滌痰化瘀理神方治療精神分裂癥療效觀察及對血清BDNF水平的影響

陽薇，吳秋萍，鄒德宇，李博

麗水市第二人民醫(yī)院精神科，浙江 麗水 323000

精神分裂癥是一種以精神活動(dòng)、情感、思維及行為等基本個(gè)性改變，且與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的一種精神病[1]。隨著人們生活壓力的增大和生活節(jié)奏的加快，本病發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，極大危害了廣大民眾的身心健康。目前，西醫(yī)治療精神分裂癥多采用抗精神病藥物，其中奧氮平、阿立哌唑?yàn)槌Ｓ盟幬铮m能有效緩解癥狀，但受病情反復(fù)發(fā)作、自身病情持續(xù)進(jìn)展等因素影響，部分患者僅采用西藥治療難以取得滿意效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病多因稟賦異常、情志刺激等因素致氣血失調(diào)，痰瘀蘊(yùn)結(jié)，蒙蔽腦竅，神明失養(yǎng)而誘發(fā)，臨床多以痰氣郁結(jié)為主要證型，治療以滌痰化瘀、解郁安神為主。本研究針對精神分裂癥患者在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上自擬滌痰化瘀理神方治療，收到良好療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)精神分裂癥符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]（第3 版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。非繼發(fā)的情緒低落或高漲、情感淡漠、意識(shí)減退或缺乏；出現(xiàn)思維破裂或思維內(nèi)容貧乏、言語性幻聽、言語不連貫；強(qiáng)制性思維或思維中斷；病理性象征性思維、思維邏輯倒錯(cuò)及語詞新作等；愚蠢行為或怪異行為、緊張綜合征。符合2 項(xiàng)及以上即可診斷。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]癲病中痰氣郁結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見神志呆鈍，精神抑郁，不語或自語，憂慮多疑，胸悶嘆息，不思飲食，舌淡紅、苔膩或薄白，脈弦滑或弦細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和痰氣郁結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)；病程≥3 個(gè)月；年齡≥20 歲；近1 個(gè)月內(nèi)未服用任何抗精神病藥物；對研究所用藥物無過敏史；患者家屬知曉并同意參與本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并腦器質(zhì)性疾病、精神發(fā)育遲滯、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他精神疾病者；有嚴(yán)重自殘、自殺傾向者；有心肝腎等重要臟器原發(fā)性疾病者；妊娠或哺乳期婦女；未嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)誤納入研究者；中途退出研究者；突發(fā)其他疾病需專科治療者；未按規(guī)定完成相關(guān)檢查影響療效判定者；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥、不良反應(yīng)等需終止治療者；其他原因未完成試驗(yàn)者。

1.6 一般資料選取麗水市第二人民醫(yī)院2018 年1 月1 日—2023 年7 月1 日收治的94 例精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各47 例。研究組男21 例，女26 例；年齡22～58 歲，平均（38.21±7.40）歲；病程0.3～7 年，平均（3.68±1.12）年。對照組男18 例，女29 例；年齡20～55 歲，平均（37.55±8.13）歲；病程0.5～6 年，平均（3.50±1.08）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（20230625-01）。

2 治療方法

2.1 對照組給予奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799）口服，初始劑量為每次10 mg，每天1 次，用藥2 周后可根據(jù)病情增加藥量，每天最大劑量不超過20 mg；阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061304）口服，初始劑量為每次10 mg，每天1 次，用藥2 周后可根據(jù)病情增加劑量，每天最大劑量不超過30 mg。

2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上給予滌痰化瘀理神方治療。處方：枳實(shí)20 g，法半夏、丹參、石菖蒲、郁金各15 g，川貝母、桃仁各12 g，茯苓、紅花、膽南星、大黃各10 g，琥珀6 g。隨癥加減：自言自語者加制遠(yuǎn)志10 g，失眠多夢者加龍眼肉、夜交藤各10 g，四肢顫抖者加桂枝12 g。每天1 劑，取水1 000 mL，常規(guī)煎煮30 min，共取藥汁450 mL，分早、中、晚3 次口服。

2 組均連續(xù)治療3 個(gè)月后評估療效。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②精神分裂癥狀。治療前后以陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]評估患者癥狀改善情況，該量表包括陽性量表分（7 條目，49 分）、陰性量表分（7 條目，49 分）和一般精神病理量表（16 條目，112 分）共3 個(gè)維度，各條目以1～7 分評分，總分210 分，評分越高則癥狀越嚴(yán)重。③認(rèn)知功能。使用中文版蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[5]評估患者治療前后認(rèn)知功能，該量評估內(nèi)容包括視空間與執(zhí)行功能（5 分）、記憶（5 分）、定向（6 分）、注意（6 分）、命名（3 分）、抽象（2 分）及語言（3 分），總分30 分，回答不知道或回答錯(cuò)誤計(jì)0 分，回答正確計(jì)1 分，≥26 分為認(rèn)知功能正常。④血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。治療前后抽取清晨空腹肘靜脈血3 mL，以2 500 r/min 轉(zhuǎn)速，半徑8 cm，離心10 min，取上清液置于-80 ℃冰箱儲(chǔ)存待測，以酶聯(lián)免疫吸附法（浙江伊利康生物技術(shù)有限公司提供試劑盒）檢測血清BDNF 水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用成組樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]，結(jié)合PANSS 減分率擬定。痊愈：精神行為癥狀基本消失，PANSS 減分率≥75%；顯效：精神行為癥狀明顯改善，PANSS 減分率50%～74%；有效：精神行為癥狀有所緩解，PANSS 減分率降低25%～49%；無效：精神行為癥狀無改善或加重，PANSS 減少率＜25%。PANSS 減分率=（治療前PANSS 評分-治療后PANSS 評分）/治療前PANSS 評分×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。研究組總有效率為91.49%，對照組為76.60%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后PANSS 量表評分比較見表2。治療前，2 組陰性癥狀評分、陽性癥狀評分、一般病理評分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)評分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組各項(xiàng)評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后PANSS 量表評分比較（）分

表2 2 組治療前后PANSS 量表評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后MoCA 量表評分比較見表3。治療前，2 組視空間與執(zhí)行功能、定向、記憶、語言、注意、命名、抽象評分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)MoCA量表評分均較治療前升高（P＜0.05），且研究組各項(xiàng)評均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后MoCA 量表評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后血清BDNF 水平比較見表4。治療前，2 組血清BDNF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清BDNF 水平均較治療前升高（P＜0.05），且研究組BDNF 水平高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清BDNF 水平比較（） ng/mL

表4 2 組治療前后血清BDNF 水平比較（） ng/mL

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5 討論

精神分裂癥在精神科疾病中屬常見病、多發(fā)病，患者表現(xiàn)為感知覺、思維、情感、意志行為及認(rèn)知等方面功能障礙，嚴(yán)重者可發(fā)展為精神殘疾[6]。目前，精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床治療難度大，多以緩解癥狀為主。奧氮平屬于非典型抗精神病藥物，其通過作用于多種受體阻斷多巴胺D1、D2、D4 及5-羥色胺（5-HT）2A 受體，降低中樞系統(tǒng)神經(jīng)元興奮性，同時(shí)可加強(qiáng)前額葉部位多巴胺功能，有利于改善患者認(rèn)知功能及陰性、陽性癥狀[7]；阿立哌唑?qū)俚? 代抗精神病藥物，其對5-HT具有較好的親和力，有穩(wěn)定5-HT 體系效果，且對多巴胺D2 受體有選擇性激動(dòng)作用，從而有效改善精神行為癥狀[8]。臨床中部分患者經(jīng)西藥治療后易反復(fù)，仍難以達(dá)到理想效果，因此近年來多應(yīng)用中西醫(yī)聯(lián)合用藥。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥歸屬于癲病、狂病等范疇，多因痰氣瘀結(jié)，心竅蒙蔽，氣機(jī)阻滯，郁結(jié)化火致陰陽失調(diào)而發(fā)病。本病臨床多以痰氣郁結(jié)為主要證型，患者表現(xiàn)為精神抑郁、神志呆鈍、不語或自語、胸悶嘆息等，治療應(yīng)以滌痰化瘀、行氣解郁、醒神通竅為主。本研究所用滌痰化瘀理神方為筆者自擬經(jīng)驗(yàn)方，方中法半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)；枳實(shí)破氣消積，化痰消痞；二者配伍為君藥，有燥濕化痰之效。茯苓健脾滲濕、養(yǎng)心安神；膽南星清火化痰、熄風(fēng)定驚；郁金涼血破瘀、行氣解郁；石菖蒲醒神益智、開竅豁痰；川貝母清熱潤肺、化痰；上述諸藥配伍，共為臣藥，合用可逐痰理氣散結(jié)。丹參活血祛瘀，清心除煩，養(yǎng)血安神；紅花、桃仁活血散瘀；琥珀活血化瘀、鎮(zhèn)靜安神；上述諸藥配伍，共為佐藥，有活血化瘀、養(yǎng)心安神之功效。大黃通腑下泄，引邪下行，為使藥。諸藥配伍，共奏滌痰散瘀、安神通竅之效。若癥狀表現(xiàn)以自言自語為主，可加制遠(yuǎn)志以益智安神；以失眠多夢為主，加龍眼肉、夜交藤以養(yǎng)心安神；以四肢顫抖為主，加桂枝以鎮(zhèn)靜安神?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲含苯丙素類、黃酮類及萜類等化學(xué)成分，有改善認(rèn)知障礙、抗焦慮及抗抑郁等作用[9]；膽南星所含膽汁酸類、黃酮類及核苷類等活性成分，有退熱、稀釋及清除痰液作用[10]；丹參有效成分丹參素、丹參酮ⅡA 及丹酚酸類物質(zhì)，可上調(diào)血清DBNF蛋白表達(dá)，延長BDNF 表達(dá)時(shí)間，對神經(jīng)功能起到保護(hù)作用[11]；茯苓含多糖類、三萜類、甾醇類等有效成分，有鎮(zhèn)靜催眠作用，且能改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能[12]。本研究觀察結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，PANSS 量表各項(xiàng)評分及總分均低于對照組，提示滌痰化瘀理神方輔助西藥治療精神分裂癥，可進(jìn)一步提高臨床療效，有效改善患者精神癥狀。

有研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的主要癥狀之一，也是評估精神分裂癥療效及預(yù)后的重要指標(biāo)[13]。此外，血清BDNF 為一種神經(jīng)生長因子，該細(xì)胞因子對神經(jīng)元內(nèi)基因的表達(dá)有調(diào)節(jié)作用，可降低神經(jīng)細(xì)胞的死亡，參與了精神分裂癥的病理過程。與健康人群相比，精神分裂癥患者血清BDNF水平較低，其原因可能為促炎因子對BDNF 分泌產(chǎn)生抑制而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)障礙[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組MoCA 量表各項(xiàng)評分及總分均高于對照組，同時(shí)血清BDNF 水平高于對照組，提示滌痰化瘀理神方輔助治療精神分裂癥有利于改善患者精神行為及認(rèn)知功能，保護(hù)大腦神經(jīng)元。

綜上所述，應(yīng)用滌痰化瘀理神方輔助治療精神分裂癥療效顯著，對改善患者精神行為癥狀、認(rèn)知功能有積極作用，并能有效調(diào)節(jié)血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，在精神分裂癥臨床治療中具有一定價(jià)值。