■顧晶晶(淄博市第四人民醫(yī)院)
在治療乙肝患者時(shí),藥物可以抑制病毒的復(fù)制,將乙肝病毒(HBV)清除,從而達(dá)到控制病情發(fā)展的目的。當(dāng)前,國際上已知的有效抗HBV 藥物可分為兩類:一類是干擾素類,另一類是核苷類抗乙肝病毒藥物。這兩種藥“各有千秋”,前者的藥效持續(xù)時(shí)間長,耐藥率低,但副作用更大,需要注射。后者只需要口服,副作用小,但療程不固定,耐藥性較高。
干擾素抗病毒無須親自動手,只需要在細(xì)胞外充當(dāng)“指揮者”就可以殺滅細(xì)胞內(nèi)的HBV。當(dāng)干擾素與肝細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合之后,就可以把干擾素想要傳達(dá)的指令傳到細(xì)胞核中,激活干擾素想要激活的基因,表達(dá)出干擾素想要表達(dá)的蛋白,再由這些蛋白代替干擾素完成抗病毒的任務(wù)。它們的作用包括:阻斷病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞;直接降解病毒的mRNA;抑制病毒蛋白的轉(zhuǎn)錄;抑制病毒蛋白的組裝等。除此之外,干擾素還有一個(gè)神奇的作用,那就是增強(qiáng)人體的免疫力,幫助人體對抗病毒。
干擾素是一種注射劑,一般在一定的療程內(nèi),有30%~50%的患者可以得到有效的治療,但是如果長期使用,可能會引起脫發(fā)、血小板降低、白細(xì)胞降低等副作用。它有兩種,一種是普通的干擾素,另一種是聚乙二醇干擾素。一般干擾素:成人5~10MU 次,每周3 次或隔日1 次,皮下注射或肌內(nèi)注射,一般療程為24 周;聚乙二醇干擾素:成人:180 微克/1.73平方米體表面積,最大用顯180 微克/ 周,1 次/周,皮下注射,療程至少48 周,但是費(fèi)用遠(yuǎn)高于一般干擾素。
使用干擾素需要特別注意,有可能會發(fā)生感冒樣癥狀,癥狀包括發(fā)熱、頭痛、肌痛和乏力,在睡覺之前最好打一針干擾素,或在打針的時(shí)候吃一片非甾體類抗炎藥物。如果患有抑郁、焦慮、偏執(zhí)等精神疾病,就應(yīng)該去看心理醫(yī)生。由于其不良反應(yīng)較多,所以禁用于妊娠、嚴(yán)重抑郁癥、未能控制的癲癇、失代償性肝硬化等情況,同時(shí)包括未戒掉的酗酒、吸毒者。
核苷類抗乙肝病毒藥物是一種與DNA 合成原料核苷酸相似的分子,但沒有核苷酸的作用。所以,在HBVDNA 合成時(shí),核苷類抗乙肝病毒藥物雖然可以偽裝成核酸,潛入敵人基地,但無法合成出具有正常作用的DNA,導(dǎo)致病毒復(fù)制停止。在國內(nèi),核苷類抗乙肝病毒藥物的應(yīng)用主要有以下幾種:
恩替卡韋 該藥物療效顯著,副作用小,但具有較高的耐藥性閾值;每天口服1 次,治療療程至少在2 年以上。大部分患者在接受5 年的治療后就會恢復(fù)正常,并且第一次接受治療的患者很少會出現(xiàn)抗藥性。恩替卡韋的不良反應(yīng)也較少,長期服用的安全性良好。
替諾福韋酯 替諾福韋酯是一種與恩替卡韋療效相當(dāng)?shù)男滦涂共《舅帲扇嗣咳? 次,空腹或與食物同時(shí)服用,對已有抗藥性的患者有很好的療效。長期服用可能對腎臟造成損害,還可能會引起骨骼病變,但是替諾福韋酯的妊娠安全性較高,女性孕期也可服用。
丙酚替諾福韋片 該藥物治療速度更快,抗病毒能力更強(qiáng),而且安全性更高,副作用也更小,不會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥和腎小管病變,成人每日1 次,需隨食物服用。
另外,還有替比夫定、拉米夫定、阿德福韋酯等藥物。不過由于它們的抗病毒作用比較微弱,并且隨著時(shí)間的推移有很大的抗藥性,所以不再被推薦為一線藥物。
總之,乙肝抗病毒藥物各有優(yōu)缺點(diǎn),患者要根據(jù)抗病毒效果、耐藥性、副作用等因素來選擇。