小青龍湯聯(lián)合布地奈德治療支氣管肺炎風(fēng)寒襲肺證臨床研究

溫霞，朱明力

1. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬平陽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 溫州 325400

2. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬平陽醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 溫州 325400

支氣管肺炎因感染所致，早期表現(xiàn)表現(xiàn)為咳、痰、喘，好發(fā)于秋冬季節(jié)，病程遷延難愈，給患者的預(yù)后造成不良影響[1]。支氣管肺炎可同時(shí)累及氣管、支氣管，若治療不及時(shí)可引發(fā)阻塞性肺疾病、肺源性心臟病等急癥。臨床多以對癥治療為主，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素藥物，霧化后藥物在肺部吸收，可擴(kuò)張氣管平滑肌，確保呼吸通暢，發(fā)揮局部抗炎的效果，對改善患者臨床癥狀有積極作用[2]。支氣管肺炎屬于中醫(yī)學(xué)咳嗽、喘證范疇，因外邪襲肺所致，導(dǎo)致機(jī)體肺氣壅遏，由此發(fā)生咳嗽、咳痰，故治療當(dāng)以宣肺散寒、化痰平喘為主。研究表明，小青龍湯加減用于治療支氣管肺炎，可促進(jìn)癥狀消失，效果顯著，且安全性高[3]。小青龍湯組方精煉，方藥配伍十分嚴(yán)謹(jǐn)，是主治外有寒邪、內(nèi)有里飲之咳喘的名方，具有溫肺散寒、解表化飲平喘的功效，現(xiàn)普遍用于治療支氣管哮喘、阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病，均取得較滿意效果[4]。本研究觀察小青龍湯治療支氣管肺炎風(fēng)寒襲肺證的效果及對肺功能影響。

1臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《急性氣管-支氣管炎中醫(yī)診療指南（2015 版）》[5]中支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。以咳嗽、咳痰為主要癥狀，繼發(fā)于感冒之后，肺部聽診可聞兩肺呼吸音較粗，或少量散在的干濕性啰音，X 線片顯示肺紋理增粗。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]辨證為風(fēng)寒襲肺證。咳嗽流涕，氣短懶言，痰少稀白，畏寒自汗，手足冰涼，面色淡白，舌苔薄白，脈弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；存在少量干濕性啰音或透視檢查顯示肺紋理增粗；惡寒、無汗或伴有發(fā)熱；患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)患有嚴(yán)重心、腦血管疾??；伴有肺癌、肺結(jié)核等其他呼吸道疾??；嚴(yán)重脫水或代償性酸中毒；患有造血或免疫系統(tǒng)疾病；處于妊娠期或哺乳期婦女；對本次研究藥物過敏者；呼吸衰竭或全身性感染者。

1.5 一般資料選擇2020 年6 月—2023 年6 月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬平陽醫(yī)院收治的支氣管肺炎患者92 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各46 例。對照組男28 例，女18 例；平均年齡（39.98±3.94）歲；平均病程（7.32±1.57）年；病程嚴(yán)重程度：輕度16 例，中度21 例，重度9 例；合并疾?。罕茄?5 例，其他過敏性疾病21 例；平均體質(zhì)量指數(shù)

22.95 ± 3.40。觀察組男26 例，女20 例；平均年齡（40.28±3.81）歲；平均病程（7.20±1.46）年；病程嚴(yán)重程度：輕度14 例，中度20 例，重度12 例；合并疾?。罕茄?7 例，其他過敏性疾病19 例；平均體質(zhì)量指數(shù)22.82± 3.13。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過溫州醫(yī)科大學(xué)附屬平陽醫(yī)院倫理委員會審核（LW-2023-40）。

2 治療方法

2.1 對照組給予信必可都保（瑞典Astra Zeneca，含布地奈德4.5 μg 和福莫特羅160 μg，國藥準(zhǔn)字H20140458，規(guī)格：60 吸/支）吸入治療，每次1 吸，每天2 次，治療4 周。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予小青龍湯治療。處方：干姜、五味子、桂枝、炙麻黃、甘草、白芍、姜半夏各10 g，細(xì)辛3 g。藥材由醫(yī)院藥房提供，煎藥室統(tǒng)一熬制，每劑取汁300 mL，分早晚2 次飯后服用，每次150 mL，每天1 劑，治療4 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評分。治療前后評估證候嚴(yán)重程度，包括咳嗽、痰多、氣喘、惡寒、干濕啰音5 個方面，分值越高癥狀越嚴(yán)重[7]。②肺功能。治療前后采用肺功能儀（德國Jergal 公司）檢測肺功能指標(biāo)，包括肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速值（PEF）、第1 秒最大呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③血清炎癥因子。治療前后抽取空腹靜脈血4 mL，離心分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，全自動生化分析儀檢測白細(xì)胞（WBC）水平。④免疫功能。治療前后抽取空腹靜脈血4 mL，離心分離血清，用免疫比濁法檢測免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）水平。⑤臨床療效。⑥不良反應(yīng)。記錄2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀消失，肺部紋理清晰；有效：臨床癥狀有緩解，肺部紋理粗糙程度改善；無效：癥狀無改善或加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為95.56%，高于對照組80.43%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)46 46咳嗽治療前2.43±0.40 2.49±0.37 0.747 0.457治療后0.83±0.10①1.20±0.24①9.652＜0.001治療后1.01±0.21①1.67±0.26①15.073＜0.001痰多治療前2.71±0.43 2.67±0.40 0.461 0.645治療后1.21±0.16①1.73±0.20①13.769＜0.001氣喘治療前1.98±0.37 1.92±0.33 0.821 0.414治療后0.87±0.12①1.02±0.23①3.922＜0.001惡寒治療前2.42±0.35 2.39±0.32 0.429 0.669治療后0.95±0.14①1.27±0.11①12.189＜0.001干濕啰音治療前1.98±0.17 1.92±0.21 1.506 0.136

4.4 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC 較治療前升高（P＜0.05）；且觀察組FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC 高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)46 46 FVC（L）治療前1.41±0.27 1.39±0.23 0.382 0.703治療后78.31±5.09①67.28±6.23①9.298＜0.001治療后2.33±0.34①1.78±0.29①8.347＜0.001 FEV1（L）治療前1.20±0.18 1.24±0.22 0.954 0.342治療后2.78±0.32①2.01±0.27①12.473＜0.001 PEF（L/s）治療前2.37±0.52 2.41±0.46 0.391 0.967治療后4.91±0.41①3.87±0.57①10.046＜0.001 FEV1/FVC（%）治療前42.09±4.18 42.15±3.98 0.077 0.938

4.5 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較見表4。治療前，2 組CRP、TNF-α、WBC、IL-8 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組CRP、TNF-α、WBC、IL-8 水平較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組CRP、TNF-α、WBC、IL-8 水平低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表4 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)46 46 CRP（μg/mL）治療前24.98±3.48 24.61±3.20 0.531 0.596治療后10.38±1.98①15.27±2.37①10.739＜0.001治療后14.28±2.12①20.14±2.09①13.351＜0.001 TNF-α（pg/mL）治療前6.28±1.20 6.34±1.09 0.251 0.802治療后2.01±0.41①3.28±0.56①12.411＜0.001 WBC（×109/L）治療前12.09±2.38 12.31±3.12 0.380 0.705治療后5.38±1.21①7.34±1.09①8.162＜0.001 IL-8（pg/mL）治療前22.87±4.25 22.91±4.51 0.044 0.965

4.6 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表5。治療前，2 組IgG、IgM、IgE 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組IgG、IgM 較治療前升高，IgE 較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組IgG、IgM 高于對照組，IgE 低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）g/L

表5 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）g/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)46 46 IgG IgM IgE治療后178.34±15.81①192.45±14.09①4.519＜0.001治療前6.92±1.24 6.81±1.31 0.413 0.681治療后10.34±3.09①8.73±2.93①2.564 0.012治療前0.98±0.13 0.91±0.21 1.9223 0.067治療后2.34±0.29①1.87±0.41①6.347＜0.001治療前241.08±21.39 240.87±20.73 0.048 0.962

4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表6。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例

5 討論

支氣管肺炎是因細(xì)菌、呼吸道病毒、支原體感染所致的炎癥性疾病，發(fā)病季節(jié)集中于秋冬，且存在明顯的心肌酶水平升高或心肌損傷現(xiàn)象，導(dǎo)致患者的病情較嚴(yán)重，危及患者的生命安全[9]。

支氣管肺炎屬于中醫(yī)學(xué)咳嗽、喘證范疇，因外邪襲肺導(dǎo)致機(jī)體肺氣壅遏，由此發(fā)生咳嗽、咳痰，此病多發(fā)生于寒冷季節(jié)，咳嗽、咳痰是其主要癥狀，因此治療當(dāng)以清熱、止咳、平喘為主[10]。西醫(yī)治療多以控制感染、祛痰為主，但治標(biāo)不治本，因此造成疾病反復(fù)。小青龍湯具有解表散寒、溫肺化飲的效果，是治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的有效方劑[11]。小青龍湯方中干姜、細(xì)辛具有溫肺化飲的功效，炙麻黃、桂枝宣肺祛寒，五味子斂氣，白芍養(yǎng)血，姜半夏祛痰散結(jié)，甘草調(diào)和諸藥，諸藥共奏止咳平喘、宣肺通氣之功效[12]。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管肺炎可標(biāo)本兼治，發(fā)揮協(xié)同增效的作用，對改善患者的臨床癥狀體征有積極效果[13]。本研究顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，各項(xiàng)中醫(yī)證候評分低于對照組，說明小青龍湯治療支氣管肺炎風(fēng)寒襲肺證可促進(jìn)患者癥狀緩解，提高治療效果。

研究指出，在慢性阻塞性肺疾病中肺功能損傷程度與患者的病情嚴(yán)重程度息息相關(guān)，通過對肺功能指標(biāo)進(jìn)行評估可反映患者預(yù)后情況[14]。FEV1水平可反映喘息情況，PEF 可反應(yīng)氣道堵塞狀況，而FEV1/FVC 則反應(yīng)肺功能改善情況，小青龍湯聯(lián)合西醫(yī)治療支氣管肺炎抗炎效果更理想，可有效減輕患者的臨床癥狀，改善患者肺功能，提高生活質(zhì)量[15]。本研究中，治療后觀察組的肺功能狀況優(yōu)于對照組，說明小青龍湯治療支氣管肺炎可促進(jìn)肺功能改善。氣道出現(xiàn)炎癥反應(yīng)是支氣管肺炎的主要病理表現(xiàn)之一。CRP 屬于急性時(shí)相蛋白，當(dāng)肝臟遭受應(yīng)激刺激時(shí)會大量合成CRP，發(fā)揮補(bǔ)體激活、增強(qiáng)WBC吞噬功能的作用。IL-8 多由巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞分泌，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞于肺部聚集，誘導(dǎo)支氣管痙攣發(fā)生，對肺部造成實(shí)質(zhì)性損傷，導(dǎo)致患者的病情不斷加重。研究表明，TNF-α、CRP、IL-8 表達(dá)水平與肺部感染嚴(yán)重程度呈明顯的正相關(guān)，對判斷患者的病情、預(yù)后有積極意義[16]。本研究顯示，治療后觀察組血清CRP、TNF-α、WBC、IL-8 均低于對照組，說明小青龍湯治療支氣管肺炎可有效抑制炎癥表達(dá)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

研究表明，支氣管肺炎的發(fā)生及病情進(jìn)展與機(jī)體免疫功能低下息息相關(guān)，具體表現(xiàn)為IgA 水平降低，IgE、IgM 水平升高，且與病情嚴(yán)重程度有相關(guān)性，將其用于評估支氣管肺炎的病情有指導(dǎo)作用[17]，因此在臨床治療中可通過提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抵御外來致病菌侵襲的能力。免疫球蛋白是機(jī)體體液免疫不可或缺的一部分，體液免疫功能紊亂與支氣管肺炎的發(fā)生密切相關(guān)。IgE 屬于親細(xì)胞抗體，當(dāng)過敏原刺激呼吸道黏膜時(shí)，B 細(xì)胞所分化的炎癥細(xì)胞與IgE 受體結(jié)合會產(chǎn)生致敏作用，釋放大量的活性遞質(zhì)，造成不可逆性氣道阻塞。而IgG、IgM 在支氣管肺炎病情加重時(shí)，其水平會明顯降低，導(dǎo)致機(jī)體組織對炎癥的清除能力降低，損傷肺功能，誘導(dǎo)病情反復(fù)發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IgG、IgM 高于對照組，IgE 低于對照組，說明小青龍湯治療支氣管肺炎可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵御細(xì)菌、病毒侵襲的能力。從安全性看，2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明小青龍湯治療支氣管肺炎不會增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，小清龍湯治療支氣管肺炎風(fēng)寒襲肺證可促進(jìn)癥狀緩解，改善患者的肺功能、免疫功能，抑制血清炎癥因子表達(dá)，安全可靠。