前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床研究

作者簡介：虞洪雷，大學?？?，主治醫(yī)師，研究方向：耳科相關疾病的診療。

【摘要】目的 探討在突發(fā)性耳聾患者的治療中，采用前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松的效果，為臨床提供參考。方法 按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至2022年12月常熟市第二人民醫(yī)院收治的92例突發(fā)性耳聾患者分為觀察組（給予前列地爾與地塞米松治療）和對照組（給予地塞米松治療），各46例。比較兩組患者臨床療效、癥狀（耳鳴、耳悶及眩暈）評分、凝血功能指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）]水平及不良反應發(fā)生情況。結果 研究組患者整體療效優(yōu)于對照組，且總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者耳鳴、耳悶及眩暈評分均降低，且研究組降低幅度大于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者PT、APTT及TT均延長，F(xiàn)IB水平均降低，且研究組上述凝血功能指標改善情況優(yōu)于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 突發(fā)性耳聾患者進行前列地爾靜脈推注聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療可獲得較好效果，可減輕臨床癥狀，改善凝血功能，且安全性良好。

【關鍵詞】突發(fā)性耳聾；前列地爾；地塞米松；鼓室注射；凝血功能指標

【中圖分類號】R764 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0072.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.024

突發(fā)性耳聾是指72 h內突然出現(xiàn)的聽力下降、耳鳴等癥狀，主要病理改變?yōu)槁犃κ軗p，且患者多為單耳發(fā)病[1]。目前該病的發(fā)病機制尚未完全明確，臨床認為該病的發(fā)生與急性血管阻塞和病毒感染等有關，常給予糖皮質激素進行治療，該藥能夠有效抗炎、抗病毒并抑制免疫反應，同時能夠減輕血管內水腫程度，改善內耳血液循環(huán)[2-3]。地塞米松屬于臨床應用較廣泛的糖皮質激素，具有抗炎、抗變態(tài)反應、抗休克及抑制免疫等藥效，通過鼓室注射的方式給藥能夠顯著發(fā)揮藥效[4]。但單一抗炎治療效果個體差異較大，需要加用改善血液微循環(huán)類藥物進行聯(lián)合治療，以提高療效。前列地爾屬于改善血液微循環(huán)類藥物，主要應用于血管性疾病和神經(jīng)性疾病的治療中，可抑制血小板聚集，改善血液循環(huán)[5]。本研究探討突發(fā)性耳聾患者給予前列地爾與地塞米松治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至2022年12月常熟市第二人民醫(yī)院收治的92例突發(fā)性耳聾患者分為對照組（給予地塞米松治療）和研究組（給予前列地爾與地塞米松治療），各46例。對照組中男、女患者分別為19、27例；年齡25～63歲，平均年齡（44.86±5.16）歲；患耳：左側26例，右側20例；聽力損傷程度[6]：輕度8例，中度10例，重度20例，極重度8例。研究組中男、女患者分別為21、25例；年齡25～65歲，平均年齡（45.28±5.41）歲；患耳：左側28例，右側18例；聽力損傷程度：輕度8例，中度12例，重度18例，極重度8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：①符合突發(fā)性耳聾的診斷標準[7]；②起病時間<72 h；③至少兩個相連頻率的聽力損失>20 dB；④對本研究應用藥物無過敏者。排除標準：①伴嚴重肝、腎疾病者；②伴免疫、凝血系統(tǒng)異常者；③伴中耳炎、耳蝸占位性病變者；④近期有其他相關治療經(jīng)歷者。本研究經(jīng)常熟市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進行改善內耳循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等治療。對照組患者在此基礎上給予鼓室注射地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H37021969，規(guī)格：1 mL∶5 mg）；患者取仰臥位，頭偏向健側，在耳鼻喉智能一體化內窺鏡攝像系統(tǒng)（江西神州醫(yī)療設備有限公司，贛械注準20232060021，型號：SZ-ENT-HD3S）引導下于鼓膜后下進行穿刺，將2.5 mg地塞米松注入鼓室內，注射完畢后保持患耳朝上平臥30 min，保持安靜，避免吞咽；2.5 mg/次，隔天1次，共治療6次。研究組患者在對照組基礎上聯(lián)合前列地爾治療；鼓室射地塞米松用藥方案同對照組，靜脈推注10 μg前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023，規(guī)格：1 mL∶5 μg）+10 mL的 0.9%氯化鈉，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。顯效：受損頻率平均聽閾提高>30 dB，或恢復至患病前水平，或恢復正常；有效：受損頻率平均聽閾提高15～30 dB；無效：受損頻率平均聽閾提高<15 dB或無變化[8]。總有效率=（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者突發(fā)性耳聾相關癥狀評分。對耳鳴、耳悶及眩暈等突發(fā)性耳聾相關癥狀進行評分，每項癥狀0～3分，得分越高表示患者癥狀越嚴重[9]。③比較兩組患者凝血功能指標。采集患者空腹靜脈血5 mL（采集時間點為治療前和治療后），測定凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平，儀器選用全自動凝血分析儀（希森美康， 型號：CS-5100） 。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括胸悶、失眠、嘔吐及心悸。不良反應總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比較，研究組患者療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者突發(fā)性耳聾相關癥狀評分比較 兩組患者治療前突發(fā)性耳聾相關癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后突發(fā)性耳聾相關癥狀評分均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標比較 兩組患者治療前凝血功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后PT、APTT及TT均延長，F(xiàn)IB水平均降低，且研究組上述凝血指標改善情況優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

突發(fā)性耳聾患者發(fā)病通常比較突然，一般在3天之內突然出現(xiàn)聽力下降、耳朵發(fā)悶，還有可能伴有耳鳴，及時發(fā)現(xiàn)、及時治療，通常會有較高的有效率。其發(fā)病機制與內耳微循環(huán)病變有關[10]。內聽動脈是小腦前下動脈的一個分支，屬于終末動脈，側支循環(huán)極少；當該處發(fā)生痙攣或阻塞后容易導致內耳血液供應障礙，從而出現(xiàn)聽神經(jīng)、毛細胞的損傷，臨床表現(xiàn)為聽力下降、耳鳴等[11]。因此，在臨床治療中，可根據(jù)個體情況給予抗感染、改善血液循環(huán)等藥物，以及時糾正血管障礙等情況。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，治療后，兩組患者耳鳴、耳悶及眩暈評分均低于治療前，且研究組均低于對照組。這提示研究組治療方案能夠提高療效、改善患者臨床癥狀。地塞米松具有抗炎的作用，能夠抑制炎癥細胞在局部的集聚，從而降低機體感染程度。方佳玲[12]研究顯示，地塞米松用于突發(fā)性耳聾患者能夠有效抗感染、抗過敏和抗休克，對于改善組織水腫、滲出及平滑肌痙攣等均有良好的效果。前列地爾主要成分是前列腺素 E1，具有擴張血管和改善微循環(huán)的作用，對于內耳循環(huán)具有一定的改善作用，臨床上常將其用于治療慢性動脈閉塞癥或微小血管循環(huán)障礙引起的耳部局部病變，前列地爾用于突發(fā)性耳聾患者可以改善耳蝸微循環(huán)，增加耳蝸動脈血流量，改善內聽動脈缺血、缺氧，進而達到治療突發(fā)性耳聾的目的[13]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后PT、APTT及TT均延長，F(xiàn)IB水平均降低，且研究組上述凝血指標改善情況優(yōu)于對照組，這提示研究組用藥方案治療突發(fā)性耳聾能夠改善凝血指標。前列地爾作為一種血小板聚集抑制劑，作用較溫和，能夠對腺苷酸環(huán)化酶產生活化作用，促進環(huán)磷腺苷的釋放，抑制血小板血栓烷A2的釋放，從而降低血小板聚集率、血液黏稠度，改善血液高凝狀態(tài)[14]。前列地爾作用于病變局部，靶向性作用于病變血管平滑肌細胞，改善微循環(huán)障礙，增加腺苷酸環(huán)化酶的活性，擴張病變部位血管，增加血流量，抑制血小板聚集，改善血流變學指標，使微循環(huán)障礙的修復速度加快；此外，其還有保護細胞和臟器的作用，能夠抑制氧自由基、凋亡因子的活性，有利于細胞膜的穩(wěn)定性[15]。研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾能直接對抗血管收縮與血栓形成，改善凝血指標[16]。

地塞米松常見的不良反應包括全身性過敏反應、胸悶等，但癥狀一般較輕，短程用藥對患者的不良反應發(fā)生率較低[17]。前列地爾不良反應包括給藥部位疼痛、水腫等，在臨床用藥時應注意觀察患者情況，發(fā)現(xiàn)異常情況需及時停藥。本研究結果中，兩組患者不良反應發(fā)生率差異不大，提示前列地爾靜脈推注聯(lián)合地塞米松鼓室注射用藥方案安全性良好；可能由于前列地爾靜脈推注所用的時間比較短，可以減少前列地爾接觸血管壁的機會，減少了持續(xù)用藥的刺激，從而減輕對局部血管的刺激，用藥安全性良好。但本研究存在的不足之處在于納入樣本量較小，獲得的數(shù)據(jù)可能存在誤差，今后應擴大樣本量，進一步探討不同給藥時機、給藥途徑對于療效的影響，以幫助臨床提高該病的治療效果。

綜上所述，對于突發(fā)性耳聾患者，前列地爾靜脈推注聯(lián)合地塞米松鼓室注射治療的效果較好，減輕臨床癥狀，改善凝血功能指標，且用藥安全性良好。

參考文獻

余露，駱文龍.耳蝸微循環(huán)障礙和再灌注損傷與突發(fā)性耳聾的關系[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2016， 32（3）： 380-383.

朱虹，鄢華峰，張艷娥.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合地塞米松對突發(fā)性耳聾療效的影響因素分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2022， 34（8）： 112-116.

閆一敏，鞏紅娟，陳子涵，等.巴曲酶+地塞米松對突發(fā)性耳聾患者血液流變學的影響[J].安徽醫(yī)學， 2021， 42（4）： 421-425.

仇曉露，方小明，鄭玲，等.耳內鏡鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性聾的臨床研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2023， 20（11）： 137-141.

崔玉蘭，周忠信.前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松對突發(fā)性耳聾患者血液流變學及凝血功能的影響[J].中外醫(yī)學研究， 2021， 19（29）： 44-47.

余嘯，陳波蓓.突發(fā)性聽力損失的臨床診斷與治療：美國耳鼻咽喉頭頸外科協(xié)會2012版指南意見[J].中國醫(yī)學文摘（耳鼻咽喉科學）， 2012， 27（6）： 329-332.

中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2015， 50（6）： 443-447.

李姝娜，李越，楊軍，等.突發(fā)性聾治療的國際共識[J].聽力學及言語疾病雜志， 2018， 26（4）： 451-452.

朱富貴.臨床疾病診療指南[M].天津：天津科學技術出版社， 2013： 202-206.

胡瀟紅， 寧榮霞. 突發(fā)性耳聾的發(fā)病機制與治療康復現(xiàn)狀[J]. 中國康復， 2020， 35（9）： 496-500.

佟美雙，詹俊杰.內耳微循環(huán)障礙在突發(fā)性耳聾中的作用[J].微量元素與健康研究， 2021， 38（4）： 65-67.

方佳玲.鼓室內注射地塞米松聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾的效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療， 2017， 28（20）： 3813-3815.

胡曉東.前列地爾治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志， 2014， 35（7）： 174.

孫小春，陳長祥.巴曲霉聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者的療效觀察[J].血栓與止血學， 2021， 27（4）： 646-647， 649.

李怡，王雪梅，曾瑜，等.前列地爾治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].四川醫(yī)學， 2013， 34（3）： 347-349.

姜翠菊，蔡永明.鼓室內注射地塞米松聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者的效果[J].中國民康醫(yī)學， 2020， 32（12）： 31-33.

黃華劍.耳后骨膜下注射甲基強的松龍琥珀酸鈉與靜脈滴注地塞米松治療突發(fā)性耳聾的療效對比[J].黑龍江醫(yī)藥， 2021， 34（4）： 898-900.