消風宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片治療過敏性鼻炎臨床研究

徐億民，臧艷姿，賀松坡

1. 許昌中醫(yī)院耳鼻喉科，河南 許昌 461000

2. 河南省人民醫(yī)院耳鼻喉科，河南 鄭州 450052

3. 許昌市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河南 許昌 461000

過敏性鼻炎是耳鼻咽喉科較常見的疾病，可受來自體外（物理、化學方面）或來自體內(nèi)（內(nèi)分泌、精神方面）的刺激發(fā)病，故又稱為變應性鼻炎[1]。臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢，部分伴有嗅覺減退等[2]。若不能及時治療，還會引發(fā)支氣管哮喘、鼻竇炎等疾病，患者生活質(zhì)量嚴重受到影響。氯雷他定片是臨床常用治療過敏性鼻炎的抗組胺類藥物，該藥能明顯改善鼻腔癥狀，但停用后易復發(fā)[3]。該病屬于中醫(yī)學鼻鼽范疇。多由肺氣虛造成鼻塞不利、少氣引起，風熱犯肺為常見病機，治療應遵循清宣肺氣、清熱熄風、通利鼻竅的原則。消風宣竅湯由辛夷、烏梅、廣地龍等組成，具有疏風宣竅、清熱通鼻的功效[4]。本研究觀察消風宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片治療過敏性鼻炎的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照參考文獻[5]中過敏性鼻炎的診斷標準?！? 個月的鼻塞、鼻腔膿性，伴鼻出血、打鼾、張口呼吸；鼻腔黏膜腫脹、下鼻甲肥厚，色暗紅；X 線示鼻竇內(nèi)有明顯陰影或軟組織影增厚。

1.2 辨證標準參照參考文獻[6]中鼻淵風熱犯肺證的辨證標準。癥見：鼻塞、涕黃濁，鼻黏膜紅腫，頭面部脹痛，嗅覺減退，鼻竇相應部位可有叩痛、壓痛，兼見低熱、納差；舌紅、苔薄黃；脈浮數(shù)。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；依從性好；患者知情同意本研究。

1.4 排除標準伴心肝腎功能障礙；對本研究所用藥物過敏；既往有血液系統(tǒng)疾病或傳染性疾病。

1.5 剔除標準中途應用其他抗過敏性鼻炎藥物；嚴重不良反應要求退出；未定時、定量口服藥物。

1.6 一般資料按隨機數(shù)字表法將2019 年8 月—2021 年8 月許昌中醫(yī)院收治的102 例過敏性鼻炎患者分入2 組各51 例。對照組男28 例，女23 例；年齡18～71 歲，平均（32.31±6.21）歲；病程1～6 年，平均（3.74±1.12）年；患病類型：間歇性32 例，持續(xù)性19 例；體質(zhì)量48～75 kg，平均（58.23±7.24）kg。治療組男27 例，女24 例；年齡19～73 歲，平均（32.58±6.29）歲；病程1～6 年，平均（3.75±1.13）年；患病類型：間歇性31 例，持續(xù)性20 例；體質(zhì)量49～78 kg，平均（58.15±7.16）kg。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)許昌中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過（XCZYLW-013 號）。

2 治療方法

2.1 對照組口服氯雷他定片（海南海神同洲制藥有限公司，國藥準字H20040797，規(guī)格：10 mg×12 片）治療，每天1 次，每次1 片。

2.2 治療組在對照組基礎上服用消風宣竅湯。處方：辛夷、烏梅、廣地龍、五味子、膽南星各6 g，炙麻黃、桂枝各3 g。每天1 劑，水煎取汁400 mL，分早晚2 次溫服。

2 組均連續(xù)治療30 d。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。治療前后根據(jù)2 組鼻塞、黏性和膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺減退或喪失等癥狀嚴重程度，依據(jù)無、輕、中、重分別計0、2、4、6 分，得分越高則癥狀越嚴重。②血清指標。治療前后抽取2 組空腹外周靜脈血4 mL，離心后收集上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素（IL）-4、IL-6 及IL-10 水平。采用電化學發(fā)光法檢測免疫球蛋白E（IgE）水平。③臨床療效。治療30 d 后評價2 組臨床療效。④不良反應。記錄2 組治療期間腹瀉、頭痛失眠、惡心嘔吐等情況。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件分析。符合正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準參照參考文獻[7]擬定。痊愈：癥狀、體征消失，鼻通氣正常，鼻黏膜無充血腫脹；顯效：癥狀、體征改善，鼻通氣正常，鼻黏膜有輕度充血腫脹；有效：癥狀、體征減輕，鼻通氣改善，鼻黏膜充血腫脹減輕；無效：癥狀、體征均無改善?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率96.08%，高于對照組82.35%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組鼻塞、黏性和膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺減退或喪失等中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述中醫(yī)證候積分均降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

嗅覺減退或喪失3.96±0.73 1.27±0.35①4.05±0.76 0.78±0.14①②組 別對照組治療組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)51 51 51 51鼻塞4.18±1.05 1.31±0.37①4.24±1.12 0.70±0.14①②黏性和膿性鼻涕4.02±0.93 1.20±0.32①3.87±0.85 0.68±0.14①②頭面部脹痛4.13±0.82 1.15±0.26①4.05±0.79 0.62±0.13①②

4.4 2 組治療前后血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平比較見表3。治療前，2 組血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平均降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組治療組t 值P 值例數(shù)51 51 IgE（kU/L）治療前268.92±40.06 268.86±40.15 0.122 0.903治療后12.57±2.06①3.13±1.00①29.990＜0.001治療后109.61±14.53①32.83±9.27①8.089＜0.001 IL-4（pg/mL）治療前45.61±5.35 45.34±5.27 0.590 0.556治療后8.62±1.44①4.27±1.13①14.699＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前36.73±4.23 36.65±4.18 0.335 0.738治療后5.46±1.05①2.82±0.84①15.614＜0.001 IL-10（pg/mL）治療前52.42±6.51 52.53±6.62 0.156 0.877

4.5 2 組不良反應發(fā)生率比較治療組頭痛失眠、惡心嘔吐各1 例，對照組腹瀉1 例，2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（3.92%vs 1.96%）（χ2=2.858，P=0.091）。2 組不良反應均未經(jīng)特殊處理，2 d 后自行消失。

5 討論

過敏性鼻炎是由IgE 介導的一種鼻黏膜非感染性炎性疾病，以鼻塞鼻癢、噴嚏流涕等為主要癥狀[8]。氯雷他定是治療過敏性鼻炎長效的三環(huán)抗組胺類藥物，可選擇性作用于外周H1 受體，抑制相關炎性介質(zhì)而發(fā)揮治療效果，但易復發(fā)，整體療效欠佳。過敏性鼻炎歸屬于中醫(yī)學鼻鼽范疇。因肺、脾、腎三臟正氣虛，外邪侵襲所致[9]。該病病機為臟腑虛損、正氣虧損、外邪侵襲、脾失健運、腎氣不足、脾虛胃弱上擾鼻竅所致。治療原則為清宣肺氣、滋肝補腎、通鼻利竅。經(jīng)驗方劑消風宣竅湯中烏梅斂肺澀腸，廣地龍清熱熄風，五味子斂肺滋腎，炙麻黃宣肺平喘，桂枝透營達衛(wèi)，辛夷散風寒、通鼻利竅，膽南星熄風祛痰。諸藥共奏通絡宣竅、清肺宣氣作用。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，證實消風宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片治療過敏性鼻炎患者的效果較理想。此外，治療后治療組各中醫(yī)證候積分低于對照組，提示消風宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片能改善過敏性鼻炎患者的癥狀。

IgE 介導的過敏性鼻炎是由于機體接觸變應原，激發(fā)大量遞質(zhì)釋放入血，同時細胞因子參與其中從而引發(fā)免疫反應[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2 組IgE 水平降低，且治療組低于對照組，表示消風宣竅湯能有效調(diào)節(jié)過敏性鼻炎患者免疫功能，改善鼻炎癥狀?，F(xiàn)代藥理學研究表明，炙麻黃的主要成分麻黃堿能抑制機體產(chǎn)生過敏介質(zhì)，改善鼻通氣[11]；桂枝可抑制IgE 介導的肥大細胞脫顆粒而抗過敏[12]；廣地龍中的次黃嘌呤能對抗組胺生成、抑制過度免疫[13]；五味子能夠抑制過敏反應，并能調(diào)節(jié)T 淋巴細胞功能[14]；辛夷中的揮發(fā)油能拮抗過敏介質(zhì)，同時減少過敏介質(zhì)釋放，從而產(chǎn)生抗過敏作用[15]；烏梅通過抑制肥大細胞分泌組胺產(chǎn)生抗過敏效果[16]；膽南星中的黃酮類化合物能抑制促炎細胞因子的釋放，從而產(chǎn)生抗炎作用[17]。IL-4、IL-6、IL-10 均是參與炎癥反應的細胞因子，由活化T 細胞產(chǎn)生的IL-4 對巨噬細胞有免疫調(diào)節(jié)作用；內(nèi)源性抗炎因子IL-6 能促進多種促炎細胞因子合成；IL-10 是一種多效性細胞因子，可以在多種類型細胞中發(fā)揮免疫抑制作用[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后治療組IL-4、IL-6、IL-10 水平低于對照組，表明消風宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片能降低過敏性鼻炎患者的炎性因子水平。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，在氯雷他定片基礎上加用消風宣竅湯能改善過敏性鼻炎患者的鼻炎癥狀和免疫功能，提高治療效果，降低炎癥因子，且不增加不良反應。