 （國藥準(zhǔn)字H20110115， 廠家： 浙江大冢制藥有限公司， 規(guī)格： 15 mg） 口服用藥， 起始劑量15 mg／d， 其后隨患者病情觀察結(jié)果調(diào)整用藥劑量， 最大不超過60 mg／d， 每日1 次。 兩組患者均連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)①治療效果。 顯效： 治療后患者水腫、 蛋白尿癥狀消失， 檢測結(jié)果顯示腎功能指標(biāo)正常； 有效： 治療后患者水腫、 蛋白尿癥狀明顯改善， 檢測結(jié)果顯示腎功能指標(biāo)改善；無效： 治療后患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)［4］。 治療總有效率＝（有效例數(shù)＋顯效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②腎功能指標(biāo)。 采用水平全自動(dòng)生化儀檢測患者24 h 尿蛋白定量 （24h Upro） 水平， 采用酶動(dòng)力學(xué)法檢測肌酐 （Scr） 水平， 采用酶學(xué)速率法檢測機(jī)體尿素氮 （BUN） 水平。 ③凝血功能指標(biāo)。 分別于治療前后抽取5 mL 外周靜脈血， 采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測凝血酶原時(shí)間（PT）、 凝血酶時(shí)間 （TT）、 活化部分凝血激酶時(shí)間 （APTT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率為93.3%， 高于對照組的80.0% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 腎功能指標(biāo)治療后， 觀察組Scr、 24h Upro、 BUN 水平均低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的腎功能指標(biāo)比較 （ ± s）

表2 兩組的腎功能指標(biāo)比較 （ ± s）

注： 與本組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 nScr （μmol／L）24h Upro （g）BUN （mmol／L）治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后觀察組 60 93.09±15.25 72.44±10.31* 3.70±1.12 1.17±0.41* 8.69±2.35 6.40±1.04*對照組 60 93.10±15.26 86.23±11.75* 3.71±1.13 1.79±0.52* 8.71±2.37 7.22±1.84*t0.0046.8330.0497.2520.0463.005 P0.9970.0000.9610.0000.9630.003

2.3 凝血功能指標(biāo)治療后， 觀察組PT、 TT、 APTT 長于對照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的凝血功能指標(biāo)比較 （ ± s， s）

表3 兩組的凝血功能指標(biāo)比較 （ ± s， s）

注： 與本組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 nPTTTAPTT治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后觀察組 60 11.59±2.45 14.25±2.98* 12.49±2.31 16.49±2.61* 27.54±3.54 35.82±4.65*對照組 60 11.57±2.41 12.79±2.50* 12.51±2.34 14.75±2.58* 27.53±3.53 29.36±3.75*t0.0452.9070.0473.6730.0158.377 P0.9640.0040.9630.0000.9880.000

3 討論

腎病綜合征患者發(fā)病后因大量蛋白尿、 白蛋白水平降低等因素易并發(fā)低蛋白血癥， 增加高血脂、 水腫等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［5］。 臨床上針對腎病綜合征多采取糖皮質(zhì)激素、 利尿劑等藥物治療， 雖然具有一定治療效果， 但會(huì)加重患者血液高凝狀態(tài)， 引發(fā)凝血功能障礙， 增加機(jī)體內(nèi)氧自由基水平， 容易損害血管內(nèi)皮細(xì)胞， 誘發(fā)深靜脈血栓形成［6］。 因此， 臨床上常輔以低分子肝素治療， 抑制凝血酶活性和凝血因子， 發(fā)揮抗凝、 抗血栓的作用。 托伐普坦是一種血管加壓素V2 受體拮抗劑， 可提升患者機(jī)體血液中鈉離子濃度， 有利于通過尿液排出體內(nèi)多余水分， 提升腎臟對水的處理能力。 托伐普坦是2 型加壓素受體拮抗劑， 對患者機(jī)體cAMP 的生成和聚積有抑制作用， 進(jìn)而改善患者腎功能， 提高腎病綜合征療效。 研究［7］表明， 托伐普坦可通過拮抗血管加壓素V2 受體， 抑制腎小管對水的重吸收， 從而發(fā)揮利尿效果， 可有效延緩腎臟的損害， 延緩腎小球?yàn)V過率下降， 改善患者腎功能。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率高于對照組， 且治療后Scr、 24h Upro、 BUN 水平低于對照組， 提示托伐普坦聯(lián)合低分子肝素治療腎病綜合征的臨床效果更好， 更利于促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)。 另外， 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后的PT、 TT、 APTT 長于對照組， 表明托伐普坦聯(lián)合低分子肝素可有效改善患者機(jī)體凝血功能。 托伐普坦除了作用于腎小管之外， 還可阻滯血管加壓素V 受體參與的凝血因子釋放， 對改善患者凝血功能具有一定的作用。

綜上所述， 托伐普坦聯(lián)合低分子肝素治療腎病綜合征的臨床效果顯著， 可促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)， 改善機(jī)體凝血功能指標(biāo)， 值得臨床推廣應(yīng)用。