八寶丹膠囊聯(lián)合西藥治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性黃疸型肝炎臨床研究

謝燕娜，丁豐

紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院，浙江 紹興 312000

急性黃疸型肝炎是病毒性肝炎的重要類型之一，具有發(fā)病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，患者常伴有全身乏力、惡心、食欲下降、肝區(qū)疼痛、上腹燒灼感等癥狀，繼而出現(xiàn)尿色加深及黃疸。由于乙型肝炎患者在全部肝炎病例中占比高達(dá)80%，且乙型肝炎患者更容易由急性肝炎轉(zhuǎn)為慢性肝炎，因此，乙型肝炎病毒感染所致的急性黃疸型肝炎不容忽視[1-2]。機(jī)體感染肝炎病毒后，會(huì)激活免疫反應(yīng)，使肝臟組織出現(xiàn)持續(xù)性炎性浸潤，對(duì)肝細(xì)胞造成大范圍損傷，使肝細(xì)胞發(fā)生變性和壞死等一系列變化，導(dǎo)致膽紅素代謝功能障礙，出現(xiàn)黃疸，對(duì)于此類患者，應(yīng)實(shí)施及時(shí)有效的治療措施，防止病情進(jìn)一步惡化，以提高患者的整體預(yù)后水平[3]。目前臨床治療急性黃疸型肝炎尚無特效手段，以抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黃利膽等藥物治療為主，部分患者療效欠佳，難以有效控制病情進(jìn)展，易出現(xiàn)病情反復(fù)[4-7]。從中醫(yī)學(xué)角度分析，急性黃疸型肝炎的核心病機(jī)為外界邪毒入侵，困遏于脾胃，脾胃升降功能失常，水濕不得運(yùn)化，濕邪困脾，濕郁生熱，濕熱并阻中焦，郁結(jié)于肝膽，膽液不循常道，加之濕熱交蒸，肝失疏泄，膽液隨血泛溢，而致目黃、身黃、尿黃，并出現(xiàn)脘悶、納呆、腹脹、惡心嘔吐、脅肋脹等濕熱蘊(yùn)結(jié)證相關(guān)證候，故應(yīng)以清利、濕熱、祛黃為主要施治原則[8-11]。八寶丹膠囊具有清利濕熱、活血解毒、祛黃等功效，是治療病理性黃疸的常用中成藥，適用于濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性黃疸型肝炎。單純應(yīng)用西藥治療黃疸型肝炎周期較長，且僅能針對(duì)臨床癥狀進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療，不能針對(duì)患者的個(gè)體差異進(jìn)行辨證治療，無法有效糾正濕熱蘊(yùn)結(jié)證的內(nèi)在病機(jī)，不利于實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治。本研究采用八寶丹膠囊聯(lián)合西藥治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性黃疸型肝炎，通過前瞻性研究方式，觀察中西醫(yī)結(jié)合療法的臨床療效。結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《病毒性肝炎防治方案》[12]中的急性黃疸型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。有肝炎病毒密切接觸史，近期出現(xiàn)持續(xù)多天且無其他原因解釋的乏力、惡心嘔吐、食欲下降等癥狀，肝區(qū)腫痛，可伴有脾腫大，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，乙型肝炎病毒病原學(xué)檢測結(jié)果為陽性，血清總膽紅素（TBil）＞17.1 μmol/L 或尿膽紅素檢測呈陽性。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)（2012 年1 月）》[13]擬定濕熱蘊(yùn)結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)。身目黃染，小便赤黃，脘悶、納呆、腹脹，脅肋脹，惡心、嘔吐，大便秘結(jié)、黏滯不暢，口干苦、口臭，舌苔黃膩，脈弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡30～50 歲；符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并其他消化系統(tǒng)疾?。换加衅渌唇?jīng)控制或療效不佳的基礎(chǔ)性疾??；對(duì)本研究所使用的藥物過敏；近3 個(gè)月內(nèi)接受過其他方案治療；妊娠期或哺乳期患者；有嚴(yán)重認(rèn)知障礙及精神障礙。

1.5 剔除/脫落標(biāo)準(zhǔn)未按醫(yī)囑用藥或中途更換其他治療方案；研究周期內(nèi)失訪；研究資料不全。

1.6 一般資料納入2019 年4 月—2022 年11 月紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院收治的220 例濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性黃疸型肝炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各110 例。研究組男56 例，女54 例；年齡24～62 歲，平均（41.85±5.93）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.36～25.76，平均22.65±1.84；病程3～10 d，平均（6.12±1.73）d。對(duì)照組男53 例，女57 例；年齡23～64 歲，平均（42.19±6.02）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.20～26.18，平均22.83±1.96；病程3～9 d，平均（5.94±1.65）d。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究過程中未出現(xiàn)脫落病例和剔除病例。本研究經(jīng)紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組予抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黃利膽等藥物治療，包括：恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片），每次口服0.5 mg，每天1 次；復(fù)方甘草酸苷注射液[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20181051，規(guī)格：20 mL/支]80 mL、注射用還原型谷胱甘肽鈉（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031265，規(guī)格：0.3 g/支）1.2 g、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103110，規(guī)格：0.5 g/瓶）2 g 同時(shí)溶于250 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注，每天1 次。上述藥物均持續(xù)用藥4 周。

2.2 研究組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，加予八寶丹膠囊（廈門中藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10940006，規(guī)格：0.3 g/粒；成分：牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、人工麝香）治療，每次口服0.6 g，每天3 次，持續(xù)治療4 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評(píng)分。分別于治療前和持續(xù)治療4 周后，由同一位醫(yī)師對(duì)患者的身目黃染，小便赤黃，脘悶、納呆、腹脹，脅肋脹，惡心、嘔吐，大便秘結(jié)、黏滯不暢，口干苦、口臭情況進(jìn)行評(píng)分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[14]擬定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，各項(xiàng)證候從無、輕、中、重分別賦予分值0、1、2、3 分，總分0～21 分，分值越高表示證候越嚴(yán)重。具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。②肝功能指標(biāo)。分別在治療前和持續(xù)治療4 周后，抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血4 mL，使用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的Ananti J-15R 高速離心機(jī)，以3 200 r/min 速度離心15 min，離心半徑12.5 cm，分離獲得上層血清待檢，使用伯樂BIORAD iMark 全自動(dòng)酶標(biāo)儀，對(duì)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、ALT、γ 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、總膽汁酸（TBA）、TBil 進(jìn)行檢測。③臨床療效及中醫(yī)證候療效。④不良反應(yīng)。由同一位醫(yī)師記錄患者治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用IBM SPSS24.0 軟件進(jìn)行研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間數(shù)據(jù)比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：乏力、惡心、食欲減退、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀完全消失，TBil 數(shù)值恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀緩解，TBil 數(shù)值較治療前下降≥50%；無效：臨床癥狀未見緩解甚至加劇，TBil數(shù)值未見改善甚至持續(xù)升高[15]。于持續(xù)治療4 周后，由同一位醫(yī)師評(píng)價(jià)臨床療效。

4.2 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：中醫(yī)證候積分減少率≥95%；顯效：70%≤中醫(yī)證候積分減少率＜95%；有效：30%≤中醫(yī)證候積分減少率＜70%；無效：中醫(yī)證候積分減少率＜30%，甚至增加[14]。中醫(yī)證候積分減少率=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。于持續(xù)治療4 周后，由同一位醫(yī)師評(píng)價(jià)臨床療效。

4.3 2 組臨床療效比較見表2。治療4 周后，研究組總有效率（94.55%）高于對(duì)照組（80.91%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較例（%）

4.4 2 組中醫(yī)證候療效比較見表3。治療4 周后，研究組總有效率（91.82%）高于對(duì)照組（72.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組中醫(yī)證候療效比較例（%）

4.5 2 組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表4。治療前，2 組AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4 周后，2 組AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均較治療前下降（P＜0.05）。研究組AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后肝功能指標(biāo)比較（）

表4 2 組治療前后肝功能指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，研究組出現(xiàn)惡心9 例、腹瀉5 例、皮疹3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.45%。對(duì)照組出現(xiàn)惡心6 例、腹瀉6 例、皮疹2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.73%。2 組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.338，P=0.561＞0.05）。

5 討論

急性黃疸型肝炎歸屬于中醫(yī)學(xué)黃疸范疇，針對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者，應(yīng)以清利、濕熱、祛黃為治療目標(biāo)[16-17]。八寶丹膠囊的主要成分為牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、人工麝香，牛黃具有清熱解毒、涼肝息風(fēng)功效，蛇膽具有利膽、祛濕退黃、清熱解毒功效，羚羊角具有平肝息風(fēng)、清瀉肝火、清熱解毒功效，珍珠具有平肝潛陽、清瀉肝火功效，三七具有活血化瘀功效，人工麝香具有消腫止痛、活血通絡(luò)功效。諸藥合用，共同發(fā)揮清利濕熱、活血解毒、祛黃等功效[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效總有效率和中醫(yī)證候療效總有效率均高于對(duì)照組，提示較單純西藥治療，加用八寶丹膠囊可有效提高臨床療效，促進(jìn)濕熱蘊(yùn)結(jié)證相關(guān)中醫(yī)證候的緩解，使病情得到快速控制和好轉(zhuǎn)。

AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 均是臨床評(píng)價(jià)肝功能的常用生化指標(biāo)，上述指標(biāo)升高反映出患者感染乙型肝炎病毒后，肝臟出現(xiàn)持續(xù)性炎性浸潤，誘發(fā)肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致肝功能下降。研究組AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均低于對(duì)照組，提示加用八寶丹膠囊治療可更為有效地改善肝功能，促進(jìn)病情緩解。林艷芳等[19]的研究結(jié)果顯示，八寶丹膠囊可有效改善慢性病毒性肝炎患者的肝功能，具有較好的保肝功效，本研究結(jié)果與之相符。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示本研究所用的中西醫(yī)結(jié)合治療方案并不會(huì)增加用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。筆者分析，八寶丹膠囊可對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性黃疸型肝炎患者的肝功能進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，緩解濕熱蘊(yùn)結(jié)證相關(guān)癥狀，與抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黃利膽等藥物相互補(bǔ)充，相輔相成，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治，有助于病情的有效控制及療效的持久保持。

綜上所述，采用八寶丹膠囊聯(lián)合西藥治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性黃疸型肝炎，可有效提高臨床療效，緩解癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，且不增加用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。然而本研究仍有不足之處，例如研究樣本數(shù)量較少、樣本收集機(jī)構(gòu)單一、研究周期較短等，可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果的客觀真實(shí)性出現(xiàn)偏倚，后續(xù)有待通過更加全面和深入的研究，對(duì)八寶丹膠囊治療急性黃疸型肝炎的客觀療效和藥理機(jī)制作進(jìn)一步剖析，以期能為提高肝炎的臨床治療水平提供幫助。