舒芬太尼聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇用于直腸癌根治術(shù)后自控鎮(zhèn)痛的效果分析

張文明， 王軍貞

（平頂山市第一人民醫(yī)院手術(shù)部， 河南 平頂山 467000）

直腸癌在消化道惡性腫瘤中發(fā)病率較高， 僅次于胃癌， 目前其主流治療方法為手術(shù)切除。 直腸癌根治術(shù)可有效延長(zhǎng)未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的直腸癌患者生存期［1］。 隨著腹腔鏡技術(shù)發(fā)展， 腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)逐漸取締傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)， 雖然極大程度減輕手術(shù)創(chuàng)傷， 但術(shù)后仍需給予鎮(zhèn)痛藥物減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)［2］。舒芬太尼為臨床常用鎮(zhèn)痛藥， 單一鎮(zhèn)痛效果有限， 且有一定成癮性［3］。 酮咯酸氨丁三醇為非甾體類藥物， 可抑制前列腺素合成發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。 研究［4］表明， 酮咯酸氨丁三醇聯(lián)合用藥在各類手術(shù)術(shù)后具有良好鎮(zhèn)痛效果。 本研究探討直腸癌根治術(shù)后舒芬太尼聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇自控鎮(zhèn)痛的效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2022 年4 月至2023 年4 月在我院行直腸癌根治術(shù)治療的102 例患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《直腸癌規(guī)范化診療指南 （試行）》［5］中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②符合手術(shù)指征，無(wú)相關(guān)手術(shù)禁忌； ③既往無(wú)麻醉藥過(guò)敏史； ④知情本研究并簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并心、 肝、 肺等器質(zhì)性病變；②藥物成癮； ③脊髓神經(jīng)損傷； ④認(rèn)知功能障礙。 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各52 例。 聯(lián)合組男29 例， 女23 例； 美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì) （ASA） 分級(jí)： Ⅰ級(jí)30 例， Ⅱ級(jí)22 例； 年齡40 ～62歲， 平均 （49.92 ± 5.41） 歲。 對(duì)照組男31 例， 女21 例； ASA分級(jí)： Ⅰ級(jí)29 例， Ⅱ級(jí)23 例； 年齡40 ～63 歲， 平均 （49.82± 5.44） 歲。 兩組的基線資料比較無(wú)顯著差異 （P ＞0.05）。 本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （批號(hào)： 202106－11）。

1.2 方法兩組患者常規(guī)麻醉及機(jī)械通氣后均接受標(biāo)準(zhǔn)腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)， 術(shù)后利用自控性靜脈鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行自控鎮(zhèn)痛，負(fù)荷劑量1.5 mL， 持續(xù)量2.0 mL／h， 鎖定時(shí)間15 min。 對(duì)照組采用舒芬太尼 （宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171， 規(guī)格： 1 mL ∶50 μg） 治療， 取100 μg 與100 mL生理鹽水混合， 加入鎮(zhèn)痛泵中進(jìn)行術(shù)后1 d 自控鎮(zhèn)痛。 聯(lián)合組予以舒芬太尼聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇 （山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052634， 規(guī)格： 1 mL ∶30 mg） 治療， 取120 mg 酮咯酸氨丁三醇及100 μg 舒芬太尼與100 mL 生理鹽水混合， 加入自控鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行術(shù)后1 d 自控鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標(biāo)①疼痛情況。 于鎮(zhèn)痛前、 鎮(zhèn)痛后6 h 及12 h 采用疼痛視覺(jué)模擬法 （VAS） 評(píng)分完成疼痛量化評(píng)估， 總分0 ～10 分， 分值越低則疼痛越嚴(yán)重。 ②致痛物質(zhì)水平。 于鎮(zhèn)痛前及鎮(zhèn)痛12 h 采集患者肘靜脈血3 mL， 4 000 r／min 離心8 min，獲取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量5－羥色胺 （5－HT）、 P 物質(zhì)水平。 ③不良反應(yīng)。 比較兩組患者鎮(zhèn)痛期間的惡心嘔吐、 嗜睡、 頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛情況鎮(zhèn)痛6 h、 12 h， 兩組VAS 評(píng)分均下降， 且聯(lián)合組VAS 評(píng)分低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的VAS 評(píng)分比較 （ ± s， 分）

表1 兩組的VAS 評(píng)分比較 （ ± s， 分）

注： 與該組鎮(zhèn)痛前比較， *P ＜0.05。

組別n鎮(zhèn)痛前鎮(zhèn)痛后6h鎮(zhèn)痛后12h聯(lián)合組524.62±0.591.84±0.25*1.71±0.21*對(duì)照組524.51±0.572.67±0.31*2.21±0.26*t 0.96715.02910.788 P 0.3360.0000.000

2.2 血清致痛物質(zhì)水平鎮(zhèn)痛后12 h， 兩組血清5－HT、 P 物質(zhì)水平均升高， 但聯(lián)合組血清5－HT、 P 物質(zhì)水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的血清5－HT、 P 物質(zhì)比較 （ ± s）

表2 兩組的血清5－HT、 P 物質(zhì)比較 （ ± s）

注： 與該組鎮(zhèn)痛前比較， *P ＜0.05。

組別n5－HT （ng／L）P 物質(zhì) （pg／mL）鎮(zhèn)痛前鎮(zhèn)痛后12h鎮(zhèn)痛前鎮(zhèn)痛后12h聯(lián)合組 52 118.41±13.47 282.24±30.41* 33.97±4.01 64.09±7.28*對(duì)照組 52 120.14±13.45 314.08±34.27* 34.66±4.05 75.14±8.06*t 0.6555.0110.8737.337 P 0.5140.0000.3850.000

2.3 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異 （P ＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n （%）］

3 討論

直腸癌術(shù)后疼痛可引起應(yīng)激反應(yīng)， 影響機(jī)體代謝、 免疫及內(nèi)分泌， 不利于患者術(shù)后康復(fù)。 自控鎮(zhèn)痛泵在術(shù)后鎮(zhèn)痛具有方便、 鎮(zhèn)痛效果良好等優(yōu)點(diǎn)， 患者根據(jù)自身疼痛情況進(jìn)行自我疼痛管理可最大化減輕術(shù)后疼痛的影響， 在各類手術(shù)術(shù)后應(yīng)用均取得良好效果［6］。 但應(yīng)用自控鎮(zhèn)痛泵時(shí)不同藥物鎮(zhèn)痛方案的選取對(duì)鎮(zhèn)痛效果有一定影響。

舒芬太尼為阿片類鎮(zhèn)痛藥， 可作用于u 阿片受體， 通過(guò)阻止鈣再攝取抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放， 降低神經(jīng)元去極化程度， 從而抑制疼痛傳導(dǎo)， 發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果［7］。 舒芬太尼作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，具有一定成癮性， 不良反應(yīng)較多。 酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體類藥物， 無(wú)成癮性， 其主要通過(guò)抑制前列腺素合成達(dá)到鎮(zhèn)痛效果， 此外還可緩解局部炎性反應(yīng)， 抑制多種炎性細(xì)胞因子釋放， 減輕炎性疼痛［8］。 本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組鎮(zhèn)痛后6 h、12 h VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組， 表明酮咯酸氨丁三醇聯(lián)合舒芬太尼用于直腸癌術(shù)后鎮(zhèn)痛可有效減輕患者術(shù)后疼痛感， 鎮(zhèn)痛效果更佳。 5－HT 與P 物質(zhì)屬于內(nèi)源性致痛物質(zhì)， 其中5－HT 可作用于外周傷害性感受器， 加重患者疼痛感受； P 物質(zhì)是傷害性傳入末梢釋放的一種神經(jīng)遞質(zhì)， 可作用于突觸后神經(jīng)元， 促使突觸后膜離子通透性變化， 激活傷害感受神經(jīng)元， 增加患者疼痛感［9］。 手術(shù)創(chuàng)傷、 術(shù)后炎性反應(yīng)等均可引起5－HT、 P 物質(zhì)等致痛物質(zhì)釋放， 術(shù)后24 h 隨著炎性反應(yīng)加重， 患者5－HT、 P物質(zhì)水平呈上升趨勢(shì)。 本研究結(jié)果顯示， 鎮(zhèn)痛12 h 后兩組的血清5－HT、 P 物質(zhì)水平上升， 但聯(lián)合組低于對(duì)照組， 表明酮咯酸氨丁三醇聯(lián)合舒芬太尼可抑制內(nèi)源性致痛物質(zhì)釋放。 本研究結(jié)果亦顯示， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異， 表明聯(lián)合自控鎮(zhèn)痛方案與單純舒芬太尼自控鎮(zhèn)痛安全性相當(dāng)。

綜上所述， 舒芬太尼聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇用于直腸癌根治術(shù)后自控鎮(zhèn)痛可抑制致痛物質(zhì)水平上升， 發(fā)揮顯著鎮(zhèn)痛效果，且安全性高。