血NT-proBNP CRP和NLR水平在評估慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺部感染患者預(yù)后的價值

武琴琴, 王艷艷, 李 佳, 常 琴, 郭淑明, 馬小軍

(山西省臨汾市中心醫(yī)院呼吸與危重癥和睡眠醫(yī)學(xué)科, 山西 臨汾 041000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)在臨床上較為常見,可增加對肺與氣道有害氣體或顆粒導(dǎo)致的炎性反應(yīng)[1]。而急性加重期的COPD(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者臨床癥狀更加嚴(yán)重,肺功能受到嚴(yán)重影響。合并有肺部感染的AECOPD患者病情較為嚴(yán)重,因感染導(dǎo)致的全身劇烈炎癥反應(yīng)增加機體消耗導(dǎo)致其抵抗力下降,增加治療難度與時間。N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain NatriureticPeptide,NT-proBNP)對左心功能進(jìn)行反映,可作為AECOPD病情的判定標(biāo)志[2]。C-反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein,CRP)為細(xì)菌性感染的生物標(biāo)志物,可對AECOPD病情進(jìn)行評估[3]。嗜中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutro-phil-to-lymphocyte,NLR)為炎性指標(biāo)的一種[4],在各類疾病治療及診斷中的應(yīng)用逐漸廣泛,三者在AECOPD合并肺部感染患者預(yù)后中的評估價值如何尚待探究,為使患者獲得更加有效的治療并改善預(yù)后,本研究回顧性分析醫(yī)院收治的120例AECOPD合并肺部感染患者,對血NT-proBNP、CRP和NLR在患者預(yù)后中的評估價值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析AECOPD合并肺部感染的患者臨床資料120例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:任何咳嗽、呼吸困難慢性咳嗽的患者肺功能檢查顯示存在持續(xù)氣流受限[1s用力呼氣容量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%],排除其他疾病后即可確診;②符合肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:發(fā)熱;出現(xiàn)咳嗽、咳痰或呼吸道相關(guān)病情嚴(yán)重且出現(xiàn)膿性痰或有胸痛;白細(xì)胞計數(shù)(WBC)未在正常范圍內(nèi)(4×109L-1～10×109L-1)或有細(xì)胞核左移;肺實體征或聞及濕性啰音;胸部X纖纖茶顯示間質(zhì)性改變或浸潤性陰影(片狀、斑片狀),或有胸腔積液,符合最后一項及其余任一項(排除其他肺部疾病)即可確診;③急性病程<48h(發(fā)病至就診時間)。排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤;②入院前(1周內(nèi))接受過抗生素治療者;③因其他原因?qū)е碌乃劳稣?④病情反復(fù)發(fā)作者;⑤心、腎等臟器功能不全者。120例患者中男63例,女57例;年齡:48～77歲,平均(63.26±5.46)歲;吸煙史70例;身體質(zhì)量指數(shù)(body mess index,BMI):19～24 kg/m2,平均(22.98±1.55)kg/m2;合并癥:糖尿病18例,高血壓27例,冠心病11例,其他12例;COPD家族史9例。

1.2方法:一般資料統(tǒng)計:查閱電子病歷統(tǒng)計兩組患者性別、年齡、吸煙史、BMI、合并癥、COPD家族史。血NT-proBNP、CRP和NLR水平檢測:采血后送檢,分別采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法、免疫散射比濁法對NT-proBNP、CRP水平進(jìn)行檢測,采用全血細(xì)胞分析儀對淋巴細(xì)胞計數(shù)與嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行檢測并計算NLR。預(yù)后情況統(tǒng)計:出院后對120例患者進(jìn)行1年隨訪(電話或門診),記錄患者存活與死亡情況。

2 結(jié) 果

2.1120例患者預(yù)后情況:經(jīng)為期1年的隨訪,120例患者中共34例(28.33%)患者死亡,納入死亡組,其余86例(71.67%)患者存活,納入存活組。

2.2兩組一般資料比較:兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.3兩組血NT-proBNP、CRP和NLR水平比較:存活組血NT-proBNP、CRP和NLR水平均低于死亡組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血NT-proBNP CRP和NLR水平比較

2.4血NT-proBNP、CRP和NLR對評估AECOPD合并肺部感染患者預(yù)后的價值:以痰培養(yǎng)結(jié)果為肺部感染金標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果顯示:NLR的ROC曲線下面積值(area under curve,AUC)值最高,臨界值為9.24,敏感度、特異度分別為73.53%、63.95%;以CRP的AUC值最低,臨界值為16.54mg/L,敏感度、特異度分別為47.06%、82.56%(P>0.05)(圖1),血NT-proBNP、CRP和NLR并聯(lián)診斷肺部感染敏感度升高,為97.06%,特異度為43.02%,見表3。

圖1 血NT-proBNP、CRP和NLR診斷AECOPD合并肺部感染的ROC曲線圖

表3 血NT-proBNP CRP和NLR對評估AECOPD合并肺部感染患者預(yù)后的價值

3 討 論

AECOPD臨床表現(xiàn)為呼吸困難癥狀較重,痰量增多,合并肺部感染的患者肺臟損傷,全身出現(xiàn)劇烈的炎性反應(yīng),機體耗能增加[7]?；颊甙l(fā)病時常合并心肌損傷,主要表現(xiàn)為心臟生化標(biāo)志物水平升高,若能在早期對患者心肌損傷性變化進(jìn)行檢測,有利于對心功能進(jìn)行干預(yù),防止心肌損傷進(jìn)而提升治療效果并改善患者預(yù)后。本研究對120例患者預(yù)后情況進(jìn)行隨訪調(diào)查,結(jié)果顯示:120例患者中共34例(28.33%)患者死亡,其余86例(71.67%)患者存活,提示患者1年內(nèi)的死亡率較高,與安鐵峰等[8]的調(diào)查結(jié)果相似,因此尋找合適的指標(biāo)對患者預(yù)后進(jìn)行評估至關(guān)重要。

目前臨床上評估性指標(biāo)眾多,NT-proBNP則為其中之一,血漿B型腦鈉肽(B-Brain Natriuretic Peptide,BNP)為一種心臟神經(jīng)激素,由心臟釋放,當(dāng)心室壓力及容積增加后,BNP直接進(jìn)入血液,產(chǎn)生血管擴張、利尿等作用[9]。相關(guān)蛋白對BNP進(jìn)行剪切后產(chǎn)生無生物活性的NT-proBNP,NT-proBNP具有半衰期長、穩(wěn)定的優(yōu)勢[10]。CRP由肝細(xì)胞產(chǎn)生,為機體受到炎性因素刺激后產(chǎn)生的急性實相蛋白,當(dāng)機體產(chǎn)生炎癥時其水平升高,隨著病情的好轉(zhuǎn)CRP水平逐漸下降[11]。近年來相關(guān)研究[12]表明NLR為臨床治療中的理想標(biāo)志物,其無需輔助,在評估與預(yù)測患者住院期間的死亡率與生存率中具有重要作用。存活組血NT-proBNP、CRP和NLR水平均低于死亡組,提示血NT-proBNP、CRP和NLR在死亡與存活的AECOPD合并肺部感染患者中存在顯著差異,三者與患者短期預(yù)后相關(guān)。當(dāng)患者機體出現(xiàn)因感染產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)時,CRP水平在8h內(nèi)快速上升,并在1～2日內(nèi)達(dá)到峰值,可根據(jù)CRP水平對AECOPD合并肺部感染進(jìn)行診斷。AECOPD合并肺部感染患者因相對血流量增多、缺氧、酸中毒等因素的影響導(dǎo)致左心負(fù)荷加重,促進(jìn)BNP釋放;另外炎癥因子如白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等誘導(dǎo)體外心肌細(xì)胞分泌BNP,NT-proBNP水平隨之升高進(jìn)而導(dǎo)致患者炎癥反應(yīng)顯著。炎癥因子刺激機體導(dǎo)致肺循環(huán)受阻,嗜中性粒細(xì)胞以及血液中兒茶酚胺類物質(zhì)增加,淋巴細(xì)胞減少,糖皮質(zhì)激素水平升高,因此NLR水平升高。Che-Morales等[13]的研究發(fā)現(xiàn)肺部感染患者的NLR水平顯著高于健康人群,且隨著病情的不斷進(jìn)展,其水平呈逐年上升趨勢,可對肺部感染患者的預(yù)后進(jìn)行評估。血NT-proBNP、CRP和NLR對AECOPD合并肺部感染患者預(yù)后的價值進(jìn)行評估時,以NLR的AUC值最高,敏感度、特異度分別為73.53%、63.95%,以CRP的AUC值最低,敏感度、特異度分別為47.06%、82.56%,聯(lián)合后AUC為0.700,敏感度升高,為97.06%,特異度為43.02%,表明三者在AECOPD合并肺部感染患者中均具有較高的評估價值,且聯(lián)合診斷可提升敏感度,臨床可對三者水平進(jìn)行檢測以便對患者預(yù)后情況進(jìn)行分析進(jìn)而提升患者生命質(zhì)量。

綜上所述,NT-proBNP、CRP、NLR對于AECOPD合并肺部感染患者預(yù)后具有較好的評估價值,臨床可針對患者NT-proBNP、CRP和NLR水平對其預(yù)后進(jìn)行預(yù)測并采取針對性措施進(jìn)行干預(yù)以降低患者死亡率。但由于本研究隨訪時間較短,研究結(jié)果僅針對患者短期預(yù)后進(jìn)行評價,存在一定局限性,后續(xù)將通過延長隨訪時間等方式對結(jié)果作進(jìn)一步分析。