重視代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝病相關(guān)肝內(nèi)膽管癌的研究

李宗龍，陳家璐，唐玥，覃德龍，湯朝暉，全志偉

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院 普通外科，上海 200092）

代謝障礙相關(guān)性脂肪性肝?。╩etabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD），既往稱為非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）[1]，包括代謝障礙相關(guān)性肝炎 （metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH）等一系列組織學(xué)表現(xiàn)。許多研究[2-4]證實其與肝細胞癌（hepatic carcinoma，HCC）的發(fā)病之間存在明確聯(lián)系。

在過去20 年中，隨著公共衛(wèi)生條件的改善和疫苗的普及，以及飲食結(jié)構(gòu)、生活習慣的改變，世界肝臟疾病譜發(fā)生了顯著變化。MAFLD 的患病率急劇上升，影響全世界30% 以上的人口[1]。2018 年，我國MAFLD 患病率高達32.9%[5]，其已取代病毒性肝炎成為慢性肝病最主要的病因。

值得注意的是，過去40 年全球肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC） 的發(fā)病率同樣上升了140%[6]。此外，既往研究[7-9]表明，多種形式的肝臟炎癥（如病毒、寄生蟲或膽管結(jié)石等導(dǎo)致的慢性炎癥）都與ICC 發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。這提示MAFLD 在ICC 的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后等方面可能起著重要作用；從另一個角度來說，ICC 同樣可能是除HCC 外MAFLD 疾病譜的轉(zhuǎn)歸結(jié)局。

近年來，MAFLD 相關(guān)HCC 受到廣泛關(guān)注，但關(guān)于MAFLD 相關(guān)ICC 的研究仍相對較少。深入探索MAFLD 相關(guān)ICC 的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的機制，有助于從全身或肝臟代謝的角度重新審視肝臟慢性疾病與惡性腫瘤之間的關(guān)系，甚至可能更新MAFLD 的疾病譜系。本文旨在梳理MAFLD 相關(guān)ICC 的研究現(xiàn)狀，并展望未來的研究方向，為相關(guān)研究的進一步開展和深入提供基礎(chǔ)。

1 MAFLD相關(guān)ICC研究現(xiàn)狀

1.1 MAFLD與ICC發(fā)病風險

最早在2007 年，Welzel 等[10]觀察到，美國ICC的發(fā)病率持續(xù)上升，而肝門膽管癌（extrahepatic carcinoma，ECC）的發(fā)病率則保持穩(wěn)定，這一現(xiàn)象可能是由于ICC 存在尚未被識別的危險因素。為了進一步揭示ICC 的危險因素，他們利用SEERMedicare 數(shù)據(jù)庫，對1993—1999 年間535 例ICC 患者、549 例ECC 患者以及102 782 名健康者的數(shù)據(jù)進行對照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除此前已確定的危險因素外，MAFLD 與ICC 的發(fā)病顯著相關(guān)（OR=3.0，95%CI=1.2～7.3）。這是研究中首次提及MAFLD 與ICC 發(fā)病風險的關(guān)系。

隨著時間的推移，多名學(xué)者報道了MASH 在ICC 患者中的高發(fā)病率，這一發(fā)現(xiàn)為MAFLD 與ICC發(fā)病之間存在聯(lián)系提供了支持。2013 年，Reddy等[11]對1991—2011 年間接受根治性切除術(shù)后的181 例確診為ICC 的患者進行研究，結(jié)果顯示，其中16 例（8.8%） 患者同時患有MASH，另外還有15 例（8.3%） 患者存在臨界性MASH，并得出結(jié)論，MASH 可能影響多達20%的可切除ICC 患者。與之同時，Nkontchou 等[12]同樣發(fā)現(xiàn)，無其他已知危險因素的ICC 患者中MASH 發(fā)病率（19%）較高。

2016 年，Kinoshita 等[13]對1995—2014 年間無已知危險因素的34 例ICC 患者和69 例肝轉(zhuǎn)移癌（metastatic liver tumor，MLT） 患者的MASH 患病率進行了比較，結(jié)果顯示，ICC 患者MASH 的患病率（15/34）顯著高于MLT 患者（13/69）（P=0.007 8）。這一發(fā)現(xiàn)進一步證實了MAFLD 是一個與ICC 發(fā)生相關(guān)的危險因素。

此后，眾多學(xué)者進行了薈萃分析和大型隊列研究。這些研究利用了大量數(shù)據(jù)，具有較高的證據(jù)等級，為MAFLD 是ICC 發(fā)病危險因素的觀點提供了強有力的支持。2017 年，Wongjarupong 等[14]納入了7 項病例對照研究，時間跨度為1999—2014 年，覆蓋了MAFLD 高發(fā)的亞歐美洲各國涉及9 102 例膽管癌（cholangiocarcinoma，CCA）患者（5 067 例ICC 和4 035 例ECC） 以及129 111 名健康對照者。研究結(jié)果與先前的觀點一致，即MAFLD 確實會增加CCA 的發(fā)病風險（OR=1.95，95%CI=1.36～2.79），其中ICC 的風險增加尤為顯著（OR=2.22，95%CI=1.52～3.24）。同年，Petrick 等[15]基于SEER-Medicare數(shù)據(jù)庫開展了一項大型隨機對照研究，納入2000—2011 年間2 092 例ICC 和323 615 名健康對照，結(jié)果顯示，MAFLD 使ICC 的發(fā)病風險增加了3 倍以上（OR=3.52，95%CI=2.87～4.32）。

除了上述研究外，從2009—2021 年，許多學(xué)者也對MAFLD 與ICC 之間的關(guān)系進行了深入探討（表1）。這些研究大部分得出了與之前研究一致的結(jié)論，進一步支持了MAFLD 是ICC 發(fā)病危險因素的觀點。

表1 MAFLD與ICC發(fā)病風險的研究及相關(guān)結(jié)論Table 1 Studies and relevant conclusions of relationship between MAFLD and risk of ICC

綜上所述，目前的研究成果已經(jīng)充分證明，MAFLD 與ICC 之間存在明確的關(guān)聯(lián)，是ICC 發(fā)病的危險因素。隨著研究的不斷深入和證據(jù)的積累，我們對于MAFLD 在ICC 發(fā)病中的作用有了更全面地認識，為進一步開展相關(guān)研究提供了堅實的基礎(chǔ)。

1.2 MAFLD相關(guān)ICC發(fā)病機制

過往對ICC 的分子發(fā)病機制的研究顯示，長期膽道損傷、炎癥或膽汁淤積會導(dǎo)致產(chǎn)生富含促炎癥細胞因子的環(huán)境[24]。這種環(huán)境促使正常膽管細胞的有絲分裂加速，進而可能導(dǎo)致其突變和增殖失控。一旦發(fā)生突變，ICC 細胞及其基質(zhì)細胞會進一步分泌多種炎癥因子，如腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、轉(zhuǎn)化生長因子β 等。這些炎癥因子通過旁分泌和自分泌的形式，導(dǎo)致信號通路調(diào)控異常，從而促進和維持腫瘤的生長[25]。因此，炎癥是ICC發(fā)病過程中的一個關(guān)鍵啟動因素。研究MAFLD 與ICC 發(fā)病相關(guān)的分子機制對預(yù)防和阻止腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及尋找治療ICC 的有效途徑具有重要價值。目前，關(guān)于MAFLD 與ICC 發(fā)病機制的研究亟待擴展，僅有的一篇已發(fā)表文獻[26]專注于MAFLD 引起的慢性炎癥對ICC 增殖相關(guān)途徑Wnt/β-catenin 的作用，該研究揭示了YAP1 和SOX9 聯(lián)合抑制作為晚期ICC 的潛在廣泛治療選擇的潛力。

2020 年，Hu 等[26]發(fā)現(xiàn)超過90%的ICC 患者表現(xiàn)出YAP1 和/或SOX9 的改變。他們通過研究2 個組織微陣列芯片和臨床前ICC 模型小鼠，深入探討了其中的機制。研究結(jié)果顯示，首先，研究納入的樣本中，超過90%的人類CCA 樣本（n=108）表現(xiàn)出高水平核SOX9 和YAP1；同時，患有MASH 或原發(fā)性硬化性膽管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）的小鼠的肝細胞（hepatic cells，HC）中p-Akt、SOX9 和YAP1 的也顯著上調(diào)；其次，YAP1 或SOX9單獨缺失會導(dǎo)致YAP1 或SOX9 單獨高表達的ICC 發(fā)病，而YAP1 和SOX9 同時缺失會完全抑制ICC 發(fā)病；最后，YAP1 缺失抑制了HC 到膽道上皮細胞（biliary epithelial cells，BEC）的重編程和腫瘤細胞增殖，而SOX9 缺失僅抑制了腫瘤細胞增殖。基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團隊認為MAFLD 患者的脂肪性肝炎促進了肝細胞中YAP1 和SOX9 的高表達，進而導(dǎo)致了HC 向BEC 的轉(zhuǎn)化以及后續(xù)腫瘤細胞的增殖。ICC 生物學(xué)特征的異質(zhì)性是導(dǎo)致手術(shù)和化療效果不佳的重要因素，而這種異質(zhì)性在某種程度上源于ICC 細胞來源的多樣性[27]。該研究從ICC 經(jīng)典分子生物學(xué)通路之外的角度，深入探討了MAFLD相關(guān)ICC 中肝細胞向膽管上皮細胞分化的過程，揭示了MAFLD、HCC 和ICC 發(fā)病之間的內(nèi)在聯(lián)系，提示在研究肝膽疾病時應(yīng)重視整體性而非孤立看待。這一發(fā)現(xiàn)為深入探索MAFLD 相關(guān)ICC 的發(fā)病機制提供了新的視角。同時，研究聚焦于異質(zhì)性中的共性，為開發(fā)針對晚期ICC 的廣譜治療方案和改善患者預(yù)后提供了新的思路。

1.3 MAFLD相關(guān)ICC患者預(yù)后

近年來，針對MAFLD 相關(guān)ICC 患者的預(yù)后研究主要聚焦于比較伴或不伴MAFLD 的ICC 患者之間的差異。然而，由于研究間的數(shù)據(jù)來源差異顯著、樣本量有限以及高度異質(zhì)性等因素影響，導(dǎo)致研究質(zhì)量和證據(jù)等級較低，得出的結(jié)論也存在較大差異。因此，對于MAFLD 在ICC 的發(fā)生發(fā)展中的重要性及其對ICC 患者生存質(zhì)量的影響仍需進一步探討。

Reddy 等[11]對1991—2011 年間31 例伴MASH 的ICC 患者和150 例不伴MASH ICC 患者的預(yù)后結(jié)局進行了比較。結(jié)果顯示，這兩組患者的無瘤生存期與總生存期沒有顯著差異。

De Lorenzo 等[21]納入29 例MASH 相關(guān)的ICC 患者、100 例無已知危險因素的ICC 患者和51 例具有經(jīng)典危險因素的ICC 患者，進行傾向性評分匹配（propensity score matching，PSM） 后比較他們的預(yù)后情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MASH 患者的中位生存時間（38.5 個月） 低于無危險因素的患者（48.1 個月）（P=0.003），與有經(jīng)典危險因素的患者（31.9 個月）相似（P=0.948）。

Yu 等[28]對2003—2014 年間180 例MAFLD 相關(guān)ICC 患者和699 例HBV 相關(guān)ICC 患者的預(yù)后進行了比較。他們發(fā)現(xiàn)，PSM 后MAFLD 相關(guān)ICC 患者的5 年總生存率（24.0%vs.48.9%）、5 年復(fù)發(fā)率（80.9%vs.55.0%）和早期復(fù)發(fā)率（58.5%vs.30.0%）均低于HBV 相關(guān)ICC 患者（均P＜0.01）。因此他們得出結(jié)論，與HBV 相關(guān)ICC 相比，MAFLD 相關(guān)ICC的預(yù)后更差，更容易早期復(fù)發(fā)。

綜上所述，目前關(guān)于MAFLD 相關(guān)ICC 患者預(yù)后的隊列研究結(jié)論存在較大的分歧。盡早明確MAFLD 相關(guān)ICC 患者的預(yù)后情況，有助于患者的疾病進展進行及時而準確的判斷，從而調(diào)整治療方案，如考慮新型輔助治療或術(shù)后放、化療等，以改善患者的預(yù)后結(jié)局。

1.4 MAFLD相關(guān)ICC患者治療

目前， 美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network， NCCN） 的2023 年CCA 診療指南[29]并未針對MAFLD 相關(guān)ICC 患者提出特殊的治療要求。在實際臨床實踐中，這類患者的治療方案通常與其他ICC 患者保持一致，即以根治性肝切除術(shù)等手術(shù)治療為主。同時，由于MAFLD 相關(guān)ICC 的發(fā)病機制尚不明確，針對其特定靶點或通路的創(chuàng)新治療手段的開發(fā)面臨挑戰(zhàn)，目前尚未有相關(guān)研究開展。然而，值得注意的是，一些研究[4]表明，伴有代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）或MAFLD 或MASH 的患者在進行肝切除或肝移植等手術(shù)時，術(shù)后出現(xiàn)心血管事件、感染和腎功能不全等并發(fā)癥發(fā)生的風險增加。

de Meijer 等[30]從4 項觀察性研究中收集了共1 000 例肝切除術(shù)后患者的數(shù)據(jù)（包括無脂肪變性、脂肪變性＜30%和≥30%的患者），并進行了Meta 分析，旨在比較三組患者的并發(fā)癥發(fā)生風險和病死率。分析結(jié)果顯示，MAFLD 和MASH 均被確認為肝切除術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的危險因素，并且并發(fā)癥發(fā)生的風險與這兩種狀況的嚴重程度呈正相關(guān)。另一方面，Neal 等[31]的觀點則是僅MASH 與術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險的增加有關(guān)聯(lián)。

在探究MASH 導(dǎo)致肝切除術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險增加的機制方面，Vetel?inen 等[32]和McCuskey 等[33]通過動物實驗進行了深入探討。他們發(fā)現(xiàn)，在肝切除術(shù)后，MASH 會加劇炎癥反應(yīng)，增加肝細胞損傷，降低剩余肝臟的再生能力，并導(dǎo)致微血管功能障礙。這些因素共同作用，導(dǎo)致MASH 肝臟對延長切除的耐受性降低，從而增加了肝衰竭和術(shù)后死亡的風險。

基于上述研究，一些學(xué)者強調(diào)，無論在哪個進展階段，MAFLD 患者進行肝臟手術(shù)的風險均顯著增加，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生增多，因此需要更細致的圍手術(shù)期管理。Poon 等[34]提出，對于伴有MAFLD 的患者，應(yīng)在術(shù)前進行全面的肝功能儲備評估和預(yù)處理（如門靜脈栓塞術(shù)誘導(dǎo)殘余肝肥大），并采用精細的手術(shù)技術(shù)以減少對殘余肝臟的出血和缺氧損傷。Cauchy 等[35]和Reddy 等[36]認為，即使是尚未進展至嚴重肝纖維化的MAFLD 患者，以及潛在的MAFLD 患者，肝切除術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率也顯著增加。因此，這類患者同樣需要更細致的圍手術(shù)期管理。Cauchy 等[37]進一步指出，MASH 會導(dǎo)致患者肝再生能力下降，因此在為這類患者進行手術(shù)治療時，應(yīng)結(jié)合腫瘤治療和微創(chuàng)實質(zhì)保留技術(shù)。

綜上所述，目前對于MAFLD 相關(guān)ICC 患者，不論其MAFLD 處于何種階段，均應(yīng)強調(diào)更細致和全面的治療和管理策略，以降低手術(shù)風險、減少并發(fā)癥的發(fā)生，并提高患者的生存質(zhì)量。同時，關(guān)于MAFLD 相關(guān)ICC 患者的最佳治療方案和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的預(yù)防措施仍需進一步研究。此外，針對MAFLD 相關(guān)ICC 的特異性治療方案尚未得到充分關(guān)注，這需要更多的探索和研究，以根本性地改善這一群體的預(yù)后結(jié)局。

2 對研究數(shù)據(jù)的再審視

2.1 對MAFLD相關(guān)ICC發(fā)病風險研究數(shù)據(jù)的審視

近年來，許多學(xué)者對MAFLD 相關(guān)ICC 的相關(guān)問題進行了深入探討。盡管其中的一項Meta 分析[14]和一項大型病例對照研究[15]提供了大量數(shù)據(jù)，具有較高的證據(jù)等級，但總體而言，相關(guān)研究仍以回顧性、小樣本、單中心隊列為主，缺乏隨機對照和多中心的高質(zhì)量真實世界數(shù)據(jù)，存在證據(jù)級別薄弱、偏倚因素眾多、異質(zhì)性較強等問題。具體而言，當前研究中存在如下問題有待進一步完善。

首先，MAFLD 的發(fā)病率急劇上升，尤其是在近10 年內(nèi)[1]。然而，相關(guān)研究仍主要依賴于上世紀末的患者數(shù)據(jù)。這可能導(dǎo)致研究結(jié)果的偏倚，因為MAFLD 發(fā)病率的改變可能與環(huán)境因素、生活方式或其他未知因素有關(guān)，而這些因素可能與ICC的發(fā)病風險無關(guān)。使用陳舊的數(shù)據(jù)無法充分查明并控制這些混雜因素，從而可能影響研究結(jié)果的準確性。因此，為了更準確地評估MAFLD 與ICC發(fā)病風險的關(guān)系，未來的研究應(yīng)使用最新的、全面的數(shù)據(jù)集，并考慮時間效應(yīng)和混雜因素的影響。

其次，地域和種族因素的影響同樣不可忽略。傳統(tǒng)上，MAFLD 被認為是一種西方疾病，但事實并非如此[38]。自1990 年以來，亞洲、中東和北非地區(qū)的MAFLD 患病率一直在增加[39]。近幾十年來，亞非地區(qū)由MAFLD 導(dǎo)致的肝臟相關(guān)死亡人數(shù)急劇增長，其在總死亡人數(shù)中的占比已超過歐美地區(qū)[39]。

然而，現(xiàn)有的多數(shù)研究主要基于歐美人群的數(shù)據(jù)。這一現(xiàn)象可能使研究結(jié)果產(chǎn)生誤差。首先，地域性偏倚是一個關(guān)鍵問題。由于不同地區(qū)和種族之間可能存在遺傳、環(huán)境和生活方式等多方面的差異，如果不充分考慮數(shù)據(jù)來源的地域性差異，這些因素可能被忽略，從而影響對MAFLD 發(fā)病風險的準確研究。

此外，數(shù)據(jù)代表性不足也是一個不可忽視的問題。當前數(shù)據(jù)可能無法充分代表亞洲人群的基線特征和疾病情況。因此，MAFLD 和ICC 在亞洲人群中可能表現(xiàn)出不同的關(guān)聯(lián)性。

為了更準確地評估MAFLD 與ICC 發(fā)病風險的關(guān)系，未來的研究應(yīng)更加關(guān)注亞洲等特定地區(qū)的人群數(shù)據(jù)。專門針對這些地區(qū)的研究是有必要的。同時，應(yīng)充分考慮地域和種族因素對研究結(jié)果的影響，并采取適當?shù)拇胧﹣砜刂七@些因素，以確保研究的準確性和可靠性。

最后，MAFLD 由NAFLD 更名而來，二者的定義之間存在相當大的重疊[38]。但需要強調(diào)的是，這兩個術(shù)語相互獨立并且不可互相替換。Ayada等[40]進行的Meta 分析以對二者的定義進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，約79.9%的脂肪肝患者同時符合兩種疾病定義，但仍存在4.0%的患者僅符合NAFLD 的標準，15.1%的患者僅符合MAFLD 的標準；同時，相比于NAFLD 患者和概念重疊的患者，MAFLD 患者進展至肝纖維化的比例更高?？偠灾琋AFLD和MAFLD 是不可混淆的兩種疾病概念，二者診斷標準和疾病進展均存在差異。

現(xiàn)有的研究中，研究者多采用NAFLD 的定義和診斷標準作為研究樣本的納入標準，這會導(dǎo)致嚴重的入院率偏倚，導(dǎo)致對MAFLD 與ICC 風險的判斷存在較大誤差。因此，參考歷史數(shù)據(jù)時，應(yīng)評估診斷標準變化對數(shù)據(jù)的影響，并進行適當?shù)恼{(diào)整或校正；此外，后續(xù)的研究應(yīng)關(guān)注診斷標準的發(fā)展和變化，及時更新納入標準，以保持研究的時效性和科學(xué)性。

2.2 對MAFLD相關(guān)ICC預(yù)后研究數(shù)據(jù)的審視

MAFLD 相關(guān)ICC 患者的預(yù)后與治療方案具有密切關(guān)聯(lián)。目前，該疾病的治療方案與一般ICC 患者相一致。然而，近年來具體的手術(shù)術(shù)式有所變化。多項研究[41-43]推薦新型輔助化療作為晚期局部ICC 患者的一線治療方案。同時，淋巴結(jié)清掃在ICC 手術(shù)中的意義也受到了關(guān)注。經(jīng)過充分的討論[44-45]，最新治療指南將其推薦為手術(shù)中應(yīng)被廣泛采用的操作[29]。

然而，由于相關(guān)研究納入的樣本時間跨度較大，早期病例中新型輔助化療和淋巴結(jié)清掃的應(yīng)用較少，這可能導(dǎo)致研究得出的MAFLD 相關(guān)ICC的預(yù)后較實際情況更差。因此，需要進一步研究以更好地了解MAFLD 相關(guān)ICC 患者的預(yù)后和最佳治療方案。

3 MAFLD相關(guān)ICC發(fā)病機制的研究方向

相較于其他危險因素相關(guān)的ICC，MAFLD 相關(guān)ICC 的病程可能較長，涉及的系統(tǒng)和代謝過程也更為多樣，這提示其發(fā)病機制可能更為復(fù)雜。但由于它們的進展終點相同，因此MAFLD 相關(guān)ICC的發(fā)病機制可能與其他危險因素相關(guān)的ICC 存在相似之處?；仡櫜⒘私釯CC 的已知發(fā)病機制對后續(xù)研究具有重要作用。對于MAFLD 相關(guān)ICC 的發(fā)病機制的研究可以此為基礎(chǔ)，進一步探索其上游或下游的基因和通路。

此外，有研究[46-47]表明部分ICC 與HCC 具有相同的祖細胞來源。MAFLD 向HCC 進展的疾病譜及其機制已經(jīng)得到了充分的研究。這一發(fā)現(xiàn)不僅提示在后續(xù)的相關(guān)研究中要重視肝膽疾病的整體性，從代謝的角度對其進行統(tǒng)一的解釋，而且也揭示了MAFLD 相關(guān)ICC 與現(xiàn)有的MAFLD 疾病譜之間存在的密切聯(lián)系。隨著研究的深入，MAFLD 的疾病譜可能會得到更新，其最終結(jié)局可能不僅限于HCC，也可能包括ICC。

另外，值得注意的是，有報道[48-49]指出，無論是HCC 還是ICC，MAFLD 有時可以直接轉(zhuǎn)化為其中一種而無需經(jīng)過肝硬化階段。這一發(fā)現(xiàn)提示，在MAFLD 疾病譜的發(fā)展過程中，某些疾病可能并非必經(jīng)環(huán)節(jié)。因此，在研究MAFLD 相關(guān)ICC 的發(fā)病機制時，應(yīng)嘗試解釋這種現(xiàn)象，并注意不受傳統(tǒng)意義的進展過程限制，拓寬研究思路。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，MAFLD 與ICC 的發(fā)病風險增加存在關(guān)聯(lián)，使其可能成為ICC 的重要危險因素。同時，MAFLD 相關(guān)的ICC 患者在預(yù)后方面表現(xiàn)更差，且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的風險也相對較高，在圍手術(shù)期需要為這些患者提供更為適宜的管理策略。然而，當前的數(shù)據(jù)仍存在一定的問題，MAFLD 相關(guān)ICC 的研究在各個領(lǐng)域均亟待更新和深入探索。

在未來的研究中，應(yīng)將重點放在深入探究MAFLD 與ICC 之間的關(guān)聯(lián)及其分子機制上，以期更好地理解這一病理過程。大規(guī)模的病例對照研究將有助于更全面地了解MAFLD 相關(guān)ICC 患者的預(yù)后情況，從而為早期干預(yù)和預(yù)防提供依據(jù)。重視MAFLD 與ICC 之間的關(guān)系研究，并盡早進行干預(yù)，有助于從根本上降低ICC 的發(fā)病率。同時，還應(yīng)認識到MAFLD 的疾病譜可能比目前所了解的更為廣泛，其最終的發(fā)展結(jié)果可能不僅局限于HCC，也可能包括ICC。因此，探究促使MAFLD 向ICC 發(fā)展的因素及其對患者臨床表現(xiàn)和診斷結(jié)果的影響，對于從全身代謝的角度更全面地理解肝臟良惡性疾病的關(guān)系，以及ICC 的早期篩查和預(yù)防具有重要意義。此外，在目前尚無針對MAFLD 相關(guān)ICC 的臨床靶向治療手段的情況下，應(yīng)重視MAFLD 相關(guān)ICC 患者的圍手術(shù)期管理。通過優(yōu)化圍手術(shù)期的治療方案，減少并發(fā)癥的發(fā)生，可以最直觀地改善患者的狀況和預(yù)后?？傊?，這些研究不僅有助于改善患者的預(yù)后，還可為相關(guān)領(lǐng)域的研究和治療提供新的視角和策略。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：李宗龍負責文獻檢索、文獻分析、文章撰寫、表格制作；陳家璐、唐玥、覃德龍負責文獻檢索；湯朝暉負責研究指導(dǎo)、文獻檢索、文獻分析；全志偉負責研究指導(dǎo)、文獻檢索、文獻分析。