陳雙,李潔,宋業(yè)琳,宋彥潔
(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟(jì)南 250355;2.山東省青島市中醫(yī)醫(yī)院,山東青島 266000)
五苓散出自《傷寒雜病論》,是治療小便不利、水腫的經(jīng)典方劑?!秱s病論》第71條言:“太陽(yáng)病,發(fā)汗后,大汗出,胃中干,煩躁不得眠,欲得飲水者,少少與飲之,令胃氣和則愈;若脈浮,小便不利,微熱消渴者,五苓散主之?!蔽遘呱⒂韶i苓、澤瀉、茯苓、桂枝、白術(shù)組成,具有利水滲濕、溫陽(yáng)化氣之功[1]?,F(xiàn)代研究表明,臨床應(yīng)用五苓散治療肝硬化腹水、心力衰竭、糖尿病腎病等療效確切,具有調(diào)節(jié)腸道菌群、提高免疫功能、糾正糖脂代謝等作用[2]。近年來,有關(guān)五苓散的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量逐年升高,研究進(jìn)展迅速,但缺少系統(tǒng)的整理和多層次的研究,本文基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)理論,利用CiteSpace軟件對(duì)中國(guó)知網(wǎng)中近20年有關(guān)五苓散的相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析,以便于了解五苓散的研究概況及其前沿動(dòng)態(tài),發(fā)現(xiàn)其中存在的問題,為后續(xù)研究提供參考和建議,促進(jìn)該領(lǐng)域的發(fā)展。
1.1 數(shù)據(jù)采集 以中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)為數(shù)據(jù)庫(kù),檢索條件設(shè)置為“主題(精確)”,以五苓散為檢索詞,檢索時(shí)間范圍為2002年1月1日至2022年5月1日。共檢索出2 064篇相關(guān)文獻(xiàn),人工二次篩選后剔除重復(fù)文獻(xiàn)、征稿通知、外文期刊等共299篇,總計(jì)納入1 765篇有效文獻(xiàn)進(jìn)行本次研究。
1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn):與五苓散研究相關(guān)的中文期刊文獻(xiàn),且五苓散組成為豬苓、澤瀉、茯苓、桂枝、白術(shù);五苓散加減方及其相關(guān)合并方研究文獻(xiàn)。②排除標(biāo)準(zhǔn):征稿通知、聲明、會(huì)議論文、外文期刊、學(xué)位論文、重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)等;已撤回文獻(xiàn)。
1.3 數(shù)據(jù)整理 將檢索到的相關(guān)文獻(xiàn)記錄以Refworks的格式導(dǎo)出,導(dǎo)出內(nèi)容包括文獻(xiàn)作者、研究機(jī)構(gòu)、標(biāo)題、年度、關(guān)鍵詞、摘要、文獻(xiàn)類型、來源期刊等,導(dǎo)出后比對(duì)各條目?jī)?nèi)容,并將數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化處理,主要是關(guān)鍵詞同義詞的合并,如“加味五苓散”“五苓散加味”統(tǒng)一規(guī)范為“五苓散加減”,“臨床觀察”“臨床療效”“臨床應(yīng)用”“臨床經(jīng)驗(yàn)”規(guī)范為“臨床研究”等[3]。然后將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為CiteSpace 5.8.R1 可用的download_***.txt格式。
1.4 數(shù)據(jù)分析 利用CiteSpace 5.8.R1軟件內(nèi)置的Data Import/Export功能進(jìn)行格式轉(zhuǎn)化,軟件參數(shù)設(shè)置:時(shí)間分區(qū)(time slicing):2002—2022年,每?jī)赡曜鳛橐粋€(gè)時(shí)間切片;節(jié)點(diǎn)類型(node-types):依次選取作者(author)、機(jī)構(gòu)(institution)、關(guān)鍵詞(keywords),生成不同的可視化共現(xiàn)圖譜。閾值設(shè)置(topnperslice)為50,剪切選項(xiàng)(pruning)為關(guān)鍵路徑(pathfinder)、修剪圖形(pruning sliced net-works)。
2.1 發(fā)文趨勢(shì) 為了解該領(lǐng)域發(fā)文量隨時(shí)間的變化關(guān)系,從發(fā)表時(shí)間對(duì)五苓散的研究文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。如圖1(掃描論文標(biāo)題旁二維碼,查看圖片)所示,五苓散相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文數(shù)量總體呈上升趨勢(shì),2002—2010年發(fā)文量少呈波動(dòng)上升;2011年是年文獻(xiàn)量的節(jié)點(diǎn),發(fā)文量突破100 篇,2011—2021 年平均發(fā)文量為110 篇,雖然2022年截至數(shù)據(jù)收錄完畢五苓散的相關(guān)文獻(xiàn)僅有23篇,但通過圖1的走勢(shì)可以預(yù)測(cè)該領(lǐng)域的研究熱度將持續(xù)上升,說明近20年五苓散的研究發(fā)展勢(shì)態(tài)向好。
2.2 作者發(fā)文量及合作分析 作者合作網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜見圖2(掃描論文標(biāo)題旁二維碼,查看圖片)。每一個(gè)節(jié)點(diǎn)(N)對(duì)應(yīng)一個(gè)作者,圖中作者之間的連線為其合作關(guān)系[4]。圖2 顯示的作者發(fā)文量均≥3篇,N=276個(gè),合作次數(shù)(E)=148 次,即1 765篇論文由276位研究者發(fā)表,作者間共有148次合作。發(fā)文量由高到低排名前5位的作者分別為劉曉霞(14篇)、何東盈(13 篇)、魏愛生(13 篇)、劉毅豪(10 篇)、唐榮志(9篇)。根據(jù)最高作者發(fā)文量計(jì)算核心作者人數(shù)最低發(fā)文量(n),計(jì)算公式:(ηmax為最高發(fā)文量值)[5],結(jié)果顯示,ηmax=14(篇),n=2.8(篇),而發(fā)文量在2.8篇以上的作者有21人,占總發(fā)文人數(shù)的7.60%。核心作者發(fā)文量126 篇,占總量的7.14%。按照普賴斯定律,核心作者發(fā)文量應(yīng)達(dá)到總量的50%,然本研究實(shí)際比例與之相差甚遠(yuǎn),說明此領(lǐng)域核心研究人員不足,仍有巨大潛力[6]。
據(jù)知識(shí)圖譜可見,發(fā)文量較高的代表性團(tuán)隊(duì)有魏愛生-劉曉霞-何東盈等人團(tuán)隊(duì),其次是劉毅豪-唐榮志等人團(tuán)隊(duì)、王東生-陳方平、王寧生-宓穗卿等人團(tuán)隊(duì)。其余團(tuán)隊(duì)發(fā)文量較少,團(tuán)隊(duì)聯(lián)系不緊密,作者人數(shù)較少,故節(jié)點(diǎn)較小且分布零散,在知識(shí)圖譜中未予展示。
2.3 機(jī)構(gòu)發(fā)文及合作分析 發(fā)文機(jī)構(gòu)知識(shí)圖譜見圖3(掃描論文標(biāo)題旁二維碼,查看圖片)。圖3中,共包含363個(gè)節(jié)點(diǎn),201條連線。圖3顯示的機(jī)構(gòu)均為發(fā)文量≥4篇的機(jī)構(gòu)[4]。統(tǒng)計(jì)發(fā)文量和中介中心值由高到低排名前5 位的機(jī)構(gòu)分別為南京中醫(yī)藥大學(xué)(30篇)、成都中醫(yī)藥大學(xué)(25 篇)、山東中醫(yī)藥大學(xué)(24篇)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院(19篇)、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院(16篇)。見表1。中介中心性為節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中重要性的測(cè)量指標(biāo),用于衡量節(jié)點(diǎn)的重要性和影響力,中介中心性均為0.00,說明各機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域均未形成較強(qiáng)的影響力。合作機(jī)構(gòu)知識(shí)圖譜顯示很多研究?jī)H限省內(nèi)或者高校及其附屬醫(yī)院之間,不同機(jī)構(gòu)間的合作強(qiáng)度小,聯(lián)系不緊密,未完全打破地域局限。存在學(xué)術(shù)壁壘,會(huì)阻礙該領(lǐng)域的信息共享與交流[4]。
表1 中國(guó)知網(wǎng)中2002—2022年與五苓散研究有關(guān)文獻(xiàn)的主要作者機(jī)構(gòu)信息(按發(fā)文量由高到低排名前5位)
2.4 關(guān)鍵詞分析 關(guān)鍵詞可以反映1篇論文的核心觀點(diǎn),是文章的高度概括。排名前10位的關(guān)鍵詞分別是五苓散(中介中心性為0.91)、茵陳五苓散(0.17)、五苓散加減(0.24)、臨床研究(0.15)、中醫(yī)藥治療(0.18)、《傷寒論》(0.11)、張仲景(0.02)、真武湯(0.15)、中西醫(yī)結(jié)合治療(0.19)、桃紅四物湯(0.11)。綜合來看,高頻關(guān)鍵詞以五苓散加減應(yīng)用和名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)為主。通過歸納和總結(jié),可將關(guān)鍵詞大概分為名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)與交叉學(xué)科研究、治療方式、辨證論治、疾病類型四大類,如表2所示。
表2 中國(guó)知網(wǎng)中2002—2022年與五苓散研究有關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞歸類一覽表
關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指在短時(shí)間內(nèi)關(guān)鍵詞頻次顯著增加,可據(jù)此了解該段時(shí)間關(guān)聯(lián)度較高的研究,并分析判斷領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[7]。關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜顯示近20年間有18個(gè)關(guān)鍵詞出現(xiàn)爆發(fā)點(diǎn)。見圖4(掃描論文標(biāo)題旁二維碼,查看圖片)。
本文運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件CiteSpace對(duì)2002—2022年中國(guó)知網(wǎng)中有關(guān)五苓散的文獻(xiàn)進(jìn)行分析。從年度發(fā)文量分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),2011 年可作為分界點(diǎn),2011—2022年發(fā)文量呈波動(dòng)增長(zhǎng)趨勢(shì),2021年發(fā)文量最多,這可能與國(guó)家政策或治療模式的轉(zhuǎn)變有關(guān)。2011年國(guó)家“十二五”規(guī)劃綱要首次將中醫(yī)藥單列一節(jié),財(cái)政加大對(duì)中醫(yī)藥發(fā)展的支持力度,同年《肝硬化腹水中醫(yī)診療規(guī)范專家共識(shí)意見(2011年,海南)》提出脾腎陽(yáng)虛水停證用附子理中丸合五苓散加減治療,均對(duì)五苓散臨床規(guī)范應(yīng)用有重要意義[8-9]。在多種內(nèi)科疾病治療模式中,中西醫(yī)結(jié)合治療成為新的研究熱潮。2020年新型冠狀病毒感染疫情暴發(fā),《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第6版)》增加了“清肺排毒湯”[11]。清肺排毒湯由麻杏石甘湯、五苓散、小柴胡湯和射干麻黃湯加減而來,故五苓散的研究熱度也持續(xù)上升。
從發(fā)文作者統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn),近20年發(fā)表過五苓散相關(guān)文獻(xiàn)的作者有276人,合作次數(shù)148次,其中核心作者21人,占總發(fā)文人數(shù)的7.60%,核心作者群發(fā)文總頻次126次,占所有作者發(fā)文頻次的7.14%。發(fā)文量較高的作者群僅有3個(gè),說明作者之間合作較少,提示領(lǐng)域研究核心團(tuán)隊(duì)還有待形成,應(yīng)加強(qiáng)合作與交流,以拓寬研究視野。
從發(fā)文機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn),南京中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院發(fā)文量較多,但機(jī)構(gòu)之間合作發(fā)文較少,且研究多集中于各大中醫(yī)藥高校及其附屬醫(yī)院,這可能與高校強(qiáng)大學(xué)術(shù)資源及科研氛圍有關(guān),但存在一定的學(xué)術(shù)壁壘,建議各地區(qū)高校之間加強(qiáng)合作交流,有利于提高研究深度和產(chǎn)出成果。
從關(guān)鍵詞歸類結(jié)果顯示,在研究方向上,有關(guān)五苓散的名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)與交叉學(xué)科研究較多;在疾病的治療方面,五苓散被應(yīng)用于多種疾病的治療,且多與其他方劑加減應(yīng)用。研究表明,桃紅四物湯聯(lián)合五苓散能參與骨愈合中的骨重塑過程,有效提高血清中堿性磷酸酶、胰島素樣生長(zhǎng)因子等的表達(dá)水平,促進(jìn)血運(yùn)重建和血管生成,緩解術(shù)后肢體腫脹[11]。真武湯、五苓散均是中醫(yī)治療心衰陽(yáng)虛水泛證的經(jīng)典方劑,以溫陽(yáng)化水、活血化瘀為治療原則[12]。分析疾病類型發(fā)現(xiàn),這些疾病多涉及心、肝、腦、腎等,多與水腫相關(guān),這與五苓散的主治相符。此外,五苓散的藥理實(shí)驗(yàn)研究較臨床研究少,現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)尚不充足,限制了其更高水平的開發(fā)利用和臨床適應(yīng)證的拓展。
從關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜可以看出,早期五苓散的臨床應(yīng)用范圍較為局限,主要在特發(fā)性水腫、小便不利等方面;2006—2011年,中醫(yī)藥療法的熱度提高;2008—2015年,五苓散應(yīng)用于肝硬化的研究增加;2010—2013 年,溫陽(yáng)化氣、張仲景成為熱點(diǎn)詞;2010—2017年,茵陳蒿湯與五苓散同時(shí)出現(xiàn)的頻率升高;此后學(xué)者們加大臨床研究,側(cè)重探討五苓散的中醫(yī)基礎(chǔ)理論,如2016—2019年五苓散證的關(guān)注度很高;2018—2022年,五苓散與豬苓湯在病機(jī)、方藥等異同方面研究增多,五苓散的臨床應(yīng)用范圍進(jìn)一步擴(kuò)展,如非酒精性脂肪肝、腦水腫、肥胖型2型糖尿病,以及相關(guān)指標(biāo)進(jìn)一步明確,如心功能、腎功能;2020—2022 年,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、新型冠狀病毒肺炎成為熱點(diǎn),這與新型冠狀病毒感染疫情暴發(fā),新冠肺炎診療方案的不斷更新將中西醫(yī)結(jié)合治療繼續(xù)推向新的高潮有關(guān)。
研究發(fā)現(xiàn),澤瀉能有效降低門靜脈高壓,五苓散可明顯改善肝功能[13];五苓散合茵陳蒿湯治療濕疹的臨床療效顯著[14];五苓散對(duì)腦水腫及線粒體生物合成有積極影響,進(jìn)一步證實(shí)五苓散具有腦保護(hù)作用[15];五苓散具有顯著的護(hù)肝、保肝作用,且在不破壞電解質(zhì)平衡的前提下,可以祛除濕氣,增加尿量[16];五苓散加減聯(lián)合西藥治療肥胖型2型糖尿病,療效顯著[17];五苓散能夠顯著提高急性心肌梗死小鼠射血分?jǐn)?shù),改善心功能,干預(yù)Bcl-2/Bax/cleaved-Caspase-3 介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡通路,發(fā)揮保護(hù)心臟的作用[18]。這些研究說明五苓散的相關(guān)研究與臨床療效引起了更多人的關(guān)注和探討。總之,五苓散的研究熱點(diǎn)逐步從回顧性研究向臨床研究、機(jī)制研究轉(zhuǎn)變,熱點(diǎn)集中于五苓散對(duì)心、肝、腎功能的改善,以及新型冠狀病毒感染的治療、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方面,未來研究可能繼續(xù)集中于臨床應(yīng)用范圍及多學(xué)科交叉研究的探索。
五苓散作為治療小便不利、水腫的經(jīng)典用方,療效顯著,為了更好地挖掘并發(fā)揮其作用,建議作者、研究機(jī)構(gòu)之間加強(qiáng)合作,促進(jìn)交流,形成有強(qiáng)影響力的科研團(tuán)體;以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),開展細(xì)胞生物學(xué)、生物信息學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科交叉研究,更全面、系統(tǒng)地闡述該方劑的作用機(jī)制、藥物靶點(diǎn)等,為五苓散治病、防病提供充足的科學(xué)依據(jù)。