針刺八脈交會穴聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥療效觀察及對氧化應(yīng)激因子、血脂代謝的影響

湯錦磊，吳聯(lián)，徐凡凡，葉鑫武

1. 溫州市第七人民醫(yī)院，浙江 溫州 325000；2. 溫州市醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心胸外科，浙江 溫州 325000

隨著社會生活節(jié)奏的加快，精神分裂癥（SZ）的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，其病因至今仍尚未完全闡明，但有研究表明氧化應(yīng)激與SZ 病理生理過程息息相關(guān)。氧化應(yīng)激是因為活性氧的形成與抗氧化防御之間失衡而發(fā)生的，研究表明，SZ 患者體內(nèi)存在多種兩者失衡的相關(guān)交叉機(jī)制[1]。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激能夠損害神經(jīng)細(xì)胞，破壞神經(jīng)發(fā)育，從而加速SZ 的發(fā)展[2]?？咕癫∷幬锸荢Z 患者的常用治療方式，但仍有約1/3 患者服用后臨床效果欠佳[3]。近年來發(fā)現(xiàn)單獨用藥的臨床療效有限，且具有促使體重增加、血脂代謝異常等不良反應(yīng)，而這些不良反應(yīng)有可能引發(fā)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激，加速SZ 發(fā)展[4]。針刺八脈交會穴廣泛應(yīng)用于臨床，對精神疾病也頗具療效，并且不良反應(yīng)小[5]。本研究觀察針刺八脈交會穴聯(lián)合喹硫平治療SZ 的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》[6]SZ 診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～50 歲；家屬均簽署知情同意書；體格檢查及實驗室檢查均正常；入選前1 個月未服用影響血脂代謝藥物。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)腦器質(zhì)性精神??；入選前1 個月接受過抗精神病藥物治療；血脂代謝異常；合并高血壓病、糖尿病等慢性疾??；妊娠或哺乳期婦女；藥物過敏或酒精依賴。

1.3 一般資料選擇2018 年9 月—2019 年12 月溫州市第七人民醫(yī)院治療的80 例SZ 患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組各40 例。對照組男24 例，女16 例；年齡18～45 歲，平均（32.3±4.4）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～26，平均22.5±2.4；病程3～5 年，平均（4.1±0.5）年。觀察組男25 例，女15 例；年齡19～45 歲，平均（32.6±4.5）歲；BMI 18～27，平均22.8±2.3；病程1～7 年，平均（4.0±1.1）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組口服富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：0.1 g），每次0.1 g，每天2 次，連續(xù)給藥8 周。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予針刺八脈交會穴聯(lián)合治療。取穴：取八脈交會穴，內(nèi)關(guān)直刺0.5～1 寸，采用提插捻轉(zhuǎn)結(jié)合瀉法，兩手同時操作，施手法1 min；外關(guān)直刺0.5～1 寸，施以捻轉(zhuǎn)瀉法1 min；列缺逆著肺經(jīng)流行方向斜刺入0.5～0.8 寸，施以捻轉(zhuǎn)瀉法1 min；后溪向合谷方向刺入0.5～1 寸，施以平補平瀉法1 min；公孫直刺0.6～1.2 寸，施以捻轉(zhuǎn)補法1 min；申脈、照海向后平刺入0.5～1 寸，均施以平補平瀉法1 min；足臨泣直刺0.5～0.8 寸，施以捻轉(zhuǎn)瀉法1 min。八組穴位均要求雙手同時操作行法，行手法畢，留針30 min，中間行針1 次。每天1 次，6 d 為1 個療程，每個療程間隔1 d，連續(xù)治療8 個療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[7]及臨床療效總評量表（CGI）[8]。于治療前后對2 組進(jìn)行PANSS 及CGI 的問卷調(diào)查，各1 次。PANSS 共30 條目，30 項評分之和越高代表患者精神癥狀越嚴(yán)重；CGI 由病情嚴(yán)重程度、療效總評分以及療效指數(shù)量表組成，本研究采用病情嚴(yán)重程度分量表和療效總評分量表評估臨床療效。②氧化應(yīng)激水平。于治療前后分別對2 組進(jìn)行氧化應(yīng)激因子的檢測，主要包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）、一氧化氮（NO）、過氧化脂質(zhì)（LPO）、谷胱甘肽（GSH）。所有患者均在清晨空腹抽取靜脈血5 mL，上述氧化應(yīng)激因子水平分別采用亞硝酸鹽法、二硫雙硝基苯甲酸檢測法、血清中硝酸根離子、亞硝酸根推算法、硫代巴比妥酸檢測法及Ellman 法檢測。③血脂代謝水平。于治療前后對2 組進(jìn)行血脂代謝水平檢測，包括血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。所有患者均在清晨空腹抽取靜脈血，采用日本日立株式會社7 600 型全自動生化分析儀及其配套試劑檢測。④不良反應(yīng)。觀察2 組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并做好記錄。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2 組治療前后PANSS 評分比較見表1。治療前，2 組PANSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PANSS 評分均較治療前下降（P＜0.05），觀察組PANSS 評分低于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后PANSS 評分比較（±s）分

表1 2 組治療前后PANSS 評分比較（±s）分

組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)40 40治療前69.77±3.48 68.98±2.65 1.142 0.128治療后62.50±2.46 58.04±3.22 6.961＜0.001 t 值10.789 16.592 P＜0.001＜0.001

4.2 2 組治療前后CGI 評分比較見表2。治療后，2 組CGI 評分均較治療前下降（P＜0.05），觀察組CGI 評分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后CGI 評分比較（±s）分

表2 2 組治療前后CGI 評分比較（±s）分

組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)40 40治療前5.25±0.85 5.23±0.88 0.103 0.459治療后4.81±1.01 4.25±1.04 2.443 0.008 t 值2.108 4.546 P 值0.019＜0.001

4.3 2 組治療前后氧化應(yīng)激水平比較見表3。治療后，2 組SOD、GSH-Px、GSH 水平均較治療前上升（P＜0.05），NO、LPO 水平均較治療前下降（P＜0.05）；觀察組SOD、GSH-Px、GSH 水平均高于對照組（P＜0.05），NO、LPO 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表3 2 組治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）

組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)40 40 SOD（U/mL）治療前16.28±2.11 16.19±2.07 0.193 0.424治療后20.17±2.56 23.51±2.89 5.471＜0.001 t 值7.416 13.023 P P＜0.001＜0.001 GSH-Px（U/mL）治療前61.28±7.09 61.53±7.15 0.157 0.438 t 值8.217 14.875＜0.001＜0.001治療后75.69±8.53 88.51±8.97 6.550＜0.001組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)40 40 NO（μmol/L)治療前52.65±5.89 53.77±6.54 0.805 0.212治療后48.34±4.43 45.34±4.25 3.091 0.001 t 值3.699 6.836 P P＜0.001＜0.001 LPO（mmol/L)治療前3.05±0.43 3.07±0.44 0.206 0.419治療后2.88±0.33 2.72±0.32 2.201 0.015 t 值1.984 4.069 P 值0.025＜0.001 GSH（mg/L)治療前1.05±0.27 1.07±0.24 0.350 0.364治療后1.31±0.45 1.48±0.41 1.766 0.041 t 值3.133 5.458 0.001＜0.001

4.4 2 組治療前后血脂代謝水平比較見表4。治療后，2 組TG、TC、LDL-C 水平均較治療前上升（P＜0.05），HDL-C 水平均較治療前下降（P＜0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C 水平均低于對照組（P＜0.05），HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血脂代謝水平比較（±s）mmol/L

表4 2 組治療前后血脂代謝水平比較（±s）mmol/L

組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)40 40 TG TC治療前1.35±0.23 1.32±0.20 0.623 0.268治療后2.01±0.32 1.78±0.25 3.582＜0.001 t 值10.592 9.087 P P＜0.001＜0.001治療前4.18±0.55 4.22±0.51 0.337 0.368治療后5.47±0.73 4.87±0.66 3.856＜0.001 t 值8.926 4.929＜0.001＜0.001組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)40 40 HDL-C治療前1.43±0.17 1.42±0.16 0.271 0.394治療后1.25±0.11 1.32±0.12 2.720 0.004 t 值5.622 3.162 P P＜0.001＜0.001 LDL-C治療前2.37±0.38 2.35±0.36 0.242 0.405治療后2.85±0.42 2.68±0.39 1.876 0.032 t 值5.360 3.932＜0.001＜0.001

4.5 2 組不良反應(yīng)比較見表5。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%，觀察組為5.0%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)比較例（%）

5 討論

SZ 是一種青壯年高發(fā)的復(fù)雜重型精神疾病，臨床癥狀多為感知、情感等各方面障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，增加家庭及社會的負(fù)擔(dān)[9]。SZ 發(fā)病原因復(fù)雜，家族病史、身體疾病、心理障礙、環(huán)境刺激等都可能誘發(fā)[10]。有效地臨床治療不僅能夠遏制患者病情發(fā)展，還能提高患者依從性，配合治療，在最佳治療時機(jī)，提高痊愈的幾率。

口服抗精神病藥物是目前臨床治療SZ 的常用方式，喹硫平是常用的藥物之一。喹硫平能夠有效控制SZ 患者陽性癥狀、改善陰性癥狀和認(rèn)知，主要歸功于其選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺D2 受體和5-羥色胺（5-HT）2A 受體、激動前額葉皮質(zhì)D1 受體[11]。此外，SZ 發(fā)病中氧化應(yīng)激水平起重要作用，喹硫平等有可能通過改善氧化應(yīng)激而達(dá)到治療效果。但研究發(fā)現(xiàn)，患者在服用喹硫平期間，食欲增加、經(jīng)常嗜睡，導(dǎo)致患者血脂代謝異常的現(xiàn)象，主要是喹硫平對中樞a1、H1 及M 受體拮抗所致[12]。血脂代謝異常將增加SZ 患者高血壓病、糖尿病等慢性疾病的發(fā)生，反噬SZ 的治療效果。SZ 歸屬于中醫(yī)癲狂、癡呆、郁癥范疇。近年來，眾多臨床研究初步表明中醫(yī)藥聯(lián)合抗精神病藥物療效優(yōu)于藥物單用治療的效果，并有可能能減少抗精神病藥物用量，還可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。其中針刺八脈交會穴廣泛應(yīng)用于SZ 的臨床治療，顯示了獨特的效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后2 組PANSS 評分、CGI 評分均較治療前下降，提示喹硫平聯(lián)合針刺八脈交會穴對SZ 患者臨床癥狀及療效具有顯著的積極作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，八脈交會穴與奇經(jīng)八脈相通，其位于十二正經(jīng)，當(dāng)十二正經(jīng)氣盛或氣衰時，奇經(jīng)可蓄或補之。針刺八脈交會穴，可以促進(jìn)腦部經(jīng)絡(luò)氣血運行，醒腦開竅、寬胸、寬膈，以達(dá)到“神自寧，郁自解”的狀態(tài)[14]。針刺八脈交會穴可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)遞質(zhì)釋放來影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，從而改善SZ 患者的癥狀。喹硫平本身作為抗SZ 藥物可能通過多種途徑影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能，并在此聯(lián)合治療中發(fā)揮了協(xié)同作用。

研究表明，SZ 的發(fā)生發(fā)展過程中，氧化應(yīng)激扮演著不可或缺的角色[1]。僅占人體質(zhì)量2%的大腦消耗了20%的氧氣，但大腦內(nèi)的抗氧化物水平較低，因此大腦組織、神經(jīng)細(xì)胞對活性氧或活性氮過多引起的氧化損傷極其敏感，也更容易受到損害。本研究治療后，2 組SOD、GSH-Px、GSH 水平均顯著升高，且觀察組較對照組升高更顯著。SOD、GSH-Px、GSH 在氧化應(yīng)激中屬于抗氧化系統(tǒng)，能夠有效對抗活性氧或活性氮的氧化損傷。治療后，2 組NO、LPO 水平均顯著降低，且觀察組較對照組降低更顯著。NO、LPO 屬于活性氮或活性氧物質(zhì)，如果該物質(zhì)的水平下降，可能會減少神經(jīng)細(xì)胞線粒體的氧氣消耗過程、過度氧化反應(yīng)的發(fā)生，以及小膠質(zhì)細(xì)胞對物質(zhì)的吞噬作用，從而有助于預(yù)防氧化損傷的發(fā)生。喹硫平作為多巴胺和5-HT 受體拮抗劑，有較好的阻斷作用、鎮(zhèn)靜作用，外加針刺八脈交會穴能夠調(diào)節(jié)奇脈溢蓄的方式，對大腦氧化應(yīng)激反應(yīng)具有調(diào)節(jié)平衡作用，最終環(huán)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，是氧化和抗氧化系統(tǒng)恢復(fù)平衡。并且，針刺八脈交會穴可能通過神經(jīng)調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)這些抗氧化酶的產(chǎn)生和活性增加，從而提高抗氧化能力。針刺和喹硫平聯(lián)合可能通過不同途徑，減少脂質(zhì)的氧化，從而降低LPO水平，減輕氧化應(yīng)激對身體的負(fù)面影響。其聯(lián)合治療還可能通過調(diào)節(jié)谷胱甘肽的合成和代謝，維持其正常水平，提高細(xì)胞對氧化應(yīng)激的抵抗力。

大量研究表明，非典型抗精神病藥物對中樞a1、H1 及M 受體拮抗作用導(dǎo)致患者食欲增大、嗜睡，導(dǎo)致SZ 患者血脂代謝異常，進(jìn)而誘發(fā)三高等慢性病，影響患者治療依從性[4-5，12]。高水平的TG 可能與心血管疾病風(fēng)險增加相關(guān)；TC 是衡量血液中所有膽固醇的總量；高水平的LDL-C 與動脈粥樣硬化和心血管疾病風(fēng)險增加相關(guān)，高水平HDL-C 通常與降低心血管疾病風(fēng)險相關(guān)，TG、TC、LDL-C、HDL-C均能反映藥物對血脂代謝的影響。治療后，觀察組TG、TC、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，提示聯(lián)合針刺八脈交會穴治療，能夠有效改善血脂代謝的異常情況?？赡艿脑蚴轻樉闹委熌軌?qū)颊呒膊』钚院脱装Y反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)而起到平衡患者血脂水平的目的[15]。針刺可能刺激代謝活性，促進(jìn)脂質(zhì)代謝的正常進(jìn)行，聯(lián)合喹硫平治療可能通過多個途徑影響神經(jīng)系統(tǒng)、代謝活性以及血管健康，從而對血脂代謝產(chǎn)生正向調(diào)節(jié)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示聯(lián)合針刺八脈交會穴的安全性更佳，主要原因可能是針刺八脈交會穴對氧化應(yīng)激和血脂代謝異常的調(diào)節(jié)，使得患者生理和心理處于較為舒適和平衡的狀態(tài)。

綜上，針刺八脈交會穴聯(lián)合喹硫平治療SZ 臨床療效顯著，能有效改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂代謝水平，安全性高。