宣肺平喘方聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究

趙學(xué)娟，王志剛，孫嵐英

河南省榮軍醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 450003

慢性阻塞性肺?。–OPD）是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病之一，隨著社會(huì)人口老齡化的加劇、環(huán)境污染問(wèn)題、吸煙人數(shù)劇增等多種因素影響，COPD 發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[1]。該病因反復(fù)發(fā)作，患者血清炎性因子、免疫機(jī)制均受到不同程度的影響，感染是誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的因素之一[2]。臨床治療中常采取抗感染、平喘等治療，如布地奈德福莫特羅粉吸入劑含布地奈德和福莫特羅兩種成分，有舒張支氣管平滑肌和緩解支氣管痙攣等作用，均可延緩病情進(jìn)展，但長(zhǎng)期反復(fù)使用，易造成藥物耐受、二次感染[3]。中醫(yī)認(rèn)為AECOPD 主要病機(jī)為慢性肺病遷延日久，肺、脾、腎虛損，痰飲留置于肺，受遇誘因（外感、情志、飲食、勞倦）引觸，肺失宣降，從而引起氣道喘息的疾病。宣肺平喘方主要由炙麻黃、厚樸、枳殼等中藥組成，具有宣肺止咳，化痰平喘的功效，常用于痰濕阻肺型疾病的治療[4]。本研究觀察宣肺平喘方聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療AECOPD 患者的療效及對(duì)癥狀及炎性因子的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。COPD：伴有呼吸音減弱、濕啰音、呼吸淺快、呼氣延長(zhǎng)、肺部過(guò)清音等體征；第1 秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%。AECOPD：患者常有短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短或喘息加重，痰量增多，膿性黏液痰，可伴有發(fā)熱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；精神意識(shí)清楚；依從性良好；患者知情同意本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏；合并心、肝、腎等功能障礙；肺部感染引起的咳嗽、喘憋；合并惡性腫瘤。

1.5 一般資料選取2019 年1 月—2021 年7 月河南省榮軍醫(yī)院收治的302 例AECOPD 患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組各151 例。對(duì)照組男85 例，女66 例；年齡43～78 歲，平均（67.35±11.62）歲；COPD 病程3～15 年，平均（9.36±2.25）年；慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）分級(jí)Ⅰ級(jí)52 例，Ⅱ級(jí)71 例，Ⅲ級(jí)28 例。治療組男83 例，女68 例；年齡42～80 歲，平均（67.28±11.59）歲；COPD 病程4～16 年，平均（9.41±2.30）年；GOLD 分級(jí)Ⅰ級(jí)51 例，Ⅱ級(jí)73 例，Ⅲ級(jí)27 例。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組霧化吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090773，規(guī)格：160 μg/45 μg×60 吸）治療，每次1 吸，每天2 次。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合宣肺平喘方治療。處方：炙麻黃、厚樸、枳殼、茯苓、生甘草各12 g，杏仁、陳皮、半夏、紫蘇子各10 g，葶藶子、炙百部各20 g，炒白術(shù)15 g。上藥每天1 劑，加水400 mL，頭煎30 min，取汁200 mL；二煎加水至400 mL，煮20 min，取汁200 mL，兩煎混合，分早晚2 次溫服。

2 組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分。治療前后根據(jù)2 組患者咳喘、胸悶、痰多痰鳴、咳白痰等癥狀嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)，根據(jù)無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6 分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。②肺功能指標(biāo)。治療前后采用肺功能測(cè)定儀測(cè)定并計(jì)算2 組FVC、FEV1和呼氣峰流量（PEF）變化。③血清炎性因子。治療前后采集2 組空腹靜脈血5 mL，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。④臨床療效。⑤不良反應(yīng)。治療期間記錄2 組心悸、惡心嘔吐、失眠、頭痛的等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療1 個(gè)月后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]評(píng)定。顯效：咳嗽咳痰消失，且咳喘減輕，可執(zhí)行輕體力活動(dòng)；有效：咳嗽、咳痰不頻繁，靜息狀態(tài)下無(wú)咳喘，輕度體力活后片刻緩解；無(wú)效：臨床表現(xiàn)及癥狀無(wú)改善甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

綜上所述,社區(qū)公共衛(wèi)生護(hù)理干預(yù)可以改善患者的血壓指標(biāo)、甘油三酯、總膽固醇和纖維蛋白原的變化水平,增加患者的日常生活能力,值得臨床應(yīng)用推廣。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療組總有效率98.68%，高于對(duì)照組91.39%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表2。治療前，2 組咳喘、胸悶、痰多痰鳴、咳白痰等中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組上述中醫(yī)證候積分均降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

咳白痰4.82±0.70 1.38±0.20①②4.79±0.68 2.42±0.31①組 別治療組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)151 151 151 151咳喘5.04±0.76 1.60±0.20①②5.12±0.81 2.51±0.34①胸悶4.88±0.72 1.53±0.21①②4.85±0.74 2.49±0.36①痰多痰鳴5.11±0.58 1.74±0.25①②5.14±0.64 2.52±0.31①

4.4 2 組治療前后PEF、FVC、FEV1水平比較見(jiàn)表3。治療前，2 組PEF、FVC、FEV1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PEF、FVC、FEV1水平均升高（P＜0.05），且治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后PEF、FVC、FEV1水平比較（±s）

表3 2 組治療前后PEF、FVC、FEV1水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組 別治療組例數(shù)151 151 151 151時(shí) 間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）2.08±0.36 3.76±0.58①②2.12±0.40 2.61±0.49①對(duì)照組PEF（L/s）2.19±0.08 4.65±1.07①②2.21±0.13 3.68±0.34①FVC（L）2.50±0.41 3.48±0.64①②2.47±0.38 2.96±0.53①

4.5 2 組治療前后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比較見(jiàn)表4。治療前，2 組血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

表4 2 組治療前后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

TNF-α（ng/L）69.27±9.73 25.22±4.36①②69.62±9.81 28.48±5.41①組 別治療組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)151 151 151 151 CRP（mg/L）45.13±7.46 19.13±2.44①②45.08±7.41 22.85±3.52①IL-6（ng/L）31.97±5.04 18.36±2.51①②32.12±5.13 21.83±3.62①

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，對(duì)照組有心悸5 例，惡心嘔吐、頭痛各3 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率7.28%；治療組有失眠、頭痛各1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率1.32%；治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=6.511，P=0.011）。

5 討論

COPD 以持續(xù)存在氣流受限伴有慢性炎癥反應(yīng)的增加為主要特征，表現(xiàn)為黏液高分泌、纖毛功能失調(diào)、氣流受限等肺部病變[8]。隨著病程進(jìn)展可發(fā)展為全身性疾病，感染、氣候變化均可引起患者癥狀加重，導(dǎo)致AECOPD 的發(fā)生，形成各種嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，西藥多采取布地奈德福莫特羅粉治療，該藥物屬于新一代復(fù)合吸入劑[9]，親脂性和水溶性高，在肺內(nèi)保留時(shí)間較長(zhǎng)，藥物進(jìn)入機(jī)體后結(jié)合細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體后形成復(fù)合物，調(diào)控靶細(xì)胞基因表達(dá)，從而抑制炎癥細(xì)胞活性，具有強(qiáng)效抗炎活性，但限制特定人群使用。AECOPD 歸屬于中醫(yī)學(xué)肺脹、喘證范疇。肺脹為多種肺系疾病遷延不愈發(fā)展而成，患者咳喘日久耗傷正氣，引起臟腑虧虛，氣血生成不足，脾胃虧虛，運(yùn)化不利，痰濕內(nèi)生，痰濁滯留日久，愈加損耗正氣，正虛不固，復(fù)感外邪，誘發(fā)宿疾，造成咳嗽、咳喘的急性發(fā)生，其病機(jī)為痰濕阻肺，肺失肅降[10]。本研究所用宣肺平喘方中麻黃宣肺平喘，苦杏仁降氣止咳平喘，葶藶子瀉肺降氣、祛痰平喘，三者合為君藥。紫蘇子溫肺下氣，百部潤(rùn)肺止咳，助君藥止咳下氣，共為臣藥。清半夏、陳皮理氣化痰，白術(shù)、茯苓健脾燥濕，枳殼、厚樸調(diào)理降逆之氣，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用，共奏宣肺止咳、化痰平喘的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麻黃提取物具有抑制咳喘和抗炎作用[11]；百部提取物百部生物堿能抑制咳嗽中樞神經(jīng)，疏解平滑肌[12]；紫蘇子可阻止肥大細(xì)胞釋放5-羥色胺，具有抗炎、抗感染、鎮(zhèn)咳作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組，提示宣肺平喘方聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療AECOPD 患者療效顯著。治療后2 組中醫(yī)證候積分均降低，且治療組低于對(duì)照組，說(shuō)明宣肺平喘方聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療能更好地改善患者的臨床癥狀。此外，治療組治療后PEF、FVC、FEV1水平高于對(duì)照組，血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，提示宣肺平喘方聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療能改善AECOPD 患者肺功能，降低其炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)參與AECOPD 的發(fā)生發(fā)展，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。CRP 是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，CRP 的水平與機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[14]；TNF-α 是一種重要的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，可介導(dǎo)多種炎癥因子分泌，加劇炎癥損傷[15]；IL-6 由T 淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞產(chǎn)生，可釋放大量彈性蛋白酶及氧自由基，引起毛細(xì)血管通透性增高，形成肺間質(zhì)水腫[16]。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示宣肺平喘方聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療AECOPD 患者不僅能發(fā)揮藥效協(xié)同作用，還能降低不良反應(yīng)。

綜上所述，宣肺平喘方聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療AECOPD 患者療效理想，可改善其臨床癥狀和肺功能，降低炎癥因子，且安全性高。