試管嬰兒的成功率靠“運(yùn)氣”？

周游　牛荷

圖/視覺中國

2024年年初41歲的唐思來到北京某私立醫(yī)院生殖中心做超聲卵泡監(jiān)測，這是試管嬰兒過程中的必要步驟之一。她告訴《中國新聞周刊》，這是她第二次嘗試試管嬰兒，她擔(dān)心的是自己的卵子狀況。監(jiān)測結(jié)果顯示，她左側(cè)卵巢沒有待成熟卵泡，右側(cè)卵巢有兩個明顯的卵泡。在得知其中有一個長勢良好、即將成為可以取出的卵子后，她松了口氣。

唐思在第一次拿到輔助生殖方案時就被告知，從胚胎培養(yǎng)到移植，有很多步驟會影響成功率，并且個體差異大，很難說清原因。對于她這種40歲以上的高齡產(chǎn)婦，成功率尤其低。根據(jù)美國疾控中心2020年發(fā)布的數(shù)據(jù)，在美國首次做試管嬰兒的女性中，35歲以下人群的活產(chǎn)率達(dá)55％，而40歲以上人群僅為8.2％。這意味著對后者來說，體外受精成功后，每100次胚胎移植只有8次可以成功生下孩子。

中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)生殖與發(fā)育研究院院長黃荷鳳對《中國新聞周刊》表示，人類生命早期的精卵生成、受精著床、胚胎發(fā)育等過程都還是“謎”，其機(jī)制研究極其不足?，F(xiàn)在的試管嬰兒也只是簡單地模擬人類生殖，妊娠過程體內(nèi)的諸多細(xì)節(jié)尚不清楚。目前，全球年紀(jì)最大的試管嬰兒僅45歲，中國最大的僅30多歲，大部分是十幾歲的孩子。試管嬰兒的壽命、是否有特殊的高發(fā)疾病等問題還有待漫長的臨床數(shù)據(jù)收集。

英國《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》雜志在2023年7月發(fā)表的關(guān)于輔助生殖的文章中指出，人們對輔助生殖的過程存在很多誤解。試管嬰兒通常被認(rèn)為是解決不孕癥的一種快速便捷的方法，但實際上完全不是。

唐思的主治醫(yī)生劉麗告訴《中國新聞周刊》，完整的試管嬰兒流程分四步。第一步是孕前檢查，包括男方的精液檢查以及女方的超聲檢查等；第二步是促排卵，包括超聲卵泡監(jiān)測和激素化驗等；第三步是取卵，包括取卵手術(shù)、胚胎培養(yǎng)、胚胎冷凍保存等；第四步就是胚胎移植，包括冷凍胚胎復(fù)蘇、輔助孵化和移植等。醫(yī)生會根據(jù)病人的卵巢功能選擇適合的套餐，套餐中不包含促排卵及保胎等藥品。該中心的輔助生殖套餐價格為6萬元。

劉麗稱，公立醫(yī)院一般會采取逐步建議的方式，先根據(jù)患者口述情況，指導(dǎo)夫妻同房，然后建議體內(nèi)人工授精，最后才建議做試管嬰兒。而在私立和民營輔助生殖機(jī)構(gòu)，如果病人提出要做試管嬰兒，醫(yī)生會直接安排孕前檢查。孕檢后唐思被告知，自己的卵巢功能有衰退，夫妻二人沒有染色體方面的問題，建議做“二代” ，即卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）。劉麗稱，“二代”技術(shù)在國內(nèi)已經(jīng)普及，一般醫(yī)療機(jī)構(gòu)都會提供該技術(shù)服務(wù)，有些機(jī)構(gòu)也稱為精子優(yōu)選。

國家衛(wèi)健委2022年發(fā)布的最新《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》中定義，體外受精—胚胎移植技術(shù)即為俗稱的試管嬰兒。在國內(nèi)多家非公立生殖機(jī)構(gòu)公眾號上，都打出了一至三代試管嬰兒技術(shù)“全覆蓋”的招牌，稱能解決各類生育難題。還有一些輔助生殖機(jī)構(gòu)推出“成功套餐”等服務(wù)，稱保證一次性付費(fèi)、快速受孕成功。

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院首席科學(xué)家、河南省生殖與遺傳重點(diǎn)實驗室主任孫瑩璞向《中國新聞周刊》解釋，國際上對試管嬰兒技術(shù)沒有進(jìn)行代數(shù)劃分，“幾代”是社會上的概念誤區(qū)。所謂“一代”試管嬰兒技術(shù)為常規(guī)體外受精和胚胎移植（IVF-ET）技術(shù)，在培養(yǎng)皿中讓精卵自然結(jié)合?！岸奔夹g(shù)ICSI通過顯微注射方法，將單個精子注入卵細(xì)胞內(nèi)，不是精卵自然結(jié)合。“三代”技術(shù)指胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD），是在前兩種試管嬰兒技術(shù)的基礎(chǔ)上，增加了胚胎活檢和診斷步驟，操作步驟更復(fù)雜、未知風(fēng)險更高。以上每一種技術(shù)都很重要，只是適應(yīng)證和步驟不同。

美國舊金山灣區(qū)生殖科學(xué)中心生殖內(nèi)分泌科醫(yī)生愛德華多·哈里頓在給《中國新聞周刊》的回復(fù)中稱，當(dāng)前所謂的“幾代”輔助生殖技術(shù)的說法在美國很少提及。常規(guī)的IVF-ET的臨床適應(yīng)證包括女性輸卵管阻塞、排卵障礙、其他不明原因不孕等。對于宮內(nèi)人工受精不成功的高齡夫婦來說，IVF-ET也是首選方法。ICSI針對男性因素不孕癥，適用于精子數(shù)量低、精子活力差，或傳統(tǒng)授精結(jié)果不佳的患者。PGD用于識別染色體異常的胚胎，可降低流產(chǎn)風(fēng)險，適合染色體檢查異常的夫婦。也就是說，無論“幾代”，本質(zhì)上試管嬰兒的基本流程是大致相同的，只是隨著技術(shù)進(jìn)步，根據(jù)適應(yīng)證不同，打些“補(bǔ)丁”。

近十多年，國際上新提出的“四代”卵胞漿置換（GVT）則是將年老卵子的細(xì)胞質(zhì)替換成年輕卵子的細(xì)胞質(zhì)，同時保留年老卵子細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)。哈里頓給《中國新聞周刊》的回復(fù)中稱，由于GVT涉及到第三方卵子引入，相關(guān)倫理問題在國際上還有待研究，目前還沒有國家允許GVT的臨床應(yīng)用。

2022年5月11日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心胚胎培養(yǎng)室，研究人員在用時差培養(yǎng)箱觀察胚胎發(fā)育過程。截至2022年5月5日，該機(jī)構(gòu)已出生試管寶寶27526例。圖/中新

唐思第一次做試管嬰兒就遇到一側(cè)卵巢無可用卵子的問題。2023年9月，她的左側(cè)卵巢經(jīng)檢查沒有可用卵泡，且因藥物刺激產(chǎn)生了暫時性囊腫。另一個卵巢受刺激的表現(xiàn)則是腹水，唐思打完促卵針后第二天腹部就鼓起來了。四川某三甲婦幼保健院生殖?？埔晃徊辉妇呙闹魅吾t(yī)師對《中國新聞周刊》說，促排卵藥物可能造成血管通透性增加，血液中的水分進(jìn)入到腹腔，造成暫時性的腹部鼓脹，這是正?，F(xiàn)象。這些都是卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的表現(xiàn)，輕癥通常在幾天后癥狀消失。對于較重癥的患者，醫(yī)生會建議取消近期的胚胎移植計劃并住院治療。

唐思的第一次嘗試終止于胚胎培養(yǎng)階段，取出的4個卵子在體外受精后，都沒能發(fā)育成達(dá)到移植標(biāo)準(zhǔn)的囊胚。劉麗表示，囊胚是胚胎體外培養(yǎng)的最后階段。受精卵不斷分裂后，第5、6天會發(fā)育為囊胚，而8細(xì)胞的囊胚才達(dá)到移植要求。唐思取出的卵子形成的受精卵只發(fā)育成5個和7個細(xì)胞的囊胚，不符合移植要求。

即使是8細(xì)胞囊胚，也要經(jīng)歷評級，才能進(jìn)一步確定是否符合要求。劉麗介紹，在囊胚這一步，受精卵就會有損耗。獲得比較好的囊胚后，還得看移植成功率。事實上，反復(fù)移植失?。≧IF）也是臨床常見的現(xiàn)象。多位受訪專家表示，試管嬰兒技術(shù)流程包括多個環(huán)節(jié)，目前每個環(huán)節(jié)都可能存在一定風(fēng)險，例如促排卵可能引發(fā)OHSS，胚胎培養(yǎng)過程中會發(fā)生受精失敗、無優(yōu)質(zhì)胚胎移植等情況，胚胎著床和發(fā)育過程可能出現(xiàn)多種誤診等。這些都將影響試管嬰兒的最終成功率。

對于多次試管嘗試后的成功率變化，哈里頓認(rèn)為，從數(shù)字上說體外受精的成功率是累積的，也就是說完成的周期越多，取出的卵子越多，累積的成功率就越好，但可能只比單次結(jié)果好一點(diǎn)。大多數(shù)第一次試管嬰兒不成功的患者會嘗試多次，后續(xù)單個周期的成功率預(yù)計會比第一個周期稍差，這是因為首次不成功本身意味著其身體狀況可能不適合后續(xù)嘗試。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖中心主任、主任醫(yī)師方叢向《中國新聞周刊》分析說，單純的胚胎移植失敗，對女性身體沒太多影響。但反復(fù)移植時，涉及到反復(fù)促排卵和多次打針，卵巢會頻繁接受藥物刺激，取卵過程也存在出血、感染的風(fēng)險，會進(jìn)一步降低成功率。

哈里頓認(rèn)為，像ICSI這樣的技術(shù)可以解決一些與精子相關(guān)的問題，但某些受精和囊胚培養(yǎng)失敗的原因可能是遺傳性的，難以克服。在囊胚移植過程中，還存在其與子宮內(nèi)膜同步的問題，也就是說子宮可能還沒有做好接受胚胎的準(zhǔn)備，導(dǎo)致移植很可能“靠運(yùn)氣”?！督?jīng)濟(jì)學(xué)人》指出，對于首次嘗試即失敗的夫婦來說，后續(xù)試管嬰兒嘗試在很大程度上將成為一場“概率游戲”。

美國國家醫(yī)學(xué)院倫理委員會成員、法國生殖生物學(xué)家皮埃爾·喬安特接受《中國新聞周刊》采訪時談到，對個人而言試管嬰兒成功率變化很大，取決于多種因素。每周期平均成功概率約為25％，自然懷孕的成功率與之相仿。前述四川某三甲婦幼保健院生殖專科主任醫(yī)師認(rèn)為，試管嬰兒的胚胎發(fā)育和著床過程與自然受孕相同，除了囊胚篩選外，很難人為干預(yù)。試管嬰兒的成功率與“幾代”無關(guān)，對技術(shù)商業(yè)化炒作可能導(dǎo)致病人誤以為第三代、第四代最佳，盲目追求。

為了提升成功率，唐思在醫(yī)生建議下做了自體富血小板血漿（PRP）治療。這是一種輔助生殖的衍生技術(shù)。

劉麗介紹，PRP在臨床上用于輔助增加可用卵泡數(shù)量，需要手臂抽血后做離心分離，在血小板濃縮后注射回病人的卵巢，達(dá)到激活卵巢功能的目的。公開資料顯示，PRP并非專屬輔助生殖的技術(shù)，由于PRP含有多種生長因子，可促進(jìn)骨與軟組織的修復(fù)，在骨性關(guān)節(jié)炎、運(yùn)動損傷、半月板創(chuàng)傷等領(lǐng)域已有廣泛臨床應(yīng)用。阿根廷足球運(yùn)動員保羅·迪巴拉曾于2022年10月一場比賽中拉傷大腿肌肉，和隊醫(yī)協(xié)商后，迪巴拉選擇使用PRP療法，以加快恢復(fù)備戰(zhàn)當(dāng)年11月的卡塔爾世界杯。PRP在面部年輕化、禿發(fā)治療、瘢痕及創(chuàng)面修復(fù)中也有應(yīng)用。

唐思聽說有患者使用PRP后，可用的卵泡確實變多了，但自己做完后沒有效果。唐思稱，PRP的花費(fèi)超過6000元，且不包含在6萬元的套餐中。

哈里頓指出，各種增加妊娠率的技術(shù)效果各不相同。它們并不是通用解決方案，效果取決于患者個體因素和具體的不孕問題。2022年發(fā)表在國際期刊《生殖免疫學(xué)》上的一篇文章顯示，PRP 可以作為薄型子宮內(nèi)膜反復(fù)移植失敗患者的一種替代治療策略，但基本的機(jī)制問題懸而未決，目前對于PRP在卵巢功能低下中的應(yīng)用研究較少，更多停留在動物實驗。孫瑩璞指出，PRP的臨床效用需要更強(qiáng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來支持，臨床上不建議推廣使用。《中國新聞周刊》了解到，國內(nèi)諸多非公立輔助生殖機(jī)構(gòu)都將PRP應(yīng)用于增加卵泡數(shù)量。

前述四川某三甲婦幼保健院生殖?？浦魅吾t(yī)師指出，相比獲卵失敗，反復(fù)移植失敗（RIF）是更常見的試管嬰兒“疑難雜癥”。 RIF指患者連續(xù)多次進(jìn)行試管嬰兒的胚胎移植，但仍然無法懷孕。目前幾次失敗算反復(fù)失敗在國際上沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)一般認(rèn)為，對于40歲以下的女性，3次連續(xù)失敗即可稱為RIF。

劉麗介紹，胚胎著床是正常妊娠的關(guān)鍵步驟之一，依賴于胚胎與子宮內(nèi)膜間的相互作用。子宮內(nèi)膜容受性下降可造成著床失敗、流產(chǎn)等不良結(jié)局。子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜對胚胎的容納與接受能力，通常子宮內(nèi)膜需達(dá)到一定厚度才適宜胚胎著床。對RIF患者，她可能會建議做子宮內(nèi)膜容受性分析（ERA）。ERA利用少量子宮內(nèi)膜樣本進(jìn)行基因檢測，確定胚胎移植和懷孕的最佳時間。劉麗提醒，ERA嚴(yán)格針對RIF，以及高齡、卵巢儲備下降的女性。

公開資料顯示，ERA于2009年獲得歐洲專利局專利，目前專利歸屬奕真有限公司。奕真官網(wǎng)顯示，這是一家專門從事生殖遺傳服務(wù)的國際醫(yī)學(xué)檢測機(jī)構(gòu)，總部位于西班牙，在全球多個國家和地區(qū)設(shè)有20個實驗室。奕真在中國內(nèi)地并沒有設(shè)立實驗室。2019年，杭州奕真生物科技有限公司聯(lián)合奕真公司向中國內(nèi)地市場引入ERA，前者為全中資的獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗機(jī)構(gòu)，注冊于2015年，主要提供基因檢測產(chǎn)品服務(wù)，2023年更名為合凱維生物科技有限公司。《中國新聞周刊》在國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)健委等官網(wǎng)上均未能搜索到與ERA相關(guān)的獲批內(nèi)容。

ERA屬于昂貴的輔助生殖衍生技術(shù)。奕真官網(wǎng)顯示，單次ERA開銷為800～1000美元，約合人民幣5700～7200元。社交媒體平臺上有網(wǎng)友分享在日本做ERA的開銷約10萬～20萬日元，約合人民幣4800～9700元，在新加坡收費(fèi)可高達(dá)前者的四倍。劉麗稱，目前，國內(nèi)一次ERA診斷的花費(fèi)在六七千元上下，加上后續(xù)的用藥，總體投入普遍超過一萬元。有些病人還可能需要檢查2～3次后才能確定最佳移植窗口期。

前述四川某三甲婦幼保健院生殖?？浦魅吾t(yī)師稱，許多非公立的輔助生殖機(jī)構(gòu)在科普ERA時都會為其打上“一次命中”等吸引眼球的標(biāo)簽，但患者在使用ERA后很可能得不到想要的助孕效果?！吨袊侣勚芸妨私獾?，國內(nèi)公立醫(yī)院的輔助生殖中心中只有少數(shù)開展ERA，而私立醫(yī)院、營利性輔助生殖機(jī)構(gòu)開展更為普遍。美中宜和官方公眾號顯示，ERA能實現(xiàn)個體化精準(zhǔn)移植，更大程度提高試管嬰兒成功率。美中宜和北三環(huán)婦兒院區(qū)和天津院區(qū)均能進(jìn)行ERA檢測。

2021年9月發(fā)表在國際期刊《生育與不孕》上的一項研究顯示，接受ERA的首次試管嬰兒患者與未接受該測試的患者之間，活產(chǎn)率沒有顯著差異。也就是說，ERA并不能提高首次患者持續(xù)妊娠的機(jī)會。該雜志于2022年還發(fā)表了一項針對ERA臨床效用的系統(tǒng)性分析，納入了有明確臨床結(jié)局的8項過往研究，結(jié)果顯示使用ERA后的活產(chǎn)率沒有顯著變化。孫瑩璞稱，ERA與PRP一樣，屬于在臨床有爭議的技術(shù)，不建議推廣使用。哈里頓指出，ERA目前只是有可能提高胚胎植入率，并無研究表明它有助于提高活產(chǎn)率。

前述四川某三甲婦幼保健院生殖專科主任醫(yī)師表示，輔助生殖商業(yè)化是炒熱PRP、ERA等衍生技術(shù)的原因之一。輔助生殖納入醫(yī)保后，非不孕不育同時不適宜生育的高齡人群也選擇輔助生殖，給了衍生技術(shù)以生長空間。未來，如果一些爭議性技術(shù)納入醫(yī)保，還可能引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)，例如技術(shù)操作質(zhì)量下降、國家醫(yī)保負(fù)擔(dān)加重、高齡夫婦增加帶來異常孩子生育概率增加等。該醫(yī)師強(qiáng)調(diào)，輔助生殖技術(shù)是一個醫(yī)療措施，不是讓正常夫婦生育更方便、提升成功率的措施，患者也不宜迷信衍生技術(shù)的效用。

唐思的套餐中還包含凍胚的費(fèi)用，她還不確定未來是否需要使用冷凍胚胎。喬安特認(rèn)為，每次試管嬰兒可能會產(chǎn)生幾個胚胎，但不是所有胚胎都能立即轉(zhuǎn)移到子宮，也即鮮胚移植。沒轉(zhuǎn)移的胚胎冷凍起來，可以減少激素治療和取卵的次數(shù)，減少女性面臨的風(fēng)險和限制。在方叢看來，凍卵或凍胚不能改變生育結(jié)局。她所在的生殖中心凍卵或冷凍胚胎的女性，做試管嬰兒的妊娠成功率大約在40％～50％，冷凍胚胎的成功率也是50％。

中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會主任委員、重慶市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人黃國寧向《中國新聞周刊》表示，冷凍胚胎不等同于生育力保存。他所在的中心，2021年的冷凍胚胎數(shù)達(dá)到近6萬個，近幾年每年平均有約5萬個冷凍胚胎，中心現(xiàn)保存有冷凍胚胎近17萬個，有些胚胎冷凍保存時間已超過20年?？紤]到冷凍損傷，現(xiàn)階段不建議對育齡期女性進(jìn)行非醫(yī)學(xué)指征的卵子冷凍保存。黃國寧提醒，冷凍卵子是不得已的補(bǔ)救措施，適用于患腫瘤等需要進(jìn)行治療的患者。

一位48歲的廣州籍媽媽在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院解凍復(fù)蘇18年前凍存的胚胎，于2017年3月13日生下了一個足月的健康男嬰。圖/中新

2021年，《柳葉刀-區(qū)域健康》發(fā)表了一項中國國內(nèi)的隊列研究，納入了2016年8月至2019年5月期間來自南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦女醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)蘇州附屬醫(yī)院的所有妊娠至20周的女性，并定期隨訪至其子代直至其滿1歲。每次隨訪中，輔助生殖后代的出生缺陷率都高于自然妊娠，出生缺陷包括先天畸形、遺傳病、智力障礙等。研究者認(rèn)為這種風(fēng)險可能歸因于不孕特征、輔助生殖中的某些促排卵方案以及多胞胎妊娠等，因此呼吁對輔助生殖后代的健康狀況進(jìn)行長期監(jiān)測。

美國內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會下屬刊物《內(nèi)科年鑒》于2023年10月發(fā)表的研究顯示，澳大利亞新南威爾士州2009～2017年共出生87萬多名嬰兒，其中有3萬多名為輔助生殖后代。該研究發(fā)現(xiàn)，輔助生殖增加了單胎嬰兒發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險，尤其是ICSI會增加嚴(yán)重泌尿生殖系統(tǒng)異常的發(fā)生風(fēng)險，但絕對風(fēng)險增加的幅度不高。文章作者指出，研究僅考慮孕期20周以上的兒童，沒有考慮某些出生缺陷可能導(dǎo)致的早期自然流產(chǎn)，存在統(tǒng)計偏差，因此，此類研究無法建立明確因果關(guān)系。

孫瑩璞稱，與自然妊娠生育的后代相比，目前沒有嚴(yán)格證據(jù)表明輔助生殖技術(shù)出生的后代有更高的疾病或出生缺陷風(fēng)險。預(yù)防出生缺陷是一個系統(tǒng)性工程，尤其需要從源頭上對其進(jìn)行控制。2023年8月國家衛(wèi)健委發(fā)布的《出生缺陷防治能力提升計劃（2023-2027年）》提出，目前國內(nèi)預(yù)防出生缺陷有一至三級措施，分別涉及懷孕前、懷孕后和出生后三個時期。其中二級預(yù)防包括產(chǎn)前篩查和診斷，三級預(yù)防包括新生兒篩查和疾病治療等。只有一級預(yù)防能做到懷孕前從源頭阻斷出生缺陷，而胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）是實現(xiàn)一級預(yù)防的重要技術(shù)手段。

2023年4月1日，湖北省十堰市人民醫(yī)院產(chǎn)科門診，新生兒爸爸為雙胞胎試管嬰兒領(lǐng)取了新版出生醫(yī)學(xué)證明。圖/視覺中國

孫瑩璞介紹， PGD本身可視為試管嬰兒的一種衍生技術(shù)，主要用于染色體數(shù)目異常如唐氏綜合征等、染色體結(jié)構(gòu)異常，以及單基因遺傳病如血友病等的出生缺陷防控。目前，對所有明確診斷的單基因遺傳病，以及妊娠或生育過染色體異常胎兒的高風(fēng)險夫婦都可以采用PGD生育健康嬰兒，是從源頭阻斷遺傳病的最有效方法。但PGD技術(shù)的局限在于，其雖然能避免部分遺傳因素的出生缺陷，但不能避免不明遺傳因素和突變產(chǎn)生的出生缺陷。另外，遺傳學(xué)診斷后也可能無正常胚胎移植，且PGD對子代健康的潛在影響尚不明確。

目前，國內(nèi)開展PGD的資質(zhì)發(fā)放有一定限制。根據(jù)國家衛(wèi)健委2021年印發(fā)的《人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)用規(guī)劃指導(dǎo)原則》，原則上每230萬～300萬人設(shè)置一個輔助生殖機(jī)構(gòu)，開展PGD的機(jī)構(gòu)數(shù)量原則上不超過開展體外受精技術(shù)機(jī)構(gòu)數(shù)量的30％。按照14億人口計算，中國輔助生殖機(jī)構(gòu)的理論上限為467～609家。依據(jù)國家衛(wèi)健委網(wǎng)站，截至2022年12月31日，國內(nèi)經(jīng)批準(zhǔn)開展輔助生殖的機(jī)構(gòu)共559家，其中可以開展PGD的醫(yī)療機(jī)構(gòu)共92家。

體外配子發(fā)生（IVG）技術(shù)是近年來一個新的探索方向。2016年，日本九州大學(xué)林克彥團(tuán)隊在《自然》雜志發(fā)表研究稱，其依靠體外誘導(dǎo)干細(xì)胞技術(shù)，成功將雌性小鼠體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為卵細(xì)胞。這一技術(shù)若能得到應(yīng)用，將實現(xiàn)人體細(xì)胞向生殖細(xì)胞的大量轉(zhuǎn)化，不僅能幫助不孕癥夫婦懷孕，還能幫助因疾病而失去卵巢的女性等生育，被《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》稱為“生殖魔法”。在2023年3月倫敦召開的第三屆人類基因組編輯國際峰會上，林克彥團(tuán)隊宣布，其成功使用雄性小鼠體細(xì)胞培育出卵子，這些卵子可以與精子結(jié)合，發(fā)育出健康可生育的后代，該成果再登《自然》雜志。會上，林克彥表示，誘導(dǎo)產(chǎn)生的小鼠卵細(xì)胞只有約1％產(chǎn)生了健康的后代，這一技術(shù)想要在人類身上實現(xiàn)將非常困難，更何況還有倫理方面的考量。

即使科學(xué)家正通過多種方法試圖解開人類胚胎發(fā)育之謎，但多位受訪專家表示，人類對早期胚胎發(fā)育的機(jī)制及其調(diào)控仍然知之甚少。方叢認(rèn)為，輔助生殖技術(shù)為“暗箱操作”。目前，在輔助生殖領(lǐng)域，人類早期胚胎由于需要盡早進(jìn)入母體環(huán)境以正常發(fā)育，其體外培養(yǎng)僅持續(xù)3～5天，最長6～7天，但事實上整個懷孕過程長達(dá)十個多月，后續(xù)很多發(fā)生在子宮內(nèi)的過程，是現(xiàn)有醫(yī)學(xué)和科學(xué)研究所無法探究清楚的。

在喬安特看來，目前基于動物模型的研究還不夠，不同物種的發(fā)育過程不同，進(jìn)一步研究需要在人類胚胎細(xì)胞上進(jìn)行。上海市第一婦嬰保健院原院長、民營輔助生殖機(jī)構(gòu)錦欣生殖首席戰(zhàn)略官段濤告訴《中國新聞周刊》，世界范圍內(nèi)對生命發(fā)育的基礎(chǔ)研究一直缺乏突破，這并不是因為科研實力或技術(shù)水平不達(dá)標(biāo)，主要是受限于政策。胚胎研究涉及到倫理問題，很多實驗只能止步于細(xì)胞階段，無法繼續(xù)向胚胎推行。2023年10月，國家科技部等十部門聯(lián)合印發(fā)了《科技倫理審查辦法（試行）》，規(guī)定涉及以人為研究參與者、利用人類生物樣本等的科技活動均應(yīng)納入科技倫理審查范疇。

方叢認(rèn)為，考慮到倫理安全和政策約束，有關(guān)生命發(fā)育的很多基礎(chǔ)研究都在動物身上開展，人類胚胎是很難獲得的稀缺實驗對象，導(dǎo)致基礎(chǔ)研究推進(jìn)緩慢，這是個“世界難題”。目前，學(xué)界依然無法解答高齡患者的卵子質(zhì)量為何不如年輕人，以及它們是否能夠逆轉(zhuǎn)等問題。這也是RIF成為疑難雜癥的原因之一。

即使被告知各種步驟可能存在的風(fēng)險和概率，唐思依然認(rèn)為，輔助生殖對于自己來說是不得不走的一條路，她很快將進(jìn)行下一輪的取卵和胚胎培養(yǎng)。“高齡也能擁有生育的可能性，這對很多人來說是一種精神寄托?！碧扑挤Q，做試管嬰兒就像學(xué)習(xí)一樣，需要刻苦努力才能換得成績。時間、金錢乃至身體，都是必須付出的代價。

（文中唐思、劉麗為化名）