清神醒腦湯配合無抽搐電休克治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作臨床研究

高曉欣，李陽，吳云

麗水市第二人民醫(yī)院九病區(qū)，浙江 麗水 323000

雙相情感障礙綜合征是一種常見精神障礙，兼有躁狂癥和抑郁癥雙重特征，兩者常交替發(fā)作，當(dāng)躁狂發(fā)作時，多伴意志活動增強(qiáng)、情緒高漲等癥狀，患者無法進(jìn)行日常學(xué)習(xí)及工作。雙相情感障礙病程長，致殘率高，若未及時得到合理的治療，可損害患者社會功能，影響其正常生活，且1.5%～3%患者一旦發(fā)病將終身帶病[1]。臨床針對雙相情感障礙躁狂癥發(fā)作，多選擇碳酸鋰類藥物以穩(wěn)定心境，但其治療起效慢，且遠(yuǎn)期治療效果并不十分理想。無抽搐電休克治療（MECT）為治療神經(jīng)疾病的常用物理療法，通過脈沖電流刺激大腦皮層，誘導(dǎo)腦細(xì)胞產(chǎn)生生理變化，以改善患者臨床癥狀[2]。中醫(yī)學(xué)以辨證論治為原則，對雙相情感障礙躁狂癥患者進(jìn)行辨證分型選藥治療，可有效改善其臨床癥狀[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，雙相情感障礙躁狂發(fā)作多因痰氣郁結(jié)，痰火壅盛，損耗陰液，痰瘀互結(jié)而致病，病機(jī)以痰火擾神證為主，治療應(yīng)以理氣解郁、鎮(zhèn)心安神、瀉火豁痰為法。本研究應(yīng)用清神醒腦湯配合MECT 治療痰火擾神證雙相情感障礙躁狂發(fā)作，觀察其對患者臨床癥狀、狂躁程度、認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-Ⅲ）》[4]中雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥見精神錯亂、情緒波動大、易激惹、打人毀物等行為與精神異常；由家族史或精神刺激、意愿不遂、腦外傷等因素所致；排除藥物因素所致。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中癲狂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為痰火擾神證。癥見：頭痛躁狂，徹夜不眠，面紅耳赤，兩目怒視，罵人毀物，高歌狂呼，狂亂莫制，舌質(zhì)紅絳、苔黃膩，脈弦大滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)及痰火擾神證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70 歲；2 周內(nèi)未接受抗抑郁或抗躁狂類藥物治療；患者清醒時或其家屬知情此研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)存在威脅他人或自身安全的行為；躁狂癥發(fā)作因器質(zhì)性精神障礙或精神活性物質(zhì)誘發(fā)；存在顱腦外傷史或急性心腦血管疾??；有藥物或酒精依賴史、濫用史。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)無法堅持完成治療者；治療期間因接受其他藥物或特殊治療手段影響療效評估者。

1.6 一般資料選取麗水市第二人民醫(yī)院2019 年8 月—2022 年8 月收治的112 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作的患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組各56 例。研究組男32 例，女24 例；年齡18～65 歲，平均（42.37± 8.92）歲；病程1～6 年，平均（3.68±0.52）年。對照組男35 例，女21 例；年齡20～68 歲，平均（43.52± 9.08）歲；病程1～7 年，平均（3.76±0.63）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（批件號：20230621-01）。

2 治療方法

2.1 對照組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予MECT 治療。囑患者禁食水8 h，進(jìn)入治療室后靜脈注射硫酸阿托品注射液（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021695）0.5 mg、丙泊酚注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010368）0.5 mg、氯化琥珀膽堿注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020599）0.6～1.0 mg/kg。患者面罩吸氧，待其自主神經(jīng)反射消失，將橡膠牙齒保護(hù)器置于口腔內(nèi)，并于頭部兩顳側(cè)貼附涂抹導(dǎo)電糊電極，通電時間為2～4 s，電流為90～130 mA。結(jié)束通電后，患者面瞼部與四肢肢端未發(fā)生抽搐，選擇活瓣氣囊供氧后實施人工呼吸，恢復(fù)自主呼吸后拔除靜脈針頭。第1 周治療3～4 次，此后每周治療2～3 次。

2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清神醒腦湯治療。處方：石菖蒲20 g，茯苓12 g，遠(yuǎn)志、郁金、連翹、橘紅、枳實、膽南星各10 g，大黃、黃連、鉤藤、朱砂（研磨成粉沖服）、甘草各6 g。每天1 劑，常規(guī)煎煮30 min，煎煮至400 mL，每天2 次，每次200 mL 溫服。

2 組均以1 個月為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程后評估療效。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候評分。治療前后對2 組患者中醫(yī)證候進(jìn)行評分，主癥：頭痛躁狂、徹夜不眠、面紅耳赤、兩目怒視按嚴(yán)重程度分別計0、2、4、6 分；次癥：罵人毀物、高歌狂呼、狂亂莫制按嚴(yán)重程度分別計0、1、2、3 分，評分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[5]。③躁狂程度。治療前后采用Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）[6]評估，該量表含言語、動作、情緒等11 項內(nèi)容，各項內(nèi)容以0～4 分5 級評分法進(jìn)行評估，總分44 分。0～5 分：無明顯躁狂癥狀；6～10 分：輕度躁狂癥狀；11～21 分：中度狂躁癥狀；＞22 分：重度躁狂癥狀。④認(rèn)知功能。治療前后采用智力狀態(tài)量表（MMSE）[7]評估，該量表含定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力等5 項內(nèi)容，總分30 分，27～30 分：正常，26～21 分：輕度認(rèn)知功能障礙，10～20 分：中度認(rèn)知功能障礙，≤9 分：重度認(rèn)知功能障礙。⑤睡眠質(zhì)量。治療前后采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[8]評估，該量表包括睡眠紊亂、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠持續(xù)性及日間功能紊亂等7 項內(nèi)容，共18 個條目，各條目均計0～3 分，共21 分，分值越高則睡眠質(zhì)量越差。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS24.0 對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗，治療前后比較用配對樣本t檢驗。計數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定。顯效：癥狀與體征恢復(fù)正常，可處理日常事務(wù)，中醫(yī)證候評分降低≥80%，BRMS 評分降低≥90%；好轉(zhuǎn)：癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，神情安定，中醫(yī)證候評分降低30%～79%，BRMS 評分降低30%～89%；無效：癥狀與體征無變化，中醫(yī)證候評分及BRMS 評分均降低＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，研究組總有效率為92.86%，對照組為78.57%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組頭痛躁狂、徹夜不眠、面紅耳赤、兩目怒視、罵人毀物、高歌狂呼、狂亂莫制等中醫(yī)證候評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項中醫(yī)證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且各項研究組各項評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后BRMS、MMSE 評分比較見表3。治療前，2 組BRMS、MMSE 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組BRMS 評分較治療前降低（P＜0.05），MMSE 評分較治療前升高（P＜0.05）；且研究組BRMS 評分低于對照組（P＜0.05），MMSE 評分高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后BRMS、MMSE 評分比較（） 分

表3 2 組治療前后BRMS、MMSE 評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后PSQI 評分比較見表4。治療前，2 組PSQI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組PSQI 評分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組PSQI 評分低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后PSQI 評分比較（）分

表4 2 組治療前后PSQI 評分比較（）分

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5 討論

雙相情感障礙屬臨床常見嚴(yán)重慢性精神疾病，患者易發(fā)生極端情緒波動，如抑郁或躁狂狀態(tài)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，雙相情感障礙的發(fā)生與遺傳因素、生物學(xué)因素、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)紊亂存在關(guān)系，心境穩(wěn)定劑、抗精神病類藥物可調(diào)節(jié)患者去甲腎上腺素、多巴胺等受體水平，適用于癥狀較輕的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者；但隨著病情的加重，單純用藥治療存在一定局限性[9]。MECT 為臨床常用物理療法，在雙相情感障礙躁狂癥中廣泛應(yīng)用，該療法以適量脈沖電流對大腦皮層產(chǎn)生刺激，促使其廣泛性放電，使腦細(xì)胞產(chǎn)生生理變化。MECT 由電抽搐治療改進(jìn)而成，通過麻醉劑與肌肉松弛劑的應(yīng)用，可極大降低患者恐懼感、緊張感，促進(jìn)其積極配合臨床治療，避免發(fā)生全身肌肉酸痛、心血管意外的發(fā)生[10]。

雙相情感障礙躁狂發(fā)作歸屬于中醫(yī)學(xué)癲狂范疇?！鹅`樞·癲狂》記載了本病的常見臨床表現(xiàn)：“癲疾始生，先不樂，頭重痛，視舉目赤，甚作極已而煩心?！卑d癥因痰氣郁結(jié)日久，損耗心脾，氣血不足；狂癥因痰火壅盛，火盛傷陰，陰液耗損；或煉液為痰，痰瘀互結(jié)，成虛實夾雜之證。雙相情感障礙躁狂發(fā)作臨床表現(xiàn)為情緒高漲、思維活躍、動作行為增多，容易出現(xiàn)攻擊和沖動行為，多辨證為痰火擾神證，治療應(yīng)以瀉火豁痰、鎮(zhèn)心安神為主。清神醒腦湯以遠(yuǎn)志為君，善宣泄通達(dá)，安心寧神，化痰通竅。石菖蒲開竅醒神，豁痰化濕；朱砂清心鎮(zhèn)驚，重鎮(zhèn)安神；黃連清熱燥濕，清心瀉火；連翹善清心火，散上焦風(fēng)熱；鉤藤清肝熱，合連翹、黃連共瀉心肝之火；大黃清熱瀉火、利濕降濁，共為臣藥。郁金清心熱，解郁開竅；茯苓益心脾，寧心安神；橘紅下氣消痰；枳實消積導(dǎo)滯，破氣除痞；膽南星燥濕化痰，定驚止厥，共為佐藥。甘草清熱祛痰，調(diào)和諸藥，為使藥。全方合用，共奏疏肝解郁、清心寧神、豁痰開竅之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，石菖蒲中的活性成分β-細(xì)辛醚可調(diào)節(jié)α-烯醇化酶、尿激酶型纖溶酶原激活物的表達(dá)量，保護(hù)并修復(fù)受損神經(jīng)元，進(jìn)而改善認(rèn)知功能[11]；遠(yuǎn)志所含總皂苷可提高癲癇模型大鼠海馬CA1 區(qū)nAChRα7 表達(dá)，改善癲癇繼發(fā)的認(rèn)知障礙[12]；朱砂所含有效成分可調(diào)節(jié)5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)含量，達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠的作用，還可抗驚厥、抗焦慮及保護(hù)腦組織[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組、中醫(yī)證候評分低于對照組，提示清神醒腦湯配合MECT 治療有利于減輕雙相情感障礙躁狂癥患者臨床癥狀，提高臨床療效。

雙相情感障礙躁狂發(fā)作易損害患者認(rèn)知功能，且處于躁狂狀態(tài)時，患者執(zhí)行力、注意力、持續(xù)動作及工作記憶力等均受到影響[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組BRMS 評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組，提示清神醒腦湯配合MECT 治療有利于改善患者躁狂程度，提高患者認(rèn)知功能。分析其原因，MECT 治療所用肌肉松弛劑阿托品、氯化琥珀膽堿與麻醉劑丙泊酚等可促使患者進(jìn)入麻醉與松弛狀態(tài)，確保治療順利進(jìn)行，通過持續(xù)的電刺激治療以改善患者精神病性癥狀；同時清神醒腦湯所含有效成分對顱內(nèi)活性氧有顯著抑制效果，通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，在有效保護(hù)腦細(xì)胞的同時，改善患者的認(rèn)知功能。此外，治療后研究組PSQI 評分低于對照組，提示清神醒腦湯配合MECT 治療有利于改善患者的睡眠質(zhì)量。

綜上所述，清神醒腦湯配合MECT 治療可減輕雙相情感障礙躁狂癥患者臨床癥狀，對改善患者躁狂程度、提高認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量均具有積極作用，值得臨床推廣應(yīng)用。