祛斑沖劑聯(lián)合調(diào)Q1064 nm激光治療黃褐斑臨床研究

毛紅群，魏國奇，賀倩倩，張云鵬

杭州市富陽區(qū)中醫(yī)院皮膚科，浙江 杭州 311400

黃褐斑為面部色素沉著性皮膚病，臨床較難治。因其好發(fā)于面部皮膚，顏色較正常皮膚更深，對面容美觀度造成了嚴重影響，會造成心理疾病，嚴重者會出現(xiàn)抑郁或精神崩潰[1-2]。其病因復雜，發(fā)病機制尚不明確。目前臨床比較常見的原因有遺傳因素、血流血液變化、血管因素、日曬、月經(jīng)不調(diào)、口服避孕藥、妊娠、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂（如甲狀腺功能異常）、精神因素如睡眠障礙、皮膚抗氧化系統(tǒng)失衡等[3]。氫醌、氨甲環(huán)酸、外用脫色劑、針灸、中藥等均是治療黃褐斑的常見用藥，但其僅能穩(wěn)定病情，不能完全滿足患者臨床需求。隨著選擇性光熱理論的提出，調(diào)Q1064 nm 激光被應用于黃褐斑的治療，但其療效一直備受爭議?？诜兴幠軌蜥槍S褐斑的關鍵病機進行內(nèi)在調(diào)理。本研究采用祛斑沖劑聯(lián)合調(diào)Q1064 nm 激光治療黃褐斑，并觀察其臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合《中國黃褐斑診療專家共識（2021 版）》[4]中的診斷標準。臨床表現(xiàn)為對稱分布于面頰、前額及下頜部位深淺不一、邊界不清的淡褐色或深褐色斑片，易復發(fā)，難治愈。

1.2 辨證標準符合肝郁氣滯證的辨證標準。癥見：情志抑郁或者急躁易怒，面部有褐色斑片，口苦咽干，少神，脅肋脹痛，經(jīng)前或經(jīng)期乳脹，胸脅脹滿不適以及月經(jīng)先后不定期等；舌紅苔薄，脈弦或細。

1.3 納入標準符合診斷及辨證標準；20～50 歲之間的女性；入院前4 周未行黃褐斑相關治療；患者及家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標準對本研究使用治療和藥物有禁忌或過敏；妊娠、哺乳、絕經(jīng)的女性；入院前4 周存在暴曬史；伴有實質(zhì)器官功能障礙性疾??；精神異常不能主動參與本次治療研究；伴有感染性疾病。

1.5 一般資料將2021 年11 月—2022 年6 月杭州市富陽區(qū)中醫(yī)院收治的80 例黃褐斑患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40 例。觀察組平均年齡（41.25±5.53）歲；平均病程（5.25±1.53）年。對照組平均年齡（40.81±5.98）歲；平均病程（5.72±2.07）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)杭州市富陽區(qū)中醫(yī)院倫理委員會審核批準。

2 治療方法

2.1 對照組采用調(diào)Q1064 nm 激光治療儀（韓國路創(chuàng)麗公司）治療。波長設定為1064 nm，光斑設定為5 mm，能量密度設定為2～3 J/cm2。每個月治療1 次，共治療4 次。

2.2 觀察組在對照組基礎上聯(lián)合祛斑沖劑治療。處方：紅花、炒僵蠶、桑葉、姜黃、桃仁各8 g，益母草、赤芍、醋香附各12 g，茯苓6 g，柴胡、川芎、甘草各10 g，當歸5 g。每天1 劑，飯后半小時溫水沖服。共治療4 個月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①黃褐斑面積和嚴重程度指數(shù)（mMASI）評分。采用佳能750D 數(shù)碼相機拍照記錄面部皮損治療區(qū)，并及時歸檔保存，拍攝保持30 cm距離。治療前后對2 組患者本人及照片進行mMASI評分，總分0～48 分，分數(shù)越高表示病情越嚴重。②臨床療效。治療4 個月后根據(jù)mMASI 評分下降百分率評價2 組臨床療效。③黃褐斑生活質(zhì)量評分量表（MelasQOL）評分。治療前后采用該量表評估2 組生活質(zhì)量。共包括10 個問題，每條問題0～7 分，分數(shù)越低，生活質(zhì)量越高。④中醫(yī)證候積分。治療前后根據(jù)2 組情志抑郁或者急躁易怒、口苦咽干、經(jīng)前或經(jīng)期乳脹、胸脅脹滿不適以及月經(jīng)先后不定期等主要中醫(yī)癥狀按照無、輕、中、重程度分別計0、1、2、3 分。⑤不良反應。從首次干預結束至干預結束期間觀察并記錄黃褐斑患者出現(xiàn)的各種不良反應（紅斑、丘疹、色素沉著、水皰），并計算不良反應發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學方法應用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準根據(jù)mMASI 評分下降百分率擬定。mMASI 評分下降百分率=（治療前mMASI 評分-治療后mMASI 評分）/治療前mMASI 評分×100%?；救簃MASI 評分下降百分率≥80%；顯效：50%≤mMASI 評分下降百分率＜80%；有效：10%≤mMASI評分下降百分率＜50%；無效：mMASI 評分下降百分率＜10%?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組治療前后mMASI 評分、MelasQOL 評分比較見表1。治療前，2 組mMASI 評分、MelasQOL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組mMASI 評分、MelasQOL 評分均下降（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后mMASI 評分、MelasQOL評分比較（±s）分

表1 2 組治療前后mMASI 評分、MelasQOL評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)40 40 mMASI 評分治療前14.20±3.14 14.25±3.20-0.070 0.944治療后10.15±1.82①6.20±2.09①9.015＜0.001 MelasQOL 評分治療前35.15±5.06 36.55±4.99-1.244 0.217治療后19.75±4.49①13.03±3.48①7.451＜0.001

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組情志抑郁或者急躁易怒、胸脅脹滿不適、經(jīng)前或經(jīng)期乳脹、月經(jīng)先后不定期、口苦咽干等中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組上述中醫(yī)證候積分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)40 40情志抑郁或者急躁易怒治療前2.79±0.40 2.73±0.43 0.587 0.559治療后1.73±0.43①1.11±0.44①6.435＜0.001胸脅脹滿不適治療前2.57±0.48 2.63±0.47-0.510 0.611治療后1.63±0.47①1.21±0.61①3.447 0.001經(jīng)前或經(jīng)期乳脹治療前2.63±0.47 2.73±0.43-1.030 0.306治療后1.84±0.66①1.31±0.64①3.595 0.001月經(jīng)先后不定期治療前2.36±0.57 2.47±0.49-0.878 0.383治療后1.57±0.58①1.15±0.73①2.831 0.006口苦咽干治療前2.47±0.49 2.52±0.48-0.499 0.619治療后1.47±0.49①0.94±0.59①4.288＜0.001

4.4 2 組臨床療效比較見表3。對照組總有效率75.00%，低于觀察組92.50%（P＜0.05）。

表3 2 組臨床療效比較例（%）

4.5 2 組不良反應發(fā)生率比較見表4。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表4 2 組不良反應發(fā)生率比較例（%）

5 討論

黃褐斑作為臨床常見的面部獲得性色素增加性皮膚病，臨床表現(xiàn)為顏面對稱性局限性的淡黃色至深褐色色素沉著斑片，好發(fā)于顴骨凸出部位及前額部[5]。研究表明，黃褐斑三大重要發(fā)病因素包括紫外線暴露、遺傳易感性以及性激素水平變化。此外，皮損處血管增生、皮膚炎癥及屏障功能紊亂也被認為參與了黃褐斑的發(fā)生及進展[6-7]。治療方面，大部分藥物均以抑制酪氨酸酶的活性為治療機制[8]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，對黃褐斑的治療也有了更多的選擇，調(diào)Q1064 nm 激光、強脈沖光均對黃褐斑有確切的療效，但此類物理治療方法沒有兼顧內(nèi)分泌系統(tǒng)因素、情緒因素等影響黃褐斑發(fā)病的因素，存在皮損、復發(fā)以及不良反應多等弊端[9-10]。

黃褐斑為虛實夾雜之證，其發(fā)生多與患者多種病因導致肝腎不足、脾失健運、肝郁氣滯、血瘀等病機相關。其中，六淫之風邪與八綱之血在病機中占據(jù)重要地位，因此內(nèi)治法多以補益肝腎、健脾益氣、疏肝理氣活血等為主要原則[11]?，F(xiàn)代中醫(yī)病因病機研究中，黃褐斑主要病機為肝郁、脾濕、腎虛。肝氣郁結患者顏面部色素性疾病與情志不暢所導致的肝失疏泄有關；脾虛生濕，濕阻而氣滯，氣滯則血瘀，這也是黃褐斑的病因之一；隨女性年齡的增長，腎氣衰于面，血脈不通，不能上榮于面部皮膚而導致黃褐斑。目前對于黃褐斑的治療方法多種多樣，包括內(nèi)服藥物、中藥面膜以及針刺療法等外治治法，其優(yōu)勢是不良反應少，患者易接受，但單獨使用中醫(yī)藥物治療通常起效較慢，療程較長，從而導致患者的依從性下降[12]。祛斑沖劑主要由疏肝理氣活血藥組成，方中柴胡疏肝，桑葉理氣，茯苓健脾祛濕，姜黃活血祛瘀。益母草活血調(diào)經(jīng)，僵蠶祛風活血，川芎、桃仁、赤芍、紅花行氣活血化瘀。全方共奏疏肝理氣、活血祛斑的功效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，柴胡可提高機體清除自由基的能力，增強機體谷胱甘肽機制的抗氧化作用[13]；川芎能抑制黑色素細胞增殖，降低酪氨酸酶活性[14]；赤芍有抗脂質(zhì)過氧化作用，抑制酪氨酸酶的活性[15]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示祛斑沖劑聯(lián)合激光治療黃褐斑可提高臨床療效。治療后2 組情志抑郁或者急躁易怒、胸脅脹滿不適、經(jīng)前或經(jīng)期乳脹、月經(jīng)先后不定期以及口苦咽干等中醫(yī)證候積分、mMASI 評分、MelasQOL 評分均降低，且觀察組低于對照組。提示祛斑沖劑與調(diào)Q1064 nm 激光聯(lián)合治療黃褐斑可緩解患者中醫(yī)癥狀，減小黃褐斑面積，減輕嚴重程度，提高患者生活質(zhì)量。