小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合復(fù)方魚腥草糖漿治療兒童上呼吸道感染臨床研究

趙杰，朱萍，萇俊明，別靜洋，李德亮，王海云，楊柳

南陽市中心醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護病區(qū)，河南 南陽 473000

上呼吸道感染是由病毒感染等引起的，主要侵犯鼻、咽或喉部的急性炎癥的總稱。表現(xiàn)為流清水樣鼻涕、咽癢、鼻塞、咳嗽等，好發(fā)于體質(zhì)較弱的兒童，約占兒童呼吸道感染的30%，具有自限性。但因起病較急，常給患兒帶來明顯不適，甚至導(dǎo)致高熱驚厥、中耳炎、鼻竇炎、肺炎等[1-3]。目前臨床處理兒童上呼吸道感染多給予氨酚麻美干混懸劑、布洛芬混懸液等控制體溫，緩解癥狀，但筆者長期臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，部分患兒難以取得滿意療效[4-5]。復(fù)方魚腥草糖漿是一種由魚腥草等制成的具有止咳、清熱解毒等作用的口服液，治療小兒肺炎被證實能促進患兒病情恢復(fù)[6]。小兒豉翹清熱顆?？墒栾L(fēng)解表、清熱導(dǎo)滯，治療手足口病、兒童反復(fù)呼吸道感染能提高療效，縮短患兒臨床癥狀消失時間[7-8]。本研究觀察小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合復(fù)方魚腥草糖漿治療兒童上呼吸道感染對癥狀控制、炎性細(xì)胞因子、免疫功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《急性上呼吸道感染基層診療指南（2018 年）》[9]中上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有咽干、咽癢、發(fā)熱、頭痛等上呼吸道感染的表現(xiàn)；查體示咽部充血、鼻腔黏膜充血、水腫，有分泌物，扁桃體腫大、頜下淋巴結(jié)腫大，肺部無異常體征；血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)正?；蛏?，淋巴細(xì)胞比例升高。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《小兒急性上呼吸道病毒感染中醫(yī)診療指南》[10]中風(fēng)熱挾滯證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見：鼻塞流涕，發(fā)熱咳嗽，納呆口渴，脘腹脹滿，咽紅腫痛，便秘或大便酸臭，溲黃；舌脈垢膩，脈滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；白細(xì)胞計數(shù)降低或正常，淋巴細(xì)胞正?；蛏?；年齡≥2 歲；入組前無相關(guān)藥物應(yīng)用史；無免疫缺陷疾??；患兒家屬自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)咳嗽變異性哮喘；手足口?。患毙院硌?；支氣管哮喘；猩紅熱、麻疹；過敏性鼻炎；存在相關(guān)藥物過敏史；細(xì)菌性感染。

1.5 一般資料選取2019 年1 月—2020 年3 月南陽市中心醫(yī)院收治的116 例兒童上呼吸道感染患兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組各58 例。對照組男31 例，女27 例；平均年齡（5.97±1.95）歲；平均體質(zhì)量（19.87±5.51）kg；平均發(fā)病至入院時間（13.26±4.59）h；平均入院時體溫（38.09±0.38）℃；白細(xì)胞計數(shù)正常44 例，降低14 例，淋巴細(xì)胞比例正常8 例，降低50 例；平均紅細(xì)胞計數(shù)（4.76 ± 0.40）× 1012/L， 平均血小板計數(shù)（160.12±21.41）×109/L，平均血紅蛋白（120.01±11.28）g/L。觀察組男36 例，女22 例；平均年齡（6.08±1.90）歲；平均體質(zhì)量（20.64±5.28）kg；平均發(fā)病至入院時間（13.15±4.71）h；平均入院時體溫（38.13±0.41）℃；白細(xì)胞計數(shù)正常47 例，降低11 例，淋巴細(xì)胞比例正常12 例，降低46 例；平均紅細(xì)胞計數(shù)（4.81±0.35）×1012/L；平均血小板計數(shù)（162.34±20.71）×109/L；平均血紅蛋白（118.89±12.34）g/L。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲南陽市中心醫(yī)院倫理委員會審核通過。

2 治療方法

2.1 對照組口服氨酚麻美干混懸劑（浙江康德藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090031，規(guī)格：0.09 g/包），2～3 歲每次1 包，4～6 歲每次1.5 包，7～10 歲每次2 包，每天3 次。口服復(fù)方魚腥草糖漿（黑龍江中桂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080606，規(guī)格：10 mL/支），2～3 歲每次10 mL，3～7 歲每次15 mL，7～10 歲每次20 mL，每天3 次。共治療5 d。并給予布洛芬混懸液，發(fā)熱時遵醫(yī)囑服用。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服小兒豉翹清熱顆粒（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050154，規(guī)格：2 g/包），2～3 歲每次1 包，3～7 歲每次1.5 包，7～10 歲每次2 包，每天3 次。共治療5 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療5 d 根據(jù)癥狀體征消失情況評價2 組臨床療效。②癥狀體征控制時間。觀察并記錄2 組體溫恢復(fù)正常時間、鼻塞與流涕消失時間、咳嗽消失時間、咽喉紅腫消失時間。③炎性細(xì)胞因子。治療前、治療3 d、5 d，采集2 組肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心半徑15 cm 離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）水平。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④免疫指標(biāo)。治療前、治療3 d、5 d，采集2 組肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心半徑15 cm 離心10 min，采用IMMAGE800 全自動特定蛋白分析儀及配套試劑檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。⑤T 細(xì)胞亞群。治療前、治療3 d、5 d，采集2 組肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心半徑15 cm 離心10 min，采用流式細(xì)胞儀檢測血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。⑥不良反應(yīng)。比較治療期間2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《急性上呼吸道感染基層診療指南（2018 年）》[9]擬定。顯效：治療3 d 后發(fā)熱、咳嗽、鼻塞等癥狀體征消失；有效：治療5 d 后發(fā)熱、咳嗽、鼻塞等癥狀體征消失；無效：與顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)不相符者?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率98.28%，高于對照組84.48%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組癥狀體征消失時間比較見表2。治療后，觀察組體溫恢復(fù)正常時間、鼻塞與流涕消失時間、咳嗽消失時間、咽喉紅腫消失時間均短于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組癥狀體征消失時間比較（±s）d

表2 2 組癥狀體征消失時間比較（±s）d

組 別觀察組對照組t 值P例數(shù)58 58體溫恢復(fù)正常時間1.36±0.27 2.51±0.25 23.801＜0.001鼻塞與流涕消失時間2.26±0.21 3.17±0.46 302.572＜0.001咳嗽消失時間2.40±0.25 4.13±0.33 31.824＜0.001咽喉紅腫消失時間2.37±0.26 3.37±0.35 17.467＜0.001

4.4 2 組治療前、治療3 d、5 d 血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比較見表3。治療前，2 組血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d、5 d 后，2 組血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平均逐漸降低（P＜0.05）；治療3 d 后觀察組血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平均低于對照組（P＜0.05）；治療5 d 后，2 組血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2 組治療前、治療3 d、5 d 血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比較（±s）

表3 2 組治療前、治療3 d、5 d 血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與本組治療3 d 比較，P＜0.05；③與對照組治療3 d 比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組時 間治療前治療3d治療5d治療前治療3d治療5d例數(shù)58 58 58 58 58 58 IL-6（pg/mL）85.42±16.32 23.15±6.15①③20.34±5.22①②84.19±17.15 38.47±5.92①21.04±6.12①②TNF-α（pg/mL）156.89±20.13 90.11±12.24①③51.12±9.25①②158.42±22.19 111.25±13.50①52.24±10.05①②CRP（mg/L）8.64±1.25 4.02±0.96①③3.86±0.64①②8.66±1.27 5.71±1.02①3.92±0.68①②IL-1（pg/mL）69.66±12.47 31.34±8.79①③22.14±6.15①②70.25±13.51 42.26±9.35①22.65±7.48①②

4.5 2 組治療前、治療3 d、5 d 血清IgA、IgM、IgG 水平比較見表4。治療前，2 組血清IgA、IgM、IgG 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d、5 d 后，2 組血清IgA、IgM、IgG水平均逐漸升高（P＜0.05），且觀察組血清IgA、IgM、IgG 水平高于同期對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前、治療3 d、5 d 血清IgA、IgM、IgG 水平比較（±s）g/L

表4 2 組治療前、治療3 d、5 d 血清IgA、IgM、IgG 水平比較（±s）g/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與本組治療3 d 比較，P＜0.05；③與對照組治療3 d 比較，P＜0.05；④與對照組治療5 d 比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組時 間治療前治療3 d治療5 d治療前治療3 d治療5 d例數(shù)58 58 58 58 58 58 IgA 0.56±0.22 1.26±0.27①③1.35±0.24①②④0.57±0.24 0.78±0.25①1.06±0.25①②IgM 0.81±0.29 1.61±0.28①③1.75±0.32①②④0.83±0.31 0.98±0.30①1.26±0.27①②IgG 7.04±2.16 10.62±2.37①③12.34±2.51①②④6.98±2.23 8.15±2.24①9.46±2.32①②

4.6 2組治療前、治療3 d、5 d 血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較見表5。治療前，2 組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d、5 d 后，2 組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均逐漸升高（P＜0.05），且觀察組高于同期對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前、治療3 d、5 d 血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較（±s）

表5 2 組治療前、治療3 d、5 d 血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與本組治療3 d 比較，P＜0.05；③與對照組治療3 d 比較，P＜0.05；④與對照組治療5 d 比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組時 間治療前治療3 d治療5 d治療前治療3 d治療5 d例數(shù)58 58 58 58 58 58 CD3+（%）48.52±5.16 56.82±4.76①③57.15±4.80①②④49.24±5.31 50.15±4.87①52.66±4.95①②CD4+（%）29.15±5.13 35.28±5.26①③35.31±5.19①②④29.34±5.27 30.17±5.47①31.97±5.33①②CD4+/CD8+0.91±0.18 1.34±0.20①③1.45±0.19①②④0.89±0.19 1.12±0.17①1.23±0.16①②

4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表6。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.45%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.90%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

兒童上呼吸道感染是兒科常見疾病類型，主要以抗病毒、緩解臨床癥狀體征等為治療原則。由于目前可選藥物種類較多，故不同醫(yī)師、醫(yī)療中心開具的處方存在較大差異，如何配伍藥物能快速起效且安全可靠成為臨床普遍關(guān)注的問題。兒童上呼吸道感染發(fā)病機制與外感熱毒之邪，或飲食不節(jié)有關(guān)，致熱毒熾盛而發(fā)病，故治以清熱解毒[11-12]。復(fù)方魚腥草糖漿有清熱解毒、止咳的功效[13-14]。小兒豉翹清熱顆粒組方中連翹、黃芩、柴胡疏散風(fēng)熱、清熱解毒，為君藥；淡豆豉、荊芥解毒、除煩，薄荷利咽止痛、發(fā)汗解熱，大黃瀉熱通便、解毒消癰，梔子（炒）消腫止痛、清熱利濕，共為臣藥，可增強君藥之功；佐以青蒿涼血止血，赤芍活血祛瘀、清熱涼血，檳榔、半夏消積、下氣、和胃，涼血而不留瘀，共達(dá)疏風(fēng)散熱、清熱解毒的功效[15-16]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，復(fù)方魚腥草糖漿具有抗炎、止咳、抗病毒等作用[17]；小兒豉翹清熱顆粒具有抑制炎癥反應(yīng)、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，兩者聯(lián)合可協(xié)同發(fā)揮抗上呼吸道感染的作用，故療效理想[18-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，體溫恢復(fù)正常時間、鼻塞與流涕消失時間、咳嗽消失時間、咽喉紅腫消失時間短于對照組，表明小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合復(fù)方魚腥草糖漿治療兒童上呼吸道感染能加快癥狀緩解，促進患兒恢復(fù)，療效顯著。

上呼吸道感染發(fā)生后，病原體可刺激機體單核細(xì)胞分泌IL-6、TNF-α 等炎性介質(zhì)，導(dǎo)致外周血IL-6、TNF-α 升高[20-21]。CRP、IL-1 均為炎癥因子，在兒童上呼吸道感染中表達(dá)高于健康兒童，并與感染程度、病情有關(guān)[22]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d，2 組IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 表達(dá)降低，且觀察組低于對照組，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合復(fù)方魚腥草糖漿治療兒童上呼吸道感染能抑制炎癥反應(yīng)，有利于患兒早期癥狀的改善與病情緩解。值得注意的是，治療5 d 后2 組IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與上呼吸道感染大多病情較輕，短期治療后常能康復(fù)有關(guān)。

兒童上呼吸道感染的發(fā)生與機體免疫功能降低有關(guān)。發(fā)病初期，免疫功能減弱，為病毒等入侵、增殖提供了條件，受到病毒等抗原刺激后，由于機體免疫功能低下，抗體分泌量減少，無法完全清除入侵的病原體，從而誘發(fā)疾病[23]。T 細(xì)胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+，生理狀態(tài)下，三類細(xì)胞處于動態(tài)平衡狀態(tài)，是細(xì)胞免疫的主要免疫形式。IgA、IgM、IgG 是機體重要的免疫球蛋白，其中IgA 包含血清和分泌型2 種，分泌型覆蓋在氣管、鼻、咽等黏膜表面，是機體黏膜防御系統(tǒng)的主要成分，是防止病原體入侵的第一道防線；IgM 系抗原刺激誘導(dǎo)免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生的，在早期防御中起重要作用；IgG 占總免疫球蛋白的75%，大部分抗病毒性抗體屬于IgG，是初級免疫應(yīng)答中最重要、最持久的抗體，在抗感染中起到主力作用[24]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d、5 d，2 組IgA、IgM、IgG 均高于治療前，且觀察組高于對照組；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合復(fù)方魚腥草糖漿能增強患兒細(xì)胞免疫和體液免疫功能，且安全性較高。

綜上，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合復(fù)方魚腥草糖漿治療兒童上呼吸道感染，能加快癥狀緩解，促進患兒恢復(fù)，增強機體細(xì)胞和體液免疫功能，療效顯著，安全性高。