穴位超聲藥物透入療法治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病臨床研究

梁凱麗，徐一凱，陳梅

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 杭州 310005

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不間斷的氣流受限為發(fā)病特征的肺部疾病，常見癥狀為咳嗽與呼吸障礙。目前，COPD 確切病因尚無定論，一般認(rèn)為與個體易患因素、環(huán)境因素共同作用有關(guān)，其中長期吸煙、遺傳及高齡是較為常見的原因[1]。近年來，COPD 發(fā)病率與致死率呈現(xiàn)逐年增長趨勢，對社會造成沉重負(fù)擔(dān)[2]。對于穩(wěn)定期COPD 患者，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床首選長期規(guī)律地給予吸入性藥物治療，主要包括支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等[3-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD 多因氣陰虛損、津停血滯、痰濁內(nèi)蘊(yùn)等所致，并與肺、脾、腎虧虛關(guān)聯(lián)緊密，治療可從益肺、健脾、補(bǔ)腎著手[5]。李杰等[6]研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)給藥治療COPD 療程較長，雖可改善病情，但見效較為緩慢，而超聲藥物透入療法或可加快患者恢復(fù)進(jìn)程。目前，有關(guān)超聲藥物透入療法對COPD 的治療效果仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證與補(bǔ)充。本研究觀察了超聲藥物透入療法治療穩(wěn)定期COPD 的臨床療效及對中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量的影響；結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》[7]有關(guān)COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息及胸悶等；可見胸廓形態(tài)異常（如胸部過度膨脹），呼吸變淺、頻率增快等；叩診可呈過度清音；聽診顯示干性啰音，雙肺底濕啰音；胸片排除肺間質(zhì)纖維化、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾?。晃胫夤苁鎻垊┖?，第1 秒用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FEV1/FVC）＜70%；穩(wěn)定期COPD 患者有咳嗽、咳痰、氣短等輕微癥狀，無膿性痰，胸片排除肺內(nèi)滲出性病灶，肺功能各指標(biāo)較穩(wěn)定。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]中COPD 關(guān)于肺腎氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：咳嗽，喘息，氣短，動則加重，乏力，自汗，盜汗，腰膝酸軟，易感冒；次癥：口干，咽干，干咳痰少，咳痰不爽，手足心熱，耳鳴，頭暈；舌脈：舌質(zhì)淡，舌苔少、花剝，脈弱、沉、緩、弦。符合上述主癥且至少2 項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn)；因COPD 入院治療，且病情穩(wěn)定；穩(wěn)定期COPD 嚴(yán)重程度分級[9]Ⅱ～Ⅲ級；年齡40～80 歲；自愿參與本研究，且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并支氣管擴(kuò)張或嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病者；伴有惡性腫瘤疾病或免疫缺陷疾病者；近3 個月內(nèi)參與其他藥物臨床試驗(yàn)者；伴精神疾病、溝通障礙者；對本研究相關(guān)藥物過敏者。

1.5 一般資料選取2020 年12 月—2021 年12 月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院接受治療的100 例穩(wěn)定期COPD 患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各50 例。對照組男26 例，女24 例；年齡55～80 歲，平均（67.18±6.39）歲；病程2～14 年，平均（7.48±2.01）年；吸煙史29 例。觀察組男25 例，女25 例；年齡53～78 歲，平均（67.51±7.02）歲；病程2～15 年，平均（7.62±2.56）年；吸煙史27 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療。異丙托溴銨氣霧劑（北京海德潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022421）氣霧吸入，每次20～40 μg（1～2 噴），每天3～4 次，每天最大劑量≤240 μg；沙丁胺醇吸入氣霧劑（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020544）氣霧吸入，每次0.1～0.2 mg（1～2 噴），每天最大劑量≤0.8 mg。7 d 為1 個療程，共治療1 個療程。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合保元補(bǔ)肺方超聲藥物透入療法治療。超聲藥物透入采用邁通MCTD-01 型超聲藥物透入治療系統(tǒng)，取雙側(cè)肺俞、定喘、雙側(cè)足三里、豐隆等穴位進(jìn)行治療。保元補(bǔ)肺方處方：黃芪、黃精、熟地黃、麥冬各10 g，枸杞子、浙貝母、地龍各6 g，五味子、紫蘇子、牡丹皮、百部、陳皮各4 g，人參、炙甘草各3 g，肉桂1 g。上述藥材研磨成粉調(diào)制為100 mL 的半流體藥糊，取50 mL 裝至專用藥芯貼中并置于相應(yīng)穴位，連接超聲儀通過超聲波振動將藥物經(jīng)皮導(dǎo)入體內(nèi)，每次40 min，每天2 次。7 d 為1 個療程，共治療1 個療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評分。于治療前后對主癥咳嗽、喘息、氣短、乏力、自汗、盜汗、腰膝酸軟進(jìn)行評分，根據(jù)無癥狀、輕度、中度、重度分別賦0、2、4、6 分；次癥口干、咽干、干咳痰少、手足心熱、耳鳴、頭暈等根據(jù)無癥狀、輕度、中度、重度分別賦0、1、2、3 分。②肺功能。于治療前后使用肺功能檢測儀，檢測FEV1、FEV1/FVC、呼氣峰流速（PEF）。③生活質(zhì)量。于治療前后采用圣·喬治呼吸問卷（SGRQ）評估生活質(zhì)量，包含3 個維度（呼吸癥狀、疾病影響、活動能力），共50 項(xiàng)條目，總分0～100 分，分值越高表示生活質(zhì)量越低。④臨床療效。⑤安全性評價。統(tǒng)計治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、胃腸道疾病、眼部并發(fā)癥等。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用成組樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床控制：臨床癥狀幾乎完全消失，中醫(yī)證候評分減分率≥95%；顯效：臨床癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候評分減分率為70%～94%；有效：臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，評分減分率為30%～69%；無效：臨床癥狀未改善，評分減分率＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為96.00%，對照組為84.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組主癥、次癥評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組主癥、次癥評分及總分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組主癥、次癥評分及總分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后肺功能比較見表3。治療前，2 組FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平較治療前升高（P＜0.05），且觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后肺功能比較（）

表3 2 組治療前后肺功能比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后SGRQ 評分比較見表4。治療前，2 組SGRQ 中呼吸癥狀、疾病影響、活動能力評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)評均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后SGRQ 評分比較（）分

表4 2 組治療前后SGRQ 評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 安全性評價治療期間，2 組均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

5 討論

目前，西醫(yī)對于穩(wěn)定期COPD 以減輕癥狀、阻止病情發(fā)展為治療目標(biāo)，治療主要應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等吸入性藥物。本研究應(yīng)用異丙托溴銨氣霧劑聯(lián)合沙丁胺醇吸入氣霧劑治療，兩藥作用機(jī)制不同，前者可選擇性阻斷呼吸道平滑肌M1，后者可激動呼吸道β2受體，均能達(dá)到松弛支氣管之效，且兩藥合用有增強(qiáng)藥效之功，進(jìn)一步緩解穩(wěn)定期COPD 患者病癥[11]。

COPD 歸屬于中醫(yī)學(xué)咳嗽、肺脹、痰飲等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，穩(wěn)定期COPD 具有遷延反復(fù)的特點(diǎn)，長期患病必?fù)p人體元?dú)?，故本病病機(jī)以肺、脾、腎虧損為本虛，痰濁與血瘀為標(biāo)實(shí)，故應(yīng)以補(bǔ)、化兩法治療[12]。本研究以補(bǔ)肺滋腎、納氣定喘為治療原則，對肺腎氣陰兩虛證穩(wěn)定期COPD 患者選用保元補(bǔ)肺方治療，并通過現(xiàn)代技術(shù)超聲藥透給藥。保元補(bǔ)肺方由黃芪、黃精、熟地黃、麥冬、枸杞子、浙貝母、地龍、五味子、紫蘇子、牡丹皮、百部、陳皮、人參、炙甘草、肉桂等組成，方中黃芪補(bǔ)中益氣；黃精潤肺生津；熟地黃滋陰補(bǔ)血；麥冬止咳潤肺、滋陰清心；枸杞子滋腎潤肺；浙貝母清熱化痰、開宣肺氣；地龍清肺平喘；五味子斂肺止咳；紫蘇子潤肺消痰、納氣平喘；牡丹皮清熱解毒、調(diào)經(jīng)活血；百部鎮(zhèn)咳祛痰；陳皮止咳化痰；人參補(bǔ)氣固脫、健脾益肺；炙甘草溫補(bǔ)肺氣；肉桂活血通經(jīng)、滋腎補(bǔ)脾。諸藥合用，共奏補(bǔ)肺滋腎、化痰止咳、納氣定喘之效，對穩(wěn)定期COPD 患者咳嗽、咳痰或喘息等癥狀有明顯改善作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，保元補(bǔ)肺方中黃芪的提取物黃芪多糖可降低穩(wěn)定期COPD 患者炎癥介質(zhì)水平，發(fā)揮抗炎作用[13]；黃精的提取物黃精多糖可通過促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞分泌以增強(qiáng)體液免疫，還可通過抑制炎癥損傷、抗氧化應(yīng)激而保護(hù)肝腎功能[14]；麥冬富含多糖、黃酮類化合物等抗氧化物質(zhì)，能清除自由基，減少氧化應(yīng)激損傷[15]；枸杞多糖可拮抗自由基，使腎組織丙二醛水平下降，改善腎功能[16]；浙貝母堿在低濃度下可擴(kuò)張支氣管平滑肌，且其與去氫浙貝母堿均有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用[17]；紫蘇子水提物可鎮(zhèn)咳、祛痰[18]；百部生物堿能抑制咳嗽反射[19]；陳皮所含檸檬烯等成分有祛痰、擴(kuò)張支氣管等作用[20]；炙甘草及其提取物具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等作用[21]。通過超聲藥物透入療法可將藥效直接滲透至病變區(qū)域，提高藥物的生物利用度，同時可減輕藥物不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候主癥、次癥評分及總分均低于對照組，表明超聲藥物透入療法對緩解穩(wěn)定期COPD患者臨床癥狀有較大優(yōu)勢，并可提高治療效果。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均高于對照組，SGRQ 各項(xiàng)評分低于對照組，表明超聲藥物透入療法能進(jìn)一步改善患者的肺功能及生活質(zhì)量。治療期間，2 組均未見明顯不良反應(yīng)，說明2 種治療方法均具有良好的安全性。

綜上所述，保元補(bǔ)肺方超聲藥物透入治療穩(wěn)定期COPD，有助于緩解患者的臨床癥狀，改善肺功能及生活質(zhì)量，臨床療效肯定。