虛寒胃痛顆粒聯(lián)合西藥治療老年幽門螺桿菌陽性胃潰瘍臨床研究

沈佳儀，單君康，吉如意

1. 浙江中醫(yī)藥大學研究生院，浙江 杭州 310053；2. 宜興市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，江蘇 宜興 214200

胃潰瘍（GU）是消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，好發(fā)于老年患者，多因老年患者器官衰老，加之幽門螺桿菌（Hp）感染導致胃黏膜缺損，穿透黏膜肌層引發(fā)病變[1]。GU 具有高復發(fā)性，可誘發(fā)消化道出血、胃穿孔等并發(fā)癥，嚴重影響患者健康[2]。目前，臨床上常采用質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗菌等藥物進行聯(lián)合治療，雖可在短時間內(nèi)緩解癥狀，但整體療效一般，且停藥后復發(fā)率較高[3]。中醫(yī)將胃潰瘍歸屬于胃脘痛、痞滿等范疇，病機為老年患者素體虛弱，加之飲食不節(jié)、情志失調(diào)、寒邪內(nèi)侵，使脾胃氣機逆亂、氣血郁滯，發(fā)為本病，治療應以益氣健脾、散寒止痛為原則。虛寒胃痛顆粒是臨床治療脾胃虛弱所致胃痛的補益劑，具有溫胃止痛、健脾益氣的功效。本研究觀察虛寒胃痛顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年Hp 陽性GU 的臨床療效，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照文獻[4]中GU 診斷標準擬定?；颊哂猩细共砍事浴⒅芷谛?、節(jié)律性疼痛，按壓有明顯痛感；伴噯氣、惡心、嘔血及黑便等；伴穿孔史或上消化道出血癥狀。結合X 線、胃鏡或鋇餐檢查確診。

1.2 辨證標準符合文獻[5]中脾胃虛寒型辨證標準。主癥：胃脘隱痛，勞累或遇冷時發(fā)作或加重，喜按喜暖，空腹痛甚，進食可緩，食后腹脹，泛吐清水；次癥：大便稀溏、完谷不化，神疲懶言，倦怠乏力，畏寒肢冷，面色無華；舌脈：舌淡嫩，伴齒痕，苔白膩，脈沉細。

1.3 納入標準符合診斷、辨證標準，年齡≥60 歲；未進行胃部手術或入組前2 周無相關治療史；依從性好，能按規(guī)定接受藥物治療；患者及家屬知情同意；Hp 檢查結果為陽性。

1.4 排除標準合并重要臟器功能嚴重不全、自身免疫性疾病或惡性腫瘤；對研究所使用藥物過敏；合并惡性潰瘍、嚴重上消化道穿孔、大出血及幽門梗阻等；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取2020 年4 月—2022 年5 月宜興市中醫(yī)醫(yī)院收治的126 例老年Hp 陽性GU 患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各63 例。對照組男35 例，女28 例；年齡60～79 歲，平均（66.54±6.13）歲；病程4 個月～14 年，平均（5.13±1.42）年；潰瘍部位：胃角15 例，胃竇42 例，其他6 例；潰瘍面積5～21 mm2，平均（15.17±1.37）mm2。治療組男32 例，女31 例；年齡61～80 歲，平均（65.84±5.76）歲；病程3 個月～15 年，平均（5.42±1.29）年；潰瘍部位：胃角13 例，胃竇43 例，其他7 例；潰瘍面積5～20 mm2，平均（15.53±1.26）mm2。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本試驗經(jīng)宜興市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（ZX2020-010-11）。

2 治療方法

2.1 對照組給予四聯(lián)療法治療?？诜棕惱蜮c腸溶膠囊（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20110076），每次20 mg，每天2 次；阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23020932），每次1 g，每天2 次；克拉霉素片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準字H20073784），每次500 mg，每天2 次；枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900086），每次220 mg，每天2 次。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、枸櫞酸鉍鉀顆粒餐前30 min 服用，阿莫西林膠囊、克拉霉素片餐后30 min 服用。

2.2 治療組在對照組基礎上加用虛寒胃痛顆粒（遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準字Z21021518）治療，每次5 g，每天3 次，開水溫服。

2 組均連續(xù)治療4 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。采用中醫(yī)癥狀量化表評估2 組治療前后胃脘疼痛、泛吐清水、倦怠乏力、畏寒肢冷、脘腹脹滿等癥狀嚴重程度，根據(jù)癥狀的無、輕、中、重程度分別計0、1、2、3 分[5]。②Hp 清除率。采用快速尿素酶試驗和14C 尿素呼氣試驗評估2 組治療前后Hp 感染情況，兩者均顯示陰性則判斷為Hp 根除，并計算Hp 清除率。③炎癥因子。抽取患者空腹靜脈血4 mL，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，實驗步驟均嚴格按照說明書進行。④胃腸激素。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后血清胃泌素（GAS）水平，采用放射免疫法測定血清胃動素（MTL）水平。⑤臨床療效。⑥不良反應。記錄2 組治療過程中出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹瀉、失眠、眩暈、皮疹等不良反應。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）描述，采用獨立樣本t檢驗與配對樣本t檢驗進行組間及組內(nèi)治療前后比較；計數(shù)資料以百分比（%）描述，采用χ2檢驗比較。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考文獻[5]擬定。臨床痊愈：治療4 周后，中醫(yī)證候積分減少≥95%，患者癥狀、體征完全消失；顯效：治療4 周后，70%≤中醫(yī)證候積分減少＜95%，患者癥狀、體征明顯改善；有效：治療4 周后，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%，患者癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)；無效：治療4 周后，患者癥狀、體征無改善或加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率92.06%，對照組總有效率79.37%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組胃脘疼痛、泛吐清水、倦怠乏力、畏寒肢冷、脘腹脹滿評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組胃脘疼痛、泛吐清水、倦怠乏力、畏寒肢冷、脘腹脹滿評分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組治療后上述5 項評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

脘腹脹滿2.14±0.63 0.46±0.15①②2.09±0.55 0.99±0.27①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)63 63 63 63胃脘疼痛2.41±0.71 0.36±0.11①②2.37±0.66 0.88±0.24①泛吐清水1.96±0.54 0.53±0.21①②2.01±0.49 1.02±0.35①倦怠乏力2.03±0.58 0.33±0.08①②2.12±0.53 0.84±0.17①畏寒肢冷2.37±0.62 0.27±0.09①②2.43±0.69 0.93±0.24①

4.4 2 組治療前后炎癥因子、胃腸激素水平比較見表3。治療前，2 組血清IL-6、IL-8、TNF-α、GAS、MTL 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IL-6、IL-8、TNF-α、GAS 水平均較治療前降低（P＜0.05），血清MTL 水平升高（P＜0.05）；治療組治療后GAS 及炎癥因子水平低于對照組（P＜0.05），血清MTL 水平高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后炎癥因子、胃腸激素水平比較（±s）

表3 2 組治療前后炎癥因子、胃腸激素水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

MTL（pg/mL）172.34±21.55 274.66±26.35①②173.16±22.37 231.77±23.39①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療前例數(shù)63 63 63 63 IL-6（μg/L）12.46±2.18 6.05±1.12①②12.15±2.32 8.82±1.17①IL-8（pg/mg）352.62±43.27 134.22±23.61①②356.17±46.18 175.84±25.96①TNF-α（μg/L）66.38±7.57 45.42±5.24①②65.32±7.34 53.04±5.53①GAS（pg/mL）248.61±24.73 173.81±21.62①②250.83±25.95 196.34±26.84①

4.5 2 組Hp 清除率、不良反應發(fā)生率比較見表4。治療組Hp 清除率、不良反應發(fā)生率分別為90.48%、4.76%，對照組Hp 清除率、不良反應發(fā)生率分別為76.19%、15.87%。2 組Hp 清除率、不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 2 組Hp 清除率、不良反應發(fā)生率比較例（%）

5 討論

GU 是位于賁門至幽門之間的慢性潰瘍，由胃酸分泌過多、Hp 感染或胃黏膜功能下降所致，若不及時治療將會重復侵損黏膜，使?jié)冎車M織萎縮或異質(zhì)性增生，甚至進展為胃癌[6-7]。中醫(yī)認為GU 病變在胃，與脾腎關系密切?；颊吣赀~體虛、久病耗損導致氣血不足、腎失溫煦；饑飽異常、過食生冷損傷脾陽，使中陽不振，加之復感寒氣，使得寒凝氣滯，引發(fā)胃痛。脾胃虛寒為臨床常見證型，以溫中補虛、緩急止痛、益氣健脾法治療為主。虛寒胃痛顆粒是由黃芪、甘草、桂枝等藥物制成的中成藥，方中黃芪補氣升陽，黨參補中益氣、健脾益肺，高良姜、干姜溫中散寒、理氣止痛，桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣，大棗補氣養(yǎng)血，白芍養(yǎng)血斂陰止痛，甘草補脾益氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥。諸藥共奏益氣健脾、溫胃止痛之功。本研究結果顯示，治療組胃脘疼痛、泛吐清水、倦怠乏力、畏寒肢冷、脘腹脹滿評分均低于對照組，總有效率、Hp 清除率均高于對照組，提示聯(lián)合虛寒胃痛顆粒治療能夠提高臨床療效及Hp 清除率，改善患者中醫(yī)臨床癥狀。

Hp 感染導致機體長期處于慢性炎癥狀態(tài)，使IL-6、IL-8、TNF-α 等多種炎癥細胞因子參與其中，介導GU 的發(fā)生[8]。TNF-α 可阻礙潰瘍周圍的血液微循環(huán)，調(diào)節(jié)IL-6、IL-8 等各種炎癥介質(zhì)的繼發(fā)性表達，并活化中性粒細胞和內(nèi)皮細胞，阻礙胃微循環(huán)[9-10]。本研究結果顯示，治療組血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于對照組，提示聯(lián)合虛寒胃痛顆粒能通過降低患者炎癥因子水平來減輕炎癥反應。藥理學研究發(fā)現(xiàn)黃芪能增強機體免疫力，減少胃酸分泌，提高Hp 根除率[11]；黨參可通過抗炎、促進釋放MTL 與分泌生長因子等途徑起到胃腸調(diào)節(jié)作用[12]；桂枝可抑制炎癥小體信號通路激活來達到抗炎目的[13]；高良姜有止痛、保護胃黏膜等作用[14]；白芍有效成分白芍總苷可提高免疫力，抑制炎癥反應[15]。

研究發(fā)現(xiàn)GAS 可促進胃腸激素分泌，其升高與胃腸功能異常有關[16]；MTL 能夠促進胃腸道蠕動和水電解質(zhì)運輸能力[17]。本研究中治療組GAS 水平低于對照組，MTL 水平高于對照組，提示虛寒胃痛顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療能夠調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平，改善胃腸功能。藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中的黃芪多糖具有減輕胃黏膜損傷，維護正常胃腸功能的作用[18]；黨參可通過調(diào)節(jié)凋亡信號通路來抑制胃黏膜細胞凋亡，保護胃黏膜[19]。此外，本研究中治療組不良反應發(fā)生率低于對照組，說明虛寒胃痛顆?？蓽p少西藥不良反應，安全性較高。

綜上所述，虛寒胃痛顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年Hp 陽性GU，能夠調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平，降低炎癥反應與Hp 感染，臨床療效顯著，安全性較高。