疏肝理氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性萎縮性胃炎臨床研究

周鎮(zhèn)海，陳錦鋒，姚紅

廣州中醫(yī)藥大學第八臨床醫(yī)學院，廣東 佛山 528000

慢性萎縮性胃炎（CAG）為慢性胃炎的一種類型，是胃黏膜上皮受到反復損傷而引起固有腺體減少，伴有或不伴腸上皮化生和（或）異型增生等病理特征的慢性胃部疾病[1]。臨床上，CAG 通常有腹痛、飽脹、噯氣和食欲差等臨床特征[2]。據(jù)報道，幽門螺桿菌（Hp）被認為是CAG 最常見的致病因素[3]。此外，年齡、生活習慣和藥物毒性等都是CAG 的重要致病因素。西醫(yī)治療CAG 主要以根除Hp 以及常規(guī)對癥治療為主，雖有一定的療效，但病情容易反復。中醫(yī)藥在治療CAG 方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，不僅可以改善患者的臨床癥狀，而且對于萎縮、腸化及異型增生等病理狀況有一定的延緩或逆轉(zhuǎn)作用?，F(xiàn)代社會由于人們生活節(jié)奏快，工作壓力較大，容易出現(xiàn)情志不遂，郁怒傷肝，久則肝郁脾結(jié)，胃失和降，氣機壅滯以致肝胃不和之證。本研究觀察疏肝理氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝胃不和型CAG 的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》[4]CAG 的診斷標準。臨床表現(xiàn)為上腹痛、餐后飽脹及早飽感，可伴有噯氣、泛酸、食欲不振等癥狀；內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜呈現(xiàn)出紅白相間、以白相為主等特征；病理活檢提示固有腺體萎縮。

1.2 辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中肝胃不和證的辨證標準。主癥：胃脘脹滿或脹痛，噯氣，泛酸；次癥：胸悶不適，食少納呆，大便不暢；舌脈象：舌質(zhì)淡紅、苔薄白，脈弦細或脈弦。

1.3 納入標準符合診斷及辨證標準；患者年齡30～80 歲，性別不限；14C 呼氣試驗為陰性者；患者自愿受試并已簽署知情同意書。

1.4 排除標準本身屬易過敏體質(zhì)和對該治療方案某些已知成分過敏者；合并心腦血管疾病、腎或血液系統(tǒng)疾病等嚴重原發(fā)性疾病者；孕婦及哺乳期婦女；胃黏膜疑有惡變或合并有重度異型增生者；治療依從性差或中途退出研究者。

1.5 一般資料選擇2021 年9 月—2023 年4 月佛山市中醫(yī)院收治的肝胃不和型慢性萎縮性胃炎患者80 例，按隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組各40 例。觀察組男23 例，女17 例；平均年齡（54.83±13.06）歲；平均病程（4.71±1.28）年。對照組男21 例，女19 例；平均年齡（53.48±10.39）歲；平均病程（4.79±1.32）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過佛山市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核（KY［2023］012）。

2 治療方法

2.1 對照組予常規(guī)西藥治療。瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20020541）飯前服用，每次0.1 mg，每天3 次；枸櫞酸莫沙必利片（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國藥準字H20090158）飯前服用，每次5 mg，每天3 次。治療12 周。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予疏肝理氣活血湯治療。處方：佛手、郁金、川楝子、醋延胡索、竹茹、浙貝母、海螵蛸、厚樸各15 g，蒲公英30 g。隨癥加減：腹脹明顯者可加用枳殼15 g；反酸明顯者加瓦楞子15 g；噯氣明顯者加旋覆花、代赭石各10 g。每天1 劑，加清水沒過藥材些許，煮沸后轉(zhuǎn)文火煎煮30 min，每劑煎煮取汁400 mL，早、晚2 次餐后溫熱服用。治療12 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]對主癥（胃痛、胃脹、噯氣、泛酸）及次癥（胸悶、食少、大便不暢）進行評分，評分越低則代表癥狀越輕。具體量化分級標準見表1。根據(jù)尼莫地平法計算中醫(yī)證候療效指數(shù)，中醫(yī)證候療效指數(shù)=[（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分]×100%。②病理檢查評分。參考《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》[4]將萎縮、腸化及異型增生分為無、輕、中、重度4 級（0、＋、＋＋、＋＋＋），分別計0、1、2、3 分，統(tǒng)計胃竇小彎、胃體和胃角3 個部位組織得分總和。③臨床療效。④不良反應(yīng)發(fā)生率。治療結(jié)束后，檢測2 組血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)及肝腎功能，同時統(tǒng)計頭痛、惡心、口干、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率。

表1 肝胃不和證癥狀量化分級標準

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS26.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定療效標準。治愈：臨床癥狀、體征消失，中醫(yī)證候療效指數(shù)≥95%，胃黏膜活動性炎癥消失，慢性炎癥改善至輕度，萎縮、腸化、異型增生消失。顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，70%≤中醫(yī)證候療效指數(shù)＜95%，胃黏膜活動性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)，萎縮、腸化、異型增生恢復正?；蛎黠@減輕。有效：臨床癥狀、體征減輕，30%≤中醫(yī)證候療效指數(shù)＜70%，胃黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥、胃黏膜萎縮、腸化、異型增生減輕。無效：臨床癥狀、體征無改善甚至加重，中醫(yī)證候療效指數(shù)＜30%，胃鏡及病理檢查無改善甚至加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表2。觀察組總有效率為85.00%，高于對照組70.00%（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。治療前，2 組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫(yī)證候積分較治療前下降（P＜0.05），且觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

治療后8.38±3.41①②10.15±3.92①組 別觀察組對照組例數(shù)40 40治療前17.27±2.05 17.00±2.23

4.4 2 組治療前后病理檢查評分比較見表4。治療前，2 組胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生評分較治療前下降（P＜0.05）；且觀察組胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生評分低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后病理檢查評分比較（±s）分

表4 2 組治療前后病理檢查評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

異型增生2.53±0.75 1.13±0.79①②2.55±0.85 1.50±0.91①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)40 40 40 40胃黏膜萎縮5.18±1.45 2.68±1.05①②5.10±1.48 3.43±1.41①腸上皮化生3.30±1.49 1.58±0.84①②3.68±1.27 2.25±1.28①

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

CAG 患者常表現(xiàn)出上腹部隱痛、脹滿、食欲不振等癥狀，且該疾病為癌前狀態(tài)，若未得到及時有效的治療，極易發(fā)展成為胃癌[6]。目前，臨床上認為胃癌的發(fā)生模式，其大致經(jīng)歷過程為：正常胃黏膜→慢性炎癥→萎縮性胃炎→腸化生→上皮內(nèi)瘤變→胃癌[7]。CAG 的發(fā)病機制至今仍未完全闡明，初步推斷與Hp 感染、免疫因素、年齡、膽汁返流等多種因素相關(guān)[8]。促進胃腸動力和保護胃黏膜類的藥物是目前治療CAG 的主要藥物。其中，莫沙必利可以增強患者的胃腸道動力，改善患者的臨床癥狀，且不會影響胃酸分泌，但無法修復受損的胃黏膜[9]。瑞巴派特能夠增加胃黏膜的血流量，增強胃黏膜的防御屏障，減輕胃黏膜損傷，從而修復受損的胃黏膜[9]。兩種藥物的協(xié)同作用，能更有效地保護患者的胃黏膜，減輕胃黏膜萎縮，并修復受損的胃黏膜，進而恢復患者的胃腸功能。

CAG 屬于中醫(yī)學痞滿、胃脘痛范疇，病因主要與飲食不節(jié)、情志所傷、脾胃虛弱及外邪（Hp 感染）侵襲等有關(guān)。其病位在脾胃，與肝密切相關(guān)。有學者認為“郁、毒、瘀”互結(jié)是CAG 的核心病機，情志致郁可能是促進瘀血、濕濁、濕熱轉(zhuǎn)為瘀毒、濁毒的病理要素[10]?；诒静〉牟∫虿C，治療應(yīng)遵循疏肝理氣、活血解毒的原則。本研究所用的疏肝理氣活血湯為佛山市中醫(yī)院脾胃科治療肝胃不和型CAG 自擬經(jīng)驗方。方中佛手有疏肝理氣、和胃止痛的功效，《本草便讀》云“佛手，理氣快膈，惟肝脾氣滯者宜之”；郁金既能活血止痛，又能行氣解郁，善治肝郁氣滯血瘀諸證，以上藥物共為君藥。延胡索可活血行氣，擅長止痛，為治一身上下諸痛之要藥，尤多用于血瘀氣滯疼痛；川楝子疏肝泄熱，行氣止痛，為治肝胃不和胸脅脘腹疼痛之常用藥，與延胡索配伍，共奏疏肝泄熱之功效，以上藥物共為臣藥。佐以竹茹清胃泄熱，除煩止嘔；蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)；浙貝母散結(jié)消癰；海螵蛸制酸止痛，常與浙貝母同用，以增強其制酸作用；厚樸味辛行散，善疏理氣機，為行氣除脹要藥。全方合用，共奏疏肝理氣、活血解毒之效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，佛手中含有香豆素類、黃酮類等成分，對腫瘤細胞生長具有良好的抑制作用[11]；郁金具有抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、抗抑郁等作用[12]；延胡索總生物堿能抑制胃酸分泌，具有很強的抗?jié)冏饔?，還有止痛、抗腫瘤、抗抑郁的作用[13]；蒲公英中含有的酚酸類、甾醇類、黃酮類等有效成分，有很好的抗炎、抑菌等作用[14]；厚樸中的厚樸醇和厚樸酚能促進胃動素和胃泌素的分泌，對胃排空和胃腸運動產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用，還具有抗氧化、抗炎作用[15]；浙貝母有抗炎、抗腫瘤、止痛抑菌及抗?jié)冏饔肹16]。由此可見，本方具有促進胃腸動力、抗炎、抗腫瘤、抗抑郁等多種功效，能夠有效地調(diào)理肝臟，促進氣血暢通，解毒活血。

本次研究結(jié)果表明，治療后觀察組總有效率高于對照組。2 組經(jīng)過治療后，觀察組和對照組的中醫(yī)證候積分和病理檢查評分均呈現(xiàn)出明顯的改善，且相較于對照組，觀察組的改善效果更為顯著。此外，觀察組患者具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率。由此可見，疏肝理氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝胃不和型CAG 比單純服用常規(guī)西藥效果好。另外，2 組患者治療后的血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)以及肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)明顯異常情況，說明該研究的治療方案安全性較高，不會給患者帶來嚴重的不良反應(yīng)。

綜上所述，疏肝理氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝胃不和型CAG 患者，可減輕患者的臨床癥狀、改善胃黏膜的損傷，且不良反應(yīng)較少，相較于單純使用西藥治療，具有更好的治療效果。