中風(fēng)Ⅱ號方聯(lián)合針刺治療氣虛血瘀證腦卒中療效觀察及對短鏈脂肪酸的影響

顧華芬，張宴斌，徐杰

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 311100

腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，給社會及家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。近年來，中醫(yī)治療在各類急性腦血管疾病中表現(xiàn)出良好的效果，其中中風(fēng)Ⅱ號方是臨床治療腦卒中患者的常用方劑，具有養(yǎng)肝益腎、化痰祛瘀之效，可有效緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)，但部分患者伴有認(rèn)知功能障礙等后遺癥，嚴(yán)重影響日常生活、工作[3-5]。腦血流動力學(xué)指標(biāo)可有效反映患者腦部血流改善情況[6]；臨床記憶量表由中國科學(xué)院心理研究所編制，在臨床記憶障礙的診斷、疾病康復(fù)效果的判定、記憶能力的評估等方面均取得可靠的結(jié)果[7-8]；而短鏈脂肪酸參與腦部神經(jīng)功能的重塑，其水平升高有助于患者大腦認(rèn)知功能的康復(fù)[9-10]。本研究觀察中風(fēng)Ⅱ號方聯(lián)合針刺治療對氣虛血瘀證腦卒中患者學(xué)習(xí)記憶功能、腦血流及短鏈脂肪酸的影響，以期為氣虛血瘀證腦卒中患者的臨床治療提供參考，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[11]中腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT 及MRI 檢查確診。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[12]擬定氣虛血瘀證腦卒中辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀、偏身麻木；次癥：面色 白、自汗、流涎、心悸、氣短乏力；舌脈：舌質(zhì)暗淡、苔薄白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；缺血性腦卒中恢復(fù)期（發(fā)病后2 周～半年）患者；初次發(fā)??；家屬均簽署知情同意書

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)存在藥物過敏史；由外傷、心臟病及腫瘤等引發(fā)的腦卒中；伴有其他腦部疾病。

1.5 一般資料選取2021 年10 月—2023 年9 月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科收治的140 例氣虛血瘀證腦卒中患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與常規(guī)組各70 例。聯(lián)合組男44 例，女26 例；年齡40～79 歲，平均（62.34±10.71）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.46～25.76，平均22.86±2.07；發(fā)病部位：小腦7 例，基底節(jié)區(qū)39 例，腔隙性24 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?3 例，糖尿病19 例，高脂血癥24 例。常規(guī)組男41 例，女29 例；年齡40～79 歲，平均（60.89±10.44）歲；BMI 20.01～25.92，平均23.26±2.13；發(fā)病部位：小腦6 例，基底節(jié)區(qū)41 例，腔隙性23 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?8 例，糖尿病17 例，高脂血癥21 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（倫2021 論第106 號）。

2 治療方法

2 組均接受常規(guī)治療。抗血栓治療：阿司匹林腸溶片（湖南康爾佳制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021843，規(guī)格：50 mg）口服，每次100 mg，每天1 次；降血脂治療：阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字20051407，規(guī)格：10 mg）口服，每次10 mg，每天1 次；降血糖治療：阿卡波糖片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203314，規(guī)格：50 mg）口服，每次100 mg，每天3 次；降血壓治療：苯磺酸左氨氯地平片（浙江為康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066835，規(guī)格：5 mg）口服，每次5 mg，每天1 次；營養(yǎng)腦神經(jīng)：靜脈滴注單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083784）靜脈滴注，每次20～40 mg，每天1 次。

2.1 常規(guī)組采用中風(fēng)Ⅱ號方治療。處方：生黃芪、雞血藤、何首烏各30 g，葛根24 g，山楂、郁金各12 g，川芎、桃仁各10 g，土鱉蟲6 g，水蛭3 g。加水1 000 mL 煮沸，濾去藥渣，取汁300 mL 為1 劑，早、晚各1 次，每個療程7 d，共治療2 個療程。

2.2 聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺治療。主穴：百會穴、上星穴、風(fēng)府穴、啞門穴、至陽穴、腰陽關(guān)穴、命門穴。辨證加減配穴：氣虛血瘀證加足三里穴及血海穴?；颊呷〗?cè)臥位，常規(guī)消毒后，使用長40 mm、粗0.32 mm 毫針，長25 mm、粗0.32 mm 毫針，以小幅捻轉(zhuǎn)提插平補(bǔ)平瀉法單手快速進(jìn)針，針下得氣，留針40 min，留針期間行針1 次，取穴：風(fēng)府穴、啞門穴。每天1 次，每周治療6 d，暫停1 d 休息，以2 周為1 個療程，共治療1 個療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[13]制定中醫(yī)證候積分量化表，包括：半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀、偏身麻木，按病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，其中0 分為無癥狀，1 分為輕度癥狀、偶爾出現(xiàn)，2 分為中度癥狀、經(jīng)常出現(xiàn)，3 分為重度癥狀、持續(xù)存在；分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越為嚴(yán)重。③腦血流動力學(xué)。于治療前后使用自動心腦血管檢測儀（上海德朗醫(yī)療設(shè)備有限公司）測定2 組腦部最小血流速度、最大血流速度、平均血流速度、腦血管阻力、平均血流量。④短鏈脂肪酸。于治療前后收集2 組糞便中段標(biāo)本80 mg，植入-80 ℃冰箱保存，以便后續(xù)檢測使用；取出（50±5）mg 的糞便標(biāo)本以進(jìn)行預(yù)處理，使用Agilent MSD-5977B 氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀（安捷倫科技有限公司）檢測乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸、己酸等短鏈脂肪酸水平。⑤學(xué)習(xí)記憶功能、日常生活活動能力量表（ADL）評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分。學(xué)習(xí)記憶功能：使用臨床記憶量表評估患者治療前后的學(xué)習(xí)記憶功能，內(nèi)容包含指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無意義圖形再認(rèn)、人像特點(diǎn)聯(lián)系學(xué)習(xí)五項。除無意義圖形再認(rèn)外，其他幾項均以回答正確數(shù)量為得分，無意義圖形再認(rèn)得分=（正確再認(rèn)數(shù)-錯誤再認(rèn)數(shù)）×2，五項所測原始分查對等值量表分表，換算成量表分相加后，根據(jù)年齡換算成記憶商數(shù)。記憶商：＞130 分為很優(yōu)秀，120～129 分為優(yōu)秀、110～

119 分為中上、90～109 分為中等、80～89 分為中下、70～79 分為差、＜69 分為很差。ADL 評分：包括梳妝、飲食、洗漱、更衣、洗澡、如廁、翻身、床上轉(zhuǎn)移、行走、使用輪椅、上下樓梯等方面，滿分100 分，分?jǐn)?shù)越高代表患者日常生活依賴程度越高，完全需要幫助：≤20 分；需要極大幫助：21～40 分；需要幫助：41～60 分；生活基本自理，可獨(dú)立完成部分活動：＞60 分。⑥病殘情況。使用改良Rankin 量表（mRS）評估2 組病殘情況。NIHSS 評分：共11 個條目，滿分42 分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)受損情況越為嚴(yán)重，正常：0～1 分；輕度損傷：2～4 分；中度損傷：5～15 分；中重度損傷：16～20 分；重度損傷：21～42 分。其中0 級為完全無癥狀；1 級為有癥狀，但無明顯殘疾；2 級為輕度殘障；3 級為中度殘障；4 級為重度殘障；5 級為嚴(yán)重殘疾。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：可正常進(jìn)行日常生活、工作，無神經(jīng)功能缺損癥狀，NIHSS 評分降低率≥90%；顯效：可生活自理，存在一定神經(jīng)功能缺損癥狀，45%≤NIHSS 評分降低率＜90%；有效：部分生活可以自理，存在明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀，18%≤NIHSS 評分降低率＜45%；無效：生活無法自理，伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損癥狀，NIHSS 評分降低率＜18%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。聯(lián)合組臨床療效總有效率為94.29%，常規(guī)組為82.86%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀、偏身麻木中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀、偏身麻木中醫(yī)證候積分均較治療前下降（P＜0.05），聯(lián)合組上述4 項中醫(yī)證候積分均低于常規(guī)組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別聯(lián)合組常規(guī)組t 值P 值例數(shù)70 70半身不遂治療前2.17±0.71 2.21±0.69 0.331 0.741治療后1.12±0.37①1.55±0.49①-5.859＜0.001治療后1.23±0.40①1.66±0.52①5.484＜0.001口舌歪斜治療前2.07±0.68 2.11±0.63 0.361 0.719治療后1.49±0.37①1.71±0.43①6.617＜0.001言語謇澀治療前1.82±0.59 1.91±0.60-0.895 0.372治療后1.01±0.33①1.44±0.34①-7.593＜0.001偏身麻木治療前1.84±0.57 1.81±0.55 0.317 0.752

4.4 2 組治療前后腦血流動力學(xué)比較見表3。治療前，2 組最小血流速度、最大血流速度、平均血流速度、腦血管阻力、平均血流量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組最小血流速度、最大血流速度、平均血流速度、平均血流量均較治療前升高（P＜0.05），腦血管阻力均治療前下降（P＜0.05）；聯(lián)合組最小血流速度、最大血流速度、平均血流速度、平均血流量均高于常規(guī)組（P＜0.05），腦血管阻力低于常規(guī)組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后腦血流動力學(xué)比較（±s）

表3 2 組治療前后腦血流動力學(xué)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別例數(shù)治療后1549.74±87.76①1668.93±98.49①-7.559＜0.001聯(lián)合組常規(guī)組t 值P 值70 70最小血流速度（cm/s）治療前6.11±1.43 6.08±1.37 0.127 0.899治療后12.89±1.62①10.33±1.68①9.177＜0.001最大血流速度（cm/s）治療前35.39±3.79 36.04±3.87-1.004 0.317治療后46.92±3.38①43.31±3.94①5.818＜0.001平均血流速度（cm/s）治療前15.37±1.24 15.41±1.22-0.192 0.848治療后22.94±1.79①20.71±1.88①7.187＜0.001平均血流量（mL/s）治療前8.96±1.21 9.11±1.18-0.743 0.459治療后12.75±1.53①10.83±1.44①7.646＜0.001腦血管阻力[kPa/（s·m）]治療前1913.37±98.14 1929.76±93.31-1.013 0.313

4.5 2 組治療前后糞便的短鏈脂肪酸比較見表4。治療前，2 組乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸、己酸及總短鏈脂肪酸比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組異丁酸、戊酸、異戊酸、己酸比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組乙酸、丙酸、丁酸及總短鏈脂肪酸均較治療前升高（P＜0.05）；聯(lián)合組乙酸、丙酸、丁酸及總短鏈脂肪酸均高于常規(guī)組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后糞便的短鏈脂肪酸比較（±s）mmol/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別聯(lián)合組常規(guī)組t 值P 值組 別聯(lián)合組常規(guī)組t 值P 值例數(shù)70 70治療后79.46±32.75①64.83±30.19①2.748 0.007治療后46.81±12.37①40.75±12.81①2.845 0.005治療后62.38±15.16①50.79±14.47①4.627＜0.001治療后6.63±2.01 6.48±1.96 0.477 0.656例數(shù)70 70乙酸治療前50.66±20.73 52.48±21.39-0.511 0.610戊酸治療前14.33±4.05 13.89±4.16 0.634 0.527治療后233.58±54.79①187.46±53.31①5.048＜0.001治療后15.37±4.94 14.48±4.46 1.119 0.265丙酸治療前31.17±8.75 30.94±9.03 0.153 0.879異戊酸治療前5.62±1.44 5.83±1.51-0.842 0.401治療后6.14±1.87 6.08±1.78 0.194 0.846丁酸治療前45.03±13.31 45.49±12.88-0.208 0.836己酸治療前0.64±0.16 0.62±0.21 0.634 0.527治療后0.67±0.20 0.66±0.19 0.303 0.762異丁酸治療前6.58±2.14 6.37±2.12 0.583 0.561總短鏈脂肪酸治療前158.71±50.03 152.24±51.89 0.751 0.454

4.6 2 組治療前后學(xué)習(xí)記憶功能比較見表5。治療前，2 組臨床記憶量表評分、ADL 評分、NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組臨床記憶量表評分、ADL 評分均較治療前升高（P＜0.05），NIHSS 評分均較治療前下降（P＜0.05）；聯(lián)合組臨床記憶量表評分、ADL 評分均高于常規(guī)組（P＜0.05），NIHSS 評分低于常規(guī)組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后學(xué)習(xí)記憶功能比較（±s）分

表5 2 組治療前后學(xué)習(xí)記憶功能比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別聯(lián)合組常規(guī)組t 值P 值例數(shù)70 70臨床記憶量表評分治療前63.05±12.47 63.71±13.04-0.306 0.760治療后6.61±1.94①10.85±3.38①9.103＜0.001治療后84.33±12.46①71.84±12.95①5.815＜0.001 ADL 評分治療前38.14±6.75 39.22±7.13-0.920 0.359治療后78.08±12.66①61.57±10.89①8.272＜0.001 NIHSS 評分治療前21.17±5.64 20.81±5.92 0.368 0.713

4.7 2 組病殘比較見表6。聯(lián)合組病殘程度低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 2 組病殘比較例（%）

5 討論

腦卒中病歸屬于中醫(yī)仆擊及偏枯等范疇，其病機(jī)主要為元?dú)馓澨?，氣虛生瘀，血瘀生痰，氣血不暢，痰瘀阻滯，痰郁化火，火極生風(fēng)，陰陽失調(diào)，氣血逆亂，直沖犯腦所致[14-16]。研究認(rèn)為，腦卒中為本虛標(biāo)實之證，以氣虛為本、血瘀為標(biāo)，多為氣血虧虛，運(yùn)行不暢，阻滯腦絡(luò)，腦脈失養(yǎng)，進(jìn)而引發(fā)卒中；故氣虛血瘀是腦卒中的關(guān)鍵病機(jī)，臨床治療時應(yīng)以活血化瘀、益氣補(bǔ)血為主[17-19]。

中風(fēng)Ⅱ號方是臨床治療腦卒中的常用方劑，有溫補(bǔ)腎陽，益氣活血，通絡(luò)化瘀之功[20]；而針刺頭部穴位可改善頭部血管血流，改善大腦缺氧缺血狀態(tài)，進(jìn)而改善大腦功能[21-22]。故本研究采用中風(fēng)Ⅱ號方聯(lián)合針刺治療氣虛血瘀證腦卒中，結(jié)果顯示，針刺頭部穴位有助于改善頭部血流、減輕神經(jīng)損傷程度、緩解臨床癥狀、增強(qiáng)患者日常生活能力及學(xué)習(xí)記憶能力，治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用中風(fēng)Ⅱ號方治療。其原因可能為：百會穴位于督脈上端，針刺百會穴可溝通督脈，促使血?dú)馍闲兄令^部，進(jìn)而改善頭部血流；此外，針刺百會穴還可疏肝理氣、活血化瘀；上星穴為督脈經(jīng)穴，針刺上星穴可清督脈之氣，以通竅止血、清利頭目；風(fēng)府穴屬督脈，可將啞門穴傳至此處的天部陽氣散熱吸濕化為風(fēng)氣，是天部風(fēng)氣的生發(fā)之源，針刺風(fēng)府穴可散風(fēng)吸風(fēng)、通關(guān)開竅；而督脈與陽維脈在啞門穴處交匯，針刺啞門穴有開竅醒神之效；諸穴合用可益智開竅，改善患者腦部血流，提升患者學(xué)習(xí)記憶能力。且本研究除針刺頭部穴位以醒神開竅之外，還針刺至陽穴、腰陽關(guān)穴、命門穴，其中至陽穴乃督脈陽氣隆盛之處，有振奮陽氣、疏通經(jīng)血、安和五臟、補(bǔ)瀉兼施之功，針刺至陽穴可祛邪扶正、緩解疼痛；腰陽關(guān)穴位于腰部，有通利關(guān)節(jié)、止痹祛痛之功；命門穴則有固本培元、溫陽補(bǔ)腎之功；聯(lián)合針刺頭部穴位可促進(jìn)患者恢復(fù)，緩解其偏身麻木、半身不遂等癥狀。此外，根據(jù)患者氣虛血瘀之證加刺足三里穴以調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪；加刺血海穴以化血為氣，運(yùn)化脾血，聯(lián)合中風(fēng)Ⅱ號方以溫補(bǔ)腎陽、益氣活血，可顯著改善腦部血流，緩解患者各項癥狀。此外，本研究顯示，2 組治療后乙酸、丙酸、丁酸及總短鏈脂肪酸明顯高于治療前，且聯(lián)合組乙酸、丙酸、丁酸及總短鏈脂肪酸均高于常規(guī)組，說明針?biāo)幗Y(jié)合治療可顯著緩解患者認(rèn)知功能。有研究顯示，腸道菌群代謝物-短鏈脂肪酸參與了腦卒中患者的認(rèn)知康復(fù)過程，短鏈脂肪酸可影響患者腦部認(rèn)知功能的恢復(fù)，其水平升高可有助于減輕大腦炎癥反應(yīng)，激活腦膠質(zhì)細(xì)胞，進(jìn)而促使腦皮層網(wǎng)絡(luò)連接，參與腦部神經(jīng)功能的重塑，提升多種形式的學(xué)習(xí)記憶能力[23-25]。

綜上，中風(fēng)Ⅱ號方聯(lián)合針刺治療氣虛血瘀證腦卒中療效顯著，可促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)，提高患者學(xué)習(xí)記憶功能，緩解臨床癥狀，改善腦血流動力學(xué)指標(biāo)，降低病殘程度。