補(bǔ)腎養(yǎng)肝方配合西藥治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對(duì)性激素、生活質(zhì)量的影響

余穎華，劉繼峰，葉錦霞，王宏麗，陳金芳

杭州市拱墅區(qū)石橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心婦科，浙江 杭州 310000

圍絕經(jīng)期綜合征（PMS）由卵巢功能衰竭、性激素分泌失常所致并伴有神經(jīng)心理癥狀[1]。PMS 臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期改變、經(jīng)量減少、情緒波動(dòng)、行動(dòng)遲緩、疲倦乏力等，嚴(yán)重者可發(fā)展為抑郁性神經(jīng)官能癥，對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重影響。因此，有效防治PMS 對(duì)延緩患者病情進(jìn)展及預(yù)后具有重要作用。目前，臨床治療PMS 一般采用補(bǔ)充雌激素、孕激素等常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥措施。然而，單純西藥治療效果有限，且基于PMS 患者普遍存在情志失調(diào)的問(wèn)題，臨床提倡多種治療方法聯(lián)合應(yīng)用以提高PMS 臨床療效[2]。中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期相關(guān)病癥歷史悠久，結(jié)合整體與辨證分型治療，能夠達(dá)到滋陰補(bǔ)虛、調(diào)節(jié)臟腑、清心除燥的目的；且中藥治療不良反應(yīng)少，適宜長(zhǎng)期服用調(diào)理[3]。本研究觀察補(bǔ)腎養(yǎng)肝方配合西藥治療PMS 的臨床效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[4]中PMS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有月經(jīng)不調(diào)，周期紊亂，憂郁、易煩躁、心悸少寐等表現(xiàn)；臨床血清激素指標(biāo)中雌二醇（E2）水平低于30 pg/mL，促卵泡激素（FSH）水平高于20 U/L。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中肝腎陰虛型絕經(jīng)前后諸證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：烘熱汗出，易怒急躁，情緒變化。次癥：腰酸背痛，失眠多夢(mèng)，頭暈耳鳴，心悸胸悶，皮膚干燥，尿頻尿急；舌質(zhì)紅，苔薄白，脈細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡42～60 歲；月經(jīng)紊亂現(xiàn)象或閉經(jīng)持續(xù)3 個(gè)月以上；治療前3 個(gè)月未接受雌激素等藥物治療；患者知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)伴肝腎功能等障礙；既往行卵巢或子宮切除手術(shù)；合并惡性腫瘤；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；伴有嚴(yán)重精神疾病。

1.5 一般資料選取2016 年8 月—2019 年8 月杭州市拱墅區(qū)石橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的98 例PMS 患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各49 例。對(duì)照組年齡45～60 歲，平均（50.26±4.15）歲；病程2～40 個(gè)月，平均（18.62±5.67）個(gè)月。觀察組年齡44～59 歲，平均（49.84±4.04）歲；病程3～45 個(gè)月，平均（19.77±6.12）個(gè)月。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組首先連續(xù)服用戊酸雌二醇（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg×21 片）21 d，每次1 mg，每天1 次。之后給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg×10 粒×2 板）治療，每次100 mg，每天1 次，連續(xù)治療1 個(gè)月，月經(jīng)來(lái)潮后開始第2 個(gè)療程，方法不變。

2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎養(yǎng)肝方。處方：熟地黃25 g，山茱萸、山藥各15 g，杜仲、澤瀉、白芍、枸杞、牡丹皮、白茯苓、女貞子各9 g。腰膝酸痛者加川牛膝10 g；氣虛乏力者加黃芪10 g；失眠多夢(mèng)者加柏子仁10 g；燥熱胸悶者加黃柏10 g。每天1 劑，水煎取汁200 mL，分早晚2 次溫服。

2 組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①性激素水平。治療前后采集2 組空腹外周靜脈血3 mL，離心后取上清液，采用發(fā)光免疫法測(cè)定血清E2、FSH、促黃體生成素（LH）水平。②生活質(zhì)量。治療前后采用世界衛(wèi)生組織生活簡(jiǎn)易量表（WHOQOL-BREF）評(píng)價(jià)2 組生活質(zhì)量。包括心理、生理、環(huán)境及社會(huì)4 個(gè)方面，每項(xiàng)最高分值25 分，總分100 分，得分越高表示患者生活質(zhì)量越好。③中醫(yī)證候積分。治療前后根據(jù)主癥（烘熱汗出、易怒急躁、情緒變化）嚴(yán)重程度計(jì)0～4 分，次癥（頭暈耳鳴、腰酸背痛、心悸胸悶、失眠多夢(mèng)）嚴(yán)重程度計(jì)0～3 分。分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。④臨床療效。治療3 個(gè)月后比較2 組臨床療效。⑤不良反應(yīng)。治療期間，觀察并記錄2 組惡心嘔吐、腹部不適、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定。治愈：烘熱汗出，情志異常等癥狀消除；好轉(zhuǎn)：諸癥減輕；未愈：諸癥無(wú)變化。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表1。治療前，2 組烘熱汗出、易怒急躁、情緒變化、頭暈耳鳴、腰酸背痛、心悸胸悶、失眠多夢(mèng)等中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組上述中醫(yī)證候積分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)49 49烘熱汗出治療前3.00±0.35 2.94±0.48 0.724 0.471治療后0.65±0.48①1.57±0.61①8.256＜0.001易怒急躁治療前3.04±0.46 3.10±0.51 0.627 0.532治療后0.90±0.47①1.22±0.72①2.676 0.009情緒變化治療前3.06±0.38 2.94±0.38 1.608 0.111治療后0.96±0.46①1.49±0.58①5.031＜0.001頭暈耳鳴治療前1.86±0.61 2.08±0.64 1.774 0.079治療后0.80±0.41①1.20±0.54①4.228＜0.001腰酸背痛治療前2.16±0.59 2.02±0.48 1.309 0.194治療后0.92±0.40①1.08±0.28①2.351 0.021心悸胸悶治療前1.96±0.20 1.86±0.65 1.057 0.295治療后0.78±0.42①1.14±0.35①4.674＜0.001失眠多夢(mèng)治療前1.98±0.43 2.10±0.62 1.133 0.260治療后0.76±0.43①1.02±0.14①4.061＜0.001

4.3 2 組臨床療效比較見表2。觀察組總有效率91.84%，高于對(duì)照組75.51%（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較例（%）

4.4 2 組治療前后E2、FSH、LH 水平比較見表3。治療前，2 組E2、FSH、LH 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組E2水平升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；2 組FSH、LH 水平降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后E2、FSH、LH 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后E2、FSH、LH 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)49 49 E2（pg/mL）治療前18.46±4.12 17.76±5.20 0.739 0.462治療后45.64±7.55①37.48±6.69①5.662＜0.001 FSH（U/L）治療前52.66±7.82 53.70±6.93-0.697 0.488治療后34.40±5.58①40.63±6.27①-5.196＜0.001 LH（U/L）治療前34.72±6.20 33.65±5.80 0.882 0.380治療后20.42±4.62①25.35±3.91①-5.702＜0.001

4.5 2 組治療前后WHOQOL-BREF 評(píng)分比較見表4。治療前，2 組WHOQOL-BREF 各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組心理領(lǐng)域、生理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域WHOQOL-BREF 評(píng)分均升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后WHOQOL-BREF 評(píng)分比較（±s）分

表4 2 組治療前后WHOQOL-BREF 評(píng)分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)49 49心理領(lǐng)域治療前14.62±3.85 13.82±3.64 1.057 0.293治療后19.77±3.45①17.63±4.20①2.756 0.007生理領(lǐng)域治療前13.40±4.05 14.12±3.76-0.912 0.364治療后19.63±3.82①16.25±3.46①4.591＜0.001環(huán)境領(lǐng)域治療前12.68±3.16 13.15±3.53-0.694 0.489治療后18.44±2.84①16.55±3.70①2.836 0.006社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域治療前12.74±3.58 12.10±3.74 0.865 0.389治療后17.63±4.33①15.62±2.76①2.740 0.007

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

正常女性身體組織及器官的細(xì)胞膜中有上百個(gè)雌激素受體，雌激素分散于機(jī)體各處發(fā)揮促卵泡發(fā)育、促孕卵輸送、促骨鈣沉積等作用。若卵巢雌激素分泌減少，則相應(yīng)的功能運(yùn)行均會(huì)受到限制，從而引發(fā)一系列神經(jīng)、生理及內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)綜合病癥[6]。黃體酮是女性重要的孕激素。黃體酮膠囊可用于調(diào)節(jié)月經(jīng)。戊酸雌二醇片作為激素類藥物，主要作用在于補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)激素，穩(wěn)定機(jī)體雌激素水平，并促進(jìn)相關(guān)蛋白質(zhì)合成，改善圍絕經(jīng)期臨床癥狀。研究提示，長(zhǎng)期服用性激素類藥物，易引發(fā)乳房發(fā)脹、出血、下腹抽痛等不良反應(yīng)。根據(jù)PMS 發(fā)病特征，可歸屬于中醫(yī)學(xué)臟燥、郁證、百合病等范疇。腎氣能化腎之陰陽(yáng)，女性腎精衰弱，腎氣缺少，則腎陰虧虛，陽(yáng)失潛藏；肝藏血，血養(yǎng)精，腎藏精，精化血，肝腎同源，腎陽(yáng)虛衰則失于溫養(yǎng)，肝失滋養(yǎng)則肝陰不足；且肝主疏泄，肝氣郁結(jié)則情志不暢，故表現(xiàn)為精神不濟(jì)[7]。因此，中醫(yī)將肝腎陰虛、精血虧虛作為引發(fā)PMS 的重要病因病機(jī)，其治則應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血斂陰、舒暢氣機(jī)為主。

本研究采用補(bǔ)腎養(yǎng)肝方治療PMS，其組方中熟地黃益精填髓、滋陰補(bǔ)血，山茱萸收斂固澀、補(bǔ)益肝腎，山藥生津益肺、養(yǎng)脾補(bǔ)胃、補(bǔ)腎澀精，杜仲固經(jīng)安胎、強(qiáng)身健體，澤瀉利小便、清濕熱，多治熱淋澀痛之癥，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛、平抑肝陽(yáng)，枸杞養(yǎng)肝明目、補(bǔ)精益腎，可用于虛勞精虧，牡丹皮活血化瘀、清熱涼血，白茯苓利水滲濕、健脾寧心，女貞子明目烏發(fā)、益肝腎，主治肝腎陰虛、眩暈耳鳴。諸藥合用，共奏益精活血、滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血柔肝之效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，各中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎養(yǎng)肝方結(jié)合西藥治療可有效改善PMS患者臨床癥狀，提高臨床療效。

卵巢功能衰退是引發(fā)PMS 的重要原因之一，患者主要病理表現(xiàn)為性激素分泌紊亂。E2是一種天然雌激素，能夠協(xié)助排卵、受孕并保持每月經(jīng)期穩(wěn)定。中年期女性群體E2水平降低意味著卵巢功能出現(xiàn)障礙，若不及時(shí)糾正可能引發(fā)骨質(zhì)疏松、心腦血管疾病等多種病癥。FSH、LH 均由腦垂體合成、分泌而來(lái)，能夠作用于卵巢并促進(jìn)E2分泌。但當(dāng)卵巢功能受損，卵泡數(shù)量下降時(shí)，E2分泌量減少，卵泡分泌的抑制素下降，導(dǎo)致抑制素對(duì)FSH、LH 的抑制作用減弱，從而引發(fā)血清FSH、LH 水平上升[8-9]。若FSH、LH 長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)則預(yù)示著卵巢功能衰竭。因此，穩(wěn)定性激素波動(dòng)對(duì)PMS 的治療十分重要。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組E2水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明補(bǔ)腎養(yǎng)肝方結(jié)合西藥治療PMS 患者，可改善性激素分泌水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，熟地黃中含有的5-羥甲基糠醛活性成分，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體過(guò)氧化物酶活性，發(fā)揮抗細(xì)胞衰老功效，從而改善卵巢中的卵泡活性，進(jìn)而改變E2含量[10]；山茱萸、枸杞水提液具有較強(qiáng)的自由基清除作用及抗氧化能力，可延緩卵巢衰變，調(diào)節(jié)性激素分泌功能[11]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組生活質(zhì)量明顯改善，2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明補(bǔ)腎養(yǎng)肝方結(jié)合西藥治療方案有助于提高患者生活質(zhì)量，且安全性較好。

綜上，補(bǔ)腎養(yǎng)肝方配合西藥治療PMS，可提高臨床療效，減輕患者癥狀，對(duì)改善患者性激素水平及生活質(zhì)量具有積極作用，且安全性較好。