線香灸聯(lián)合瀉脾散加減治療心脾積熱型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍臨床研究

元志昌，劉偉，程杰

1. 臺州市中醫(yī)院口腔科，浙江 臺州 318001；2. 臺州市中醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 臺州 318001

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是常見的口腔黏膜疾病，好發(fā)于頰、唇、舌緣，多伴劇烈疼痛，影響患者正常交流、進食等[1-2]。臨床常采用止疼、消毒防腐、糖皮質(zhì)激素等藥物進行干預(yù)，但潰瘍愈合慢，愈合后易復(fù)發(fā)，療效不理想。中醫(yī)將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍歸屬于口糜、口瘡等范疇，臨床多見于心脾積熱型，病機與患者素體虛弱、憂思勞累、飲食不節(jié)、外邪侵襲、火熱之邪侵襲口舌唇齦部位密切相關(guān)，臨床以清火瀉熱、斂瘡生肌法治療。瀉脾散具有清心火、瀉胃熱、生肌斂瘡、止痛的功效。線香灸是中醫(yī)常見外治療法之一，有化濕濁、活血止痛的功效，常用于口腔潰瘍治療。本研究觀察線香灸聯(lián)合瀉脾散加減治療心脾積熱型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。發(fā)生于口腔黏膜（主要是舌、唇、頰等）的類圓形潰瘍，臨床特征為潰瘍周圍見紅暈、表面覆有黃色假膜、疼痛明顯、中央凹陷；潰瘍愈合后又反復(fù)發(fā)作，間歇期不定。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合心脾積熱型辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]。主癥：潰瘍面積增加，潰瘍周圍紅腫高起、中央凹陷，潰瘍局部灼熱疼痛，口渴欲飲；次癥：煩熱，面紅口鼻灼干而熱，尿黃赤，便干；舌脈：舌質(zhì)舌尖偏紅而干，苔黃膩，脈弦細數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60 歲，依從性良好；患者或家屬簽署知情同意書；就診前未使用相關(guān)藥物治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對本次研究藥物過敏或有精神障礙；有復(fù)發(fā)性壞死性黏膜腺周圍炎、口腔黏膜嗜酸性肉芽腫、單純皰疹性口腔炎等其他口腔疾病；伴有肝、腎、心等功能不全；由結(jié)核、創(chuàng)傷、射線、癌癥等因素引起的潰瘍；合并凝血功能異常、免疫系統(tǒng)障礙、惡性腫瘤；24 h 內(nèi)有鎮(zhèn)痛藥使用史。

1.5 一般資料選擇2020 年1 月—2022 年2 月于臺州市中醫(yī)院口腔科就診的89 例心脾積熱型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組44 例與觀察組45 例。對照組男17 例，女27 例；年齡21～58 歲，平均（34.48±4.52）歲；病程3 個月～10 年，平均（5.05±1.02）年。觀察組男16 例，女29 例；年齡20～57 歲，平均（34.27±4.19）歲；病程4 個月～9 年，平均（4.89±1.13）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臺州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（KY0129-08）。

2 治療方法

2 組均給予止疼藥物、消毒防腐、糖皮質(zhì)激素等基礎(chǔ)治療。復(fù)方苯佐卡因凝膠（廣西星銀迪智藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064407）涂于患處，每天3 次；復(fù)方氯己定含漱液（樂泰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064451），早晚刷牙后口腔內(nèi)含漱，每次15 mL；醋酸地塞米松口腔貼片（深圳太太藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991372），貼于患處，每次1 片，每天總量不超過3 片。

2.1 對照組在基礎(chǔ)治療上給予瀉脾散加減治療，處方：石膏30 g，梔子20 g，玄參、赤芍各15 g，大黃12 g，淡竹葉、黃芩、生甘草各10 g，枳殼9 g，燈心草、蓮子心5 g。舌中心明顯破潰加知母15 g；舌根明顯者加黃柏10 g；舌尖潰瘍明顯者加黃連10 g。上述藥物由臺州市中醫(yī)院中藥房煎制，每劑煎取藥汁200 mL，分裝2 袋，每袋100 mL，分早晚2 次服用。連續(xù)治療7 d。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予線香灸治療?；颊呷∽唬魃蠂?，患者仰頭，舌頭伸出，充分暴露潰瘍面，用干棉棒拭干潰瘍面，再通過碘伏消毒，術(shù)者雙手消毒后，墊紗布于舌頭，一手夾持舌體，另一手將點燃的線香對準(zhǔn)口腔潰瘍，進行迅速的點灸，持續(xù)1～2 s，防止?fàn)C傷周圍健康皮膚。點灸后休息30 min，2 h 內(nèi)勿刷牙漱口，2 h 內(nèi)勿飲水進食，保持口腔衛(wèi)生，清淡飲食。隔日治療1 次，連續(xù)治療7 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評分。采用中醫(yī)癥狀量化表評估2 組治療前后主癥（潰瘍增大、潰瘍紅腫、潰瘍熱痛、口渴）、次癥（煩熱、口干灼熱、尿黃赤、便干）嚴重程度，根據(jù)無癥狀（0 分）、輕度癥狀（2 分）、中度癥狀（4 分）、重度癥狀（6 分）計分[4]。②潰瘍面積。采用帶有刻度的牙周探針測量2 組治療前后口腔中潰瘍的最大直徑和垂直直徑，計算潰瘍面積，潰瘍面積=潰瘍的最大直徑×垂直直徑。③疼痛程度。采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）[5]評價2 組治療前后口腔潰瘍疼痛程度，總分0～10 分，0 分表示無痛，10 分表示疼痛劇烈，難以忍受，分值與疼痛程度呈正相關(guān)。④血清指標(biāo)。抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性白細胞介素-2 受體（sIL-2R）水平。⑤唾液指標(biāo)。收集患者唾液1 mL，采用實時熒光定量PCR 法檢測2 組治療前后奈瑟菌、鏈球菌、韋榮氏菌表達情況；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后唾液表皮生長因子（EGF）水平。⑥臨床療效。⑦潰瘍愈合時間、復(fù)發(fā)率。記錄2 組潰瘍愈合時間以及治療后6 個月、12 個月潰瘍復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)次數(shù)/臨床痊愈例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS23.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗與配對樣本t檢驗進行組間及組內(nèi)比較。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻[4，6]擬定。臨床痊愈：治療3 d，臨床癥狀減輕，治療5 d 臨床癥狀消失，中醫(yī)證候評分減少≥95%；顯效：治療5 d 臨床癥狀明顯減輕，70%≤中醫(yī)證候評分減少＜95%，潰瘍發(fā)作時間明顯延長，潰瘍數(shù)目明顯減少；有效：治療5 d臨床癥狀減輕，30%≤中醫(yī)證候評分減少＜70%，潰瘍發(fā)作時間延長，潰瘍數(shù)目減少；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率97.78%，高于對照組81.82%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后潰瘍面積、VAS 評分比較見表2。治療前，2 組潰瘍面積、VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組潰瘍面積、VAS 評分較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后潰瘍面積、VAS 評分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后潰瘍面積、VAS 評分比較（±s）

表2 2 組治療前后潰瘍面積、VAS 評分比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別對照組觀察組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)44 44 45 45潰瘍面積（mm2）3.66±0.59 1.07±0.29①3.57±0.51 0.35±0.10①②VAS（分）6.81±1.54 3.63±1.04①6.76±1.42 2.36±0.71①②

4.4 2 組治療前后TNF-α、sIL-2R、EGF 水平比較見表3。治療前，2 組TNF-α、sIL-2R、EGF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組TNF-α、sIL-2R、EGF 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后TNF-α、sIL-2R、EGF 水平低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后TNF-α、sIL-2R、EGF 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后TNF-α、sIL-2R、EGF 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別對照組觀察組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)44 44 45 45 TNF-α（pg/mL）18.12±3.92 7.61±1.62①17.85±3.76 5.19±1.16①②sIL-2R（pg/mL）381.22±25.26 250.23±21.45①382.23±25.14 235.31±18.15①②EGF（ng/mL）5.73±1.14 4.12±1.03①5.65±1.01 3.05±0.67①②

4.5 2 組治療前后鏈球菌、奈瑟菌、韋榮氏菌水平比較見表4。治療前，2 組鏈球菌、奈瑟菌、韋榮氏菌水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組奈瑟菌、韋榮氏菌、鏈球菌水平較治療前升高（P＜0.05），觀察組治療后鏈球菌、奈瑟菌、韋榮氏菌水平高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后鏈球菌、奈瑟菌、韋榮氏菌水平比較（±s）copies/mL

表4 2 組治療前后鏈球菌、奈瑟菌、韋榮氏菌水平比較（±s）copies/mL

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別對照組觀察組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)44 44 45 45鏈球菌7.13±0.65 8.15±0.72①7.09±0.61 8.84±0.85①②奈瑟菌8.65±0.41 8.85±0.53①8.71±0.43 9.14±0.62①②韋榮氏菌7.33±0.55 7.81±0.63①7.38±0.49 8.26±0.74①②

4.6 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表5。治療前，2 組潰瘍增大、潰瘍紅腫、潰瘍熱痛、口渴、煩熱、口干灼熱、尿黃赤、便干評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組潰瘍增大、潰瘍紅腫、潰瘍熱痛、口渴、煩熱、口干灼熱、尿黃赤、便干評分較治療前降低（P＜0.05），觀察組治療后上述8 項評分較對照組降低（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）

表5 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）

組 別對照組觀察組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)44 44 45 45潰瘍增大3.83±0.93 1.42±0.45①3.89±0.97 0.85±0.21①②潰瘍紅腫3.95±0.87 1.40±0.41①3.82±0.94 0.86±0.23①②潰瘍熱痛3.83±1.01 1.37±0.32①3.99±0.93 0.95±0.26①②口渴3.92±1.01 1.41±0.39①3.96±1.04 0.81±0.23①②煩熱3.95±0.91 1.37±0.41①3.76±1.07 0.91±0.21①②口干灼熱3.71±1.05 1.53±0.40①3.87±0.93 0.87±0.26①②尿黃赤3.90±0.97 1.46±0.41①3.83±0.95 0.94±0.26①②便干3.96±0.95 1.43±0.34①3.86±0.97 0.86±0.21①②

4.7 2 組潰瘍愈合時間及復(fù)發(fā)率比較觀察組潰瘍愈合時間（3.15±0.87）d，較對照組（5.02±1.13）d 縮短（P＜0.05）。觀察組6 個月復(fù)發(fā)率、12 個月復(fù)發(fā)率分別為4.35%（1/23）、17.39%（4/23），對照組復(fù)發(fā)率分別為56.25%（9/16）、93.75%（15/16），2 組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

5 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是較常見的口腔疾病，以口腔、舌體、齒齦、唇頰部為高發(fā)部位[7]。臨床發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果，與壓力、免疫、心理、創(chuàng)傷、營養(yǎng)不良及某些藥物的使用、長期大量食用辛辣甜膩食物等因素相關(guān)[8-10]。中醫(yī)將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍歸屬于口糜、口瘡等范疇，患者素體虛弱，易受熱邪侵襲，加上患者飲食不節(jié)，偏嗜寒涼生濕，濕熱相合，脾蘊熱邪，進而生疳，致使口舌糜爛；加上過度憂思和勞累，肝郁化火，火性上炎，上擾心神、口舌，誘發(fā)疾病。本研究采用線香灸聯(lián)合瀉脾散加減治療。瀉脾散加減方中石膏除煩止渴、清熱瀉火、生肌斂瘡，為君藥。大黃清熱瀉火解毒，梔子清熱利濕、瀉火除煩、解毒止痛，共為臣藥；淡竹葉清熱瀉火、除煩，玄參瀉火解毒，燈心草清熱利濕、清心除煩，蓮子心清心、清熱解毒，枳殼健脾理氣，赤芍清熱、止痛，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，共為佐藥；生甘草健脾、清熱解毒，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共達清心火、瀉胃熱、生肌斂瘡、止痛之功。線香灸是中醫(yī)外治療法，作用上集火針與天灸于一體，外形上集艾炷及毫針于一體，借助線香頭部的火力速點疾處，可迅速破除局部濕毒，改善病情[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候評分、VAS 評分低于對照組，潰瘍愈合時間短于對照組，治療后6 個月、12 個月復(fù)發(fā)率低于對照組，說明線香灸聯(lián)合瀉脾散加減治療能夠促進患者口腔潰瘍愈合，緩解口腔潰瘍疼痛程度，提升臨床療效，減少復(fù)發(fā)率。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病機制與調(diào)節(jié)性T 細胞比例異常及分泌型免疫球蛋白、T 淋巴細胞表達異常等有關(guān)[12]。潰瘍性口腔炎患者常伴隨炎癥，其中TNF-α主要由巨噬細胞、單核細胞、肥大細胞產(chǎn)生，可作用于口腔黏膜上皮，促進口腔破潰及組織水腫、溶解，加重病情；sIL-2R 可活化T 淋巴細胞周圍的白細胞介素-2，產(chǎn)生免疫紊亂[13]。EGF 參與口腔黏膜修復(fù)，當(dāng)口腔黏膜受到損害，唾液EGF 水平增高，加速黏膜修復(fù)反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、sIL-2R、EGF 水平低于對照組，說明線香灸聯(lián)合瀉脾散加減治療能夠降低患者EGF 水平，抑制炎癥反應(yīng)，促進口腔黏膜修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)點燃的線香具有溫?zé)嵝?yīng)，可調(diào)節(jié)淋巴、血液系統(tǒng)，加速淋巴及血液循環(huán)，使病灶處得以營養(yǎng)支持，加速炎癥吸收，提高皮膚組織代謝速度；另外，灸法還具有近紅外輻射，可提高機體免疫力[15]。

微生物是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病的危險因素之一，鏈球菌、幽門螺桿菌、革蘭陰性球菌等口腔微環(huán)境改變是誘發(fā)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的重要因素之一[16-17]。臨床上發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者伴隨口腔菌群異常表達，鏈球菌、奈瑟菌、韋榮氏菌等是維持口腔微生物菌群穩(wěn)定的重要菌群，在該類患者中呈現(xiàn)低表達[18]。本研究中觀察組鏈球菌、奈瑟菌、韋榮氏菌水平高于對照組，提示線香灸聯(lián)合瀉脾散加減治療能夠調(diào)節(jié)口腔微生物菌群平衡。藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芩中含有黃酮苷類、黃酮、多糖類等活性成分，具有抗炎、抗菌、抗病原微生物作用[19]。石膏中含水硫酸鈣，可抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌，提升機體免疫力，提升創(chuàng)面肉芽組織中毛細血管數(shù)、成纖維細胞數(shù)，加速創(chuàng)面愈合[20]。線香灸療法在口腔潰瘍創(chuàng)面及周圍進行點灸，能夠利用瞬間高溫殺死病原微生物，激發(fā)機體非特異性細胞免疫功能，調(diào)節(jié)微生物狀態(tài)，促進表皮潰瘍干燥結(jié)痂，加速潰瘍愈合，還具有鎮(zhèn)痛效果[21]。

綜上所述，線香灸聯(lián)合瀉脾散加減治療心脾積熱型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效確切，能夠抑制患者炎癥反應(yīng)，促進口腔黏膜修復(fù)，緩解疼痛，調(diào)節(jié)口腔微生物菌群平衡，降低潰瘍復(fù)發(fā)率。