血必凈注射液輔助治療重癥肺炎療效觀(guān)察及對(duì)炎癥因子水平的影響

袁靈敏，李群

1. 龍游縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 龍游 324400；2. 龍游縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 龍游 324400

重癥肺炎為呼吸系統(tǒng)危重癥之一，是因病菌侵襲肺部引發(fā)炎癥所致，病情嚴(yán)重者可引起膿毒癥、感染性休克、急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥，具有病情發(fā)展快、死亡率高等特點(diǎn)，其死亡率可達(dá)到50%～70%[1]。重癥肺炎以老年人為高發(fā)群體，因老年人本身基礎(chǔ)疾病較多，且身體機(jī)能下降，導(dǎo)致疾病發(fā)展變化較快、預(yù)后差。長(zhǎng)期以來(lái)，西醫(yī)治療本病多采用呼吸循環(huán)支持、抗感染等常規(guī)治療，療效肯定；但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用抗生素可增加耐藥風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致治療難度增加[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，重癥肺炎以火熱、瘀毒之邪蘊(yùn)肺為主要發(fā)病機(jī)制，治療以清熱解毒、活血化瘀為原則。血必凈注射液是以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)方研制提取的中成藥，具有化瘀解毒的功效，適用于治療溫?zé)犷?lèi)疾病[3]。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈注射液治療重癥肺炎，取得了顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》[4]有關(guān)重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床以呼吸困難、呼吸急促、咳嗽咳痰、發(fā)熱、精神萎靡等癥狀為主要表現(xiàn)，可伴有電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡及胃腸道功能紊亂等；呼吸衰竭，需呼吸機(jī)、插管等輔助呼吸；膿毒性休克，需血管收縮藥物、液體復(fù)蘇等維持循環(huán)；氧合指數(shù)≤250 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kpa），收縮壓≤90 mm Hg；肺部聽(tīng)診可聞及濕啰音，胸片檢查存在浸潤(rùn)灶，伴呼吸衰竭及濃痰；下呼吸道分泌物中存在致病菌，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10×109/L。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥20 歲，且＜80 歲；生命體征穩(wěn)定，能配合完成各項(xiàng)檢查；患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重的呼吸及循環(huán)系統(tǒng)障礙、肝腎功能障礙及惡性腫瘤疾病者；合并乙型肝炎、結(jié)核等傳染性疾病者；合并原發(fā)性免疫缺陷及其他疾病影響機(jī)體免疫力者；近1 個(gè)月內(nèi)曾使用免疫抑制劑者；存在精神障礙者；妊娠或哺乳期婦女；觀(guān)察期間死亡者。

1.4 一般資料選取2022 年4 月—2023 年4 月龍游縣人民醫(yī)院收治的84 例重癥肺炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組與對(duì)照組各42 例。觀(guān)察組男25 例，女17 例；年齡28～75 歲，平均（49.68±10.55）歲；病程3～11 d，平均（7.85±2.16）d；合并癥：高血壓病17 例，糖尿病10 例，慢性阻塞性肺疾病7 例，其他8 例。對(duì)照組男23 例，女19 例；年齡26～78，平均（50.42±11.16）歲；病程5～12 d，平均（8.16±2.30）d；合并癥：高血壓病15 例，糖尿病8 例，慢性阻塞性肺疾病9 例，其他10 例。2 組基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究項(xiàng)目已通過(guò)龍游縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（編號(hào)：2023031）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、無(wú)創(chuàng)通氣或有創(chuàng)通氣、退熱、解痙、止咳平喘、排痰、抗感染，控制血壓、血脂、血糖，糾正水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡及營(yíng)養(yǎng)支持等。另將注射用亞胺培南西司他丁鈉（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074008）50 mg 加0.9%氯化鈉溶液100 mL 靜脈滴注，每天2 次。

2.2 觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033）50 mL 加入0.9%氯化鈉注射液100 mL 中靜脈滴注，每天2 次。

2 組均連續(xù)治療2 周。

3 觀(guān)察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀(guān)察指標(biāo)①臨床療效。②血?dú)庵笜?biāo)。治療前后以血?dú)夥治鰞x（型號(hào)BG-800，濟(jì)南高德迪生物科技有限公司生產(chǎn)）測(cè)定血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血液酸堿度（pH）水平。③血清炎癥因子。治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，將血液樣本以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速、離心半徑15 cm 離心10 min，取上清液放置-80 ℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平；放射免疫比濁法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒均購(gòu)自武漢賽培生物科技有限公司。④并發(fā)癥發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)治療期間2 組多器官功能障礙綜合征、膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，2 組間比較和組內(nèi)治療前后比較分別采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）描述，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，結(jié)合臨床實(shí)際評(píng)估療效。治愈：癥狀及體征消失，肺部炎癥陰影全部吸收，呼吸機(jī)可完全脫機(jī)；顯效：癥狀及體征明顯改善，肺部炎癥陰影大部分吸收，呼吸機(jī)參數(shù)降低或可脫機(jī)；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，肺部炎癥陰影部分吸收，呼吸機(jī)參數(shù)有所下降，但不可脫機(jī)；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)改善或更嚴(yán)重，肺部仍存在炎癥陰影，呼吸機(jī)參數(shù)不變或升高。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療后，觀(guān)察組總有效率為95.24%，對(duì)照組為80.95%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較見(jiàn)表2。治療前，2 組PaO2、PaCO2、pH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PaO2水平均較治療前升高（P＜0.05），PaCO2、pH 水平均較治療前降低（P＜0.05）；且觀(guān)察組PaO2水平高于對(duì)照組（P＜0.05），PaCO2、pH 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表2 2 組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較見(jiàn)表3。治療前，2 組IL-6、IL-10、CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀(guān)察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表3 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

?

4.5 2 組并發(fā)癥發(fā)生率比較見(jiàn)表4。治療后，觀(guān)察組并發(fā)癥發(fā)生率為9.52%，對(duì)照組為26.19%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2 組并發(fā)癥發(fā)生率比較例（%）

5 討論

肺炎為臨床常見(jiàn)肺實(shí)質(zhì)性炎癥，易引發(fā)菌血癥及毒血癥等，若未及時(shí)采取治療措施，可增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[6]。臨床針對(duì)重癥肺炎除了采取機(jī)械通氣、退熱、止咳化痰、糾正水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等基礎(chǔ)治療外，并多聯(lián)合抗生素治療。亞胺培南西司他丁鈉是一種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，成分包括亞胺培南和西司他丁鈉，可抑制β-內(nèi)酰胺酶，廣譜抗菌活性較強(qiáng)。亞胺培南可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成酶，使細(xì)胞壁粘肽的合成受阻，能夠改變細(xì)菌胞漿滲透壓，對(duì)細(xì)胞溶解起到促進(jìn)作用，從而達(dá)到殺菌作用；西司他丁鈉為一種特異性酶抑制劑，其對(duì)亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝有阻斷作用，可提高亞胺培南原形藥物在泌尿道中的濃度，從而進(jìn)一步增強(qiáng)亞胺培南的殺菌作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、銅綠假單胞菌等均具有強(qiáng)大殺菌活性[7]。但若抗生素類(lèi)藥物應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，可致機(jī)體耐藥菌株數(shù)量急劇增加，從而影響其臨床療效。

中醫(yī)學(xué)將重癥肺炎歸屬于喘脫、咳嗽等范疇，認(rèn)為本病多因機(jī)體外感風(fēng)熱之邪，入里化熱，熱邪生痰，痰瘀阻滯，肺絡(luò)受損；而老年人又多正氣不足，各臟器功能下降，易受熱邪入侵，肺熱蘊(yùn)結(jié)，濕毒瘀阻內(nèi)生而引發(fā)本病。本病以火熱、瘀毒之邪蘊(yùn)肺為主要病機(jī)，治療應(yīng)以清熱祛邪、化痰散瘀為主。血必凈注射液為一種復(fù)方中成藥，由丹參、當(dāng)歸、紅花、赤芍、川芎等精制而成，具有活血解毒、化瘀通絡(luò)之功效。方中赤芍清熱涼血、散瘀止痛；丹參活血祛瘀、痛經(jīng)止痛、涼血消癰；紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；川芎行氣活血。本研究觀(guān)察結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，提示血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療重癥肺炎可進(jìn)一步提高臨床療效。

機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子水平可直接反映重癥肺炎的嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。血清IL-6 為一種促炎癥因子，在急性炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可激活巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞，常用于評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)[8]。血清IL-10 為一種抑炎因子，在B 細(xì)胞刺激后所產(chǎn)生，通過(guò)內(nèi)毒素、輔助T 細(xì)胞等對(duì)單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，參與多種細(xì)胞因子的合成，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)所造成的損傷[9]。血清CRP 為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其表達(dá)水平與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)，是炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎多伴有呼吸困難、呼吸衰竭等，而動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2及pH 為臨床檢測(cè)肺通氣功能的主要指標(biāo)，能夠有效判斷病情及預(yù)后情況[11]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組IL-6、IL-10、CRP、PaCO2、pH 水平均低于對(duì)照組，PaO2水平高于對(duì)照組，提示血必凈注射液輔助治療重癥肺炎對(duì)改善血?dú)庵笜?biāo)、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)具有積極作用。究其原因，血必凈注射液組方中有效成分丹參素有抑制肺部炎癥反應(yīng)、清除氧自由基的作用[12]；川芎中的花黃色素A、川芎嗪、阿魏酸等成分可舒張肺部毛細(xì)血管、擴(kuò)張外周血管，從而對(duì)肺氣體交換功能起到改善作用，有利于降低氣道高反應(yīng)性[13]；紅花所含紅花黃素A、原兒茶醛等成分可抑制炎癥介質(zhì)分泌，提高機(jī)體免疫功能[14]。此外，觀(guān)察組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，提示以血必凈注射液輔助治療重癥肺炎可減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，血必凈注射液輔助治療重癥肺炎可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少并發(fā)癥，進(jìn)一步提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。