鹽酸甲氯芬酯膠囊聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒遺尿的臨床療效觀察

萬 娟, 劉健英, 唐光群

(四川省資陽市第一人民醫(yī)院, 四川 資陽 641300)

小兒遺尿癥是兒科常見的疾病,具有較高的發(fā)病率,臨床主要表現(xiàn)為平均每周2次及以上夜晚不自主排尿,并且持續(xù)時間長于3個月,其發(fā)病因素較多,主要與睡眠覺醒障礙、遺傳、膀胱功能成熟遲緩、抗利尿激素(ADH)分泌異常等因素有關(guān)[1]。目前臨床上治療多以西藥或警鈴法為主。鹽酸甲氯芬酯是治療小兒遺尿癥的常用藥物,通過改善睡眠覺醒障礙從而發(fā)揮治療作用,但仍有研究指出由于小兒遺尿癥病因的復(fù)雜性,有時僅用鹽酸甲氯芬酯可能存在療效不佳且具有副作用等弊端[2]。中醫(yī)理論中小兒遺尿癥病機在于膀胱失約,而醒脾養(yǎng)兒具有醒脾開胃之功效,可用于脾氣虛所致的遺尿夜啼,研究指出醒脾養(yǎng)兒顆粒對膀胱排尿功能具有良好的調(diào)控效果[3]。當前關(guān)于醒脾養(yǎng)兒與鹽酸甲氯芬酯膠囊聯(lián)合治療小兒遺尿尚無報道,基于此本研究將探索醒脾養(yǎng)兒聯(lián)合鹽酸甲氯芬酯膠囊治療小兒遺尿的臨床療效,為臨床上推廣使用提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取148例我院于2020年5月至2022年7月收治住院的小兒遺尿患兒,按照隨機數(shù)法隨機將其分成兩組。對照組男女比例38∶36;平均年齡(6.77±1.01)歲;平均病程(15.46±5.48)個月;平均遺尿次數(shù)(6.78±1.21)次/周。研究組男女比例37∶37;平均年齡(6.81±1.012)歲;平均病程(15.51±5.52)個月;平均遺尿次數(shù)(6.80±1.09)次/周。兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡、病程、遺尿次數(shù)無統(tǒng)計學差異,具有可比性。納入標準:均符合《中醫(yī)兒科學》[4]中小兒遺尿診斷標準;年齡在5～12歲范圍內(nèi);每周遺尿次數(shù)不低于2次;尿常規(guī)陰性;患兒及家屬自愿簽訂知情同意書。排除標準:伴有神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)疾病等嚴重器質(zhì)性或功能性病變;近1個月內(nèi)接受過其他遺尿癥治療;對本研究藥物過敏;非疾病因素導(dǎo)致的一過性遺尿;因其他泌尿系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性遺尿。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2方法:對照組患兒給予鹽酸甲氯芬酯膠囊(國藥準字H44023391,廣東眾生藥業(yè))治療,口服,2次/d,0.1g/每次,共4周。研究組患兒在口服鹽酸甲氯芬酯膠囊基礎(chǔ)上,另給予醒脾養(yǎng)兒顆粒(國藥準字Z20025415,貴州健興藥業(yè))治療,口服,5～6歲4g/次,3次/d;7～12歲6～8g/次,2次/d,共4周。

1.3觀察參數(shù)

1.3.1中醫(yī)證候積分:中醫(yī)癥候積分主癥包括睡眠深度及遺尿情況,每周遺尿>5次、3～5次、1～2次、0次分別為6分、4分、2分和0分;患兒夜間有尿意前睡眠過深不知自己有遺尿或家長多次喚醒排尿為4分,遺尿時清醒為2分,自己覺醒起床排尿為0分。次癥包括多汗、舌苔淡白、面色萎黃、神疲乏力等,無上述次癥為0分,有癥狀為2分[5]。主癥評分和次癥評分之和為總分。比較治療前后患兒積分變化情況。

1.3.2臨床療效:治療結(jié)束后隨訪3個月,根據(jù)《中醫(yī)證候診斷療效標準》[6]評價臨床療效。痊愈指未復(fù)發(fā)超過連續(xù)3個月,中醫(yī)證候積分較基準值下降≥90%;有效指遺尿次數(shù)較前明顯減少,中醫(yī)證候積分較基準值下降60%～89%;無效指達不到以上任一標準情況?？傆行?痊愈率+有效率。

1.3.3遺尿次數(shù)、睡眠覺醒障礙評分、喚醒閾、膀胱容量:分別于治療前及治療后,記錄兩組患兒遺尿次數(shù)。采用兒童睡眠紊亂量表(SDSC)[7]對患兒的覺醒障礙程度進行評估,該量表內(nèi)含過度嗜睡、睡眠覺醒轉(zhuǎn)換障礙和覺醒障礙3個維度14個項目,總分為70分,分數(shù)越低表示覺醒障礙越低。采用膀胱容量測定儀測定患者治療前后膀胱容量。喚醒閾的正常標準為<103.4db。

1.3.4尿滲透壓測定:分別于治療前及治療后,讓患兒留尿當晚21∶00起禁食禁飲,23∶00排尿并棄去,之后進行留尿至次日的6:00,收集的尿液搖勻后置于-20℃冰箱放置1h,待形成致密固體后放入冰點滲透壓測定儀(上海依達醫(yī)療器械有限公司)或獲得尿滲透壓數(shù)據(jù)。該實驗由我院檢驗科完成。

1.3.5抗利尿激素(ADH)測定:于測定當晚23∶00取患兒靜脈血5mL,采用人抗利尿激素(ADH)酶聯(lián)免疫分析(上海恒遠生活試劑有限公司)試劑盒對ADH進行測定。該實驗由我院檢驗科完成。

1.3.6復(fù)發(fā)率:通過隨訪3個月,記錄兩組患兒隨訪期間遺尿癥復(fù)發(fā)概率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒臨床療效比較:治療的總有效率方面,研究組患兒(85.14%)較對照組患兒高(64.86%,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2兩組患兒治療前后中醫(yī)癥候積分比較:中醫(yī)癥候相關(guān)的積分方面,治療前兩組患兒間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組治療后較治療前均降低,且研究組治療前后差值高于對照組,以上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3兩組患兒治療前后遺尿次數(shù)、睡眠覺醒障礙評分、喚醒閾、膀胱容量比較:遺尿的具體次數(shù)、睡眠覺醒具體的障礙評分、喚醒閾方面,治療前兩組患兒間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組治療后較治療前均降低,且研究組治療前后差值高于對照組,以上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);膀胱具體的容量方面,療前兩組患兒間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組治療后較治療前均升高,且研究組治療前后差值高于對照組,以上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后遺尿次數(shù)睡眠覺醒障礙評分喚醒閾膀胱容量比較

2.4兩組患兒治療前后尿滲透壓和ADH水平比較:尿具體的滲透壓和ADH的濃度水平方面,治療前兩組患兒間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組治療后較治療前均升高,且研究組治療前后差值高于對照組,以上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后尿滲透壓和ADH水平比較

2.5兩組患兒復(fù)發(fā)率比較:研究組復(fù)發(fā)例數(shù)為6例,復(fù)發(fā)率為8.11%;對照組復(fù)發(fā)例數(shù)為15例,復(fù)發(fā)率為20.27%,組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.495,P=0.034)。

3 討 論

小兒遺尿是臨床常見疾病,病程較長且容易反復(fù)發(fā)作。鹽酸甲氯芬酯是臨床上治療小兒遺尿的常用藥物,藥效機制為促進調(diào)節(jié)相關(guān)神經(jīng)細胞氧化還原、新陳代謝、糖類利用從而興奮受抑制的神經(jīng)中樞,繼而發(fā)揮治療小兒遺尿的作用,然而卻常引起患兒出現(xiàn)易激惹、失眠等不良反應(yīng)[8]。膀胱失約影響人體津液貯存的異常,因此是小兒遺尿癥的中醫(yī)病機,而脾虛引發(fā)的膀胱機能失調(diào)是小兒遺尿的重要因素[9]。醒脾養(yǎng)兒顆粒含有蜘蛛香、毛大丁草、山一點等,其主要通過發(fā)揮醒脾作用,糾正脾虛繼而用于遺尿夜啼的治療[10]。本研究結(jié)果顯示,研究組患兒中醫(yī)證候積分和臨床治療總有效率顯著高于對照組,復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。研究組遺尿次數(shù)、睡眠覺醒障礙評分、喚醒閾均顯著低于對照組,膀胱容量顯著高于對照組。分析原因認為,鹽酸甲氯芬酯可以增強大腦皮層對排尿反射的敏感性,可通過促進逼尿肌收縮,增加膀胱內(nèi)壓,進而對膀胱功能進行調(diào)節(jié),此外,中醫(yī)方中常利用蜘蛛香除濕止痛之效、毛大丁草可補虛斂汗、醒脾燥濕之效,以及一點紅和山梔茶養(yǎng)血補虛之效用于醒脾補虛,以上藥物聯(lián)合使用可進一步發(fā)揮綜合施治小兒遺尿的作用。

小兒遺尿與多種因素有關(guān),如膀胱功能障礙及ADH分泌異常等。ADH的正常生理功能為保留水分,使尿液濃縮,形成高滲[11]。正常人ADH在晝夜間分泌節(jié)律,在夜間時ADH水平增加。ADH晝夜分泌節(jié)律紊亂是導(dǎo)致兒童遺尿的重要原因之一,夜間ADH受體水平不足或ADH分泌不足或信號傳導(dǎo)途徑障礙等均會引起尿量增加,膀胱不能適應(yīng)較大的容量,因而引起遺尿[11]。夜間尿滲透壓受ADH水平及尿量等因素共同影響,ADH水平增加會使尿液濃縮,增加尿液滲透壓,進而減少尿量,降低遺尿的發(fā)生。而當ADH水平分泌較低時,尿液得不到濃縮,滲透壓較低,因而尿液容量較大,由于膀胱不能適量容量而引起遺尿。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患兒尿滲透壓和ADH水平均顯著增加,且研究組顯著高于對照組。提示醒脾養(yǎng)兒聯(lián)合鹽酸甲氯芬酯膠囊可以顯著增加小兒遺尿患兒尿滲透壓和ADH水平。醒脾養(yǎng)兒屬于喚醒藥物,具有和ADH較為相似的作用,可通過調(diào)節(jié)膀胱尿量、夜間ADH分泌水平、增加腎小管對水的重吸收,從而起到維持正常滲透壓的作用。此外,醒脾養(yǎng)兒顆粒中成分之間共同調(diào)和,可以使患兒體內(nèi)滲透壓增加,且該方可以健脾利濕、通調(diào)水道,進而增加患兒血漿滲透壓。本研究尚存在一些不足:因新冠肺炎疫情影響,研究樣本量相對較少,且未將疫情對患兒及家庭的影響納入研究范圍,此外,在一般資料收集方面未完全納入患兒家庭生活及教育方式、收入水平、生活模式等內(nèi)容,致使基線資料比較可能存在差異而未發(fā)現(xiàn)。在下一步研究中,將進一步擴大樣本量并更為全面細致的一般資料收集。

綜上,醒脾養(yǎng)兒聯(lián)合鹽酸甲氯芬酯膠囊可以顯著改善小兒遺尿的臨床療效,降低復(fù)發(fā)率。