加味五磨飲子治療慢傳輸型便秘的療效及對(duì)患者血清P物質(zhì)、血管活性腸肽、一氧化氮、神經(jīng)肽Y水平的影響

張宇翔

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科，河南　鄭州　 450000)

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加味五磨飲子治療慢傳輸型便秘的療效及對(duì)患者血清P物質(zhì)、血管活性腸肽、一氧化氮、神經(jīng)肽Y水平的影響

張宇翔

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科，河南鄭州 450000)

目的探討加味五磨飲子治療慢傳輸型便秘的臨床效果及對(duì)患者血清P物質(zhì)(SP)、血管活性腸肽(VIP)以及腸神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮(NO)、神經(jīng)肽Y(NPY)水平的影響。方法選取慢傳輸型便秘患者82例，隨機(jī)均衡分為研究組和對(duì)照組各41例。研究組給予加味五磨飲子治療，對(duì)照組給予莫沙必利片治療，療程均為1個(gè)月。觀察治療后患者臨床療效，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者血清SP、VIP、NO及NPY水平。結(jié)果治療后，研究組總有效率為97.56%，顯著高于對(duì)照組的78.05%(P<0.05)；兩組患者治療后大便燥結(jié)程度、排便費(fèi)力程度等癥狀較治療前均存在一定程度改善，研究組患者治療后各項(xiàng)評(píng)分低于治療前和同期對(duì)照組(P<0.05)；治療后，兩組血清VIP、NO和NPY水平均低于治療前，SP水平高于治療前(P<0.05)，且研究組治療后VIP、NO和NPY均低于對(duì)照組，SP高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論采用加味五磨飲子治療慢傳輸型便秘患者，能夠顯著緩解患者臨床癥狀，提高血清SP水平，抑制VIP、NO、NPY水平。

加味五磨飲子；慢傳輸型便秘；血清P物質(zhì)；血管活性腸肽；一氧化氮；神經(jīng)肽Y

慢傳輸型便秘(STC)是指結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)較緩慢，導(dǎo)致糞便在腸道停留時(shí)間較長(zhǎng)，水分過度吸收的胃腸動(dòng)力型疾病〔1〕，主要特點(diǎn)在于患者排便較少、排便間隔時(shí)間較長(zhǎng)、排便較費(fèi)力且大便較干燥硬結(jié)等〔2〕。目前，臨床上對(duì)STC的治療方案包括西藥、手術(shù)、內(nèi)服中藥或灌腸、藥膏貼敷、針刺穴位埋線、耳穴埋籽以及胃腸起搏器等〔3，4〕。本次研究主要探討加味五磨飲子治療STC患者的療效及對(duì)患者血清P物質(zhì)(SP)、血管活性腸肽(VIP)及腸神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮(NO)、神經(jīng)肽Y(NPY)水平的影響。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2011年4月至2015年3月我院收治的STC患者82例，所有患者均符合《中國(guó)慢性便秘診治指南》〔5〕中有關(guān)功能性便秘的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)：①25%以上的排便感覺費(fèi)力；②25%以上排便呈塊狀；③25%以上排便存在排便不盡感；④25%以上排便時(shí)存在肛門直腸阻塞；⑤25%以上排便需要指摳等人工方法輔助；⑥每周排便次數(shù)<3次。經(jīng)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》〔6〕診斷后確診，即：癥見大便秘結(jié)、欲便不得、脅腹中脹滿、噯氣頻作、腹中脹滿而痛、舌苔薄膩、脈弦。排除標(biāo)準(zhǔn)：患側(cè)存在息肉、腫瘤等阻塞；存在全身性疾病；全身存在器質(zhì)性病變導(dǎo)致結(jié)腸阻塞；哺乳期婦女；病程較短，低于6個(gè)月。男37例，女45例，年齡25～65〔平均(43.2±7.49)〕歲。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各41例，兩組患者性別、年齡、病程、排便間隔時(shí)間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組患者基本資料比較

1.2治療方法研究組患者給予加味五磨飲子治療，主要藥物組成〔7〕：制烏藥6 g，木香6 g，枳殼12 g，沉香6 g，檳榔10 g，黃芪30 g，火麻仁20 g，肉絲蓉20 g，黨參20 g，甘草6 g，女貞子12 g。采用煎藥機(jī)制作，在沸騰、密封條件下混煎制成袋裝合劑，每袋100 ml，每劑3袋。3次/d，口服，1袋/次。對(duì)照組患者服用莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317)，3次/d，5 mg/次口服。兩組患者治療療程均為1個(gè)月。同時(shí)囑患者在療程內(nèi)養(yǎng)成良好飲食規(guī)律，主要以水果、膳食纖維蔬菜為主，切忌油膩、辛辣、煎炸食物，注意培養(yǎng)排便習(xí)慣，多飲水，多運(yùn)動(dòng)。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)患者治療前后大便燥結(jié)程度、排便費(fèi)力程度、脘腹脹滿情況、排便時(shí)間間隔等進(jìn)行觀察，并依據(jù)觀察結(jié)果進(jìn)行評(píng)分，0～3分，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越輕。另外，對(duì)患者治療前后血清SP、VIP、NO及NPY指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)：治療前后均抽取患者肘正中靜脈血5 ml，血標(biāo)本離心后-80℃冷藏，進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，在450 nm波長(zhǎng)下采用酶標(biāo)儀測(cè)定吸光管(A)值，最終確定SP、VIP、NO及NPY濃度。

1.4療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要分為四級(jí)：①痊愈：患者臨床癥狀完全消失，大便恢復(fù)正常；②顯效：患者便秘癥狀顯著改善，大便質(zhì)地趨于改善，間隔時(shí)間接近正常，其他癥狀基本消失；③有效：患者大便質(zhì)地干結(jié)顯著改善，排便間隔時(shí)間縮短，其他癥狀好轉(zhuǎn)；④無效：患者臨床癥狀并無好轉(zhuǎn)，甚至加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較研究組治療后總有效率高達(dá)97.56%(痊愈21例，顯效13例，有效6例，無效1例)，高于對(duì)照組的78.05%(痊愈10例，顯效11例，有效11例，無效9例)(P<0.05)。

2.2兩組主要證候積分比較兩組患者治療后大便燥結(jié)程度、排便費(fèi)力程度等癥狀較治療前均存在一定程度改善，研究組患者治療后各項(xiàng)評(píng)分低于治療前和同期對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組主要證候積分比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前后患者血清SP、VIP、NO、NPY水平治療前，兩組血清SP、VIP、NO和NPY水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療后，兩組血清VIP、NO和NPY水平均低于治療前，SP水平高于治療前(P<0.05)，且研究組治療后VIP、NO和NPY水平均低于對(duì)照組，SP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　兩組治療前后患者血清SP、VIP、NO、NPY水平

3　討　論

STC是一種功能性便秘，主要臨床特點(diǎn)在于結(jié)腸傳輸時(shí)間較長(zhǎng)，在患者進(jìn)食后，結(jié)腸呈推進(jìn)性高振幅收縮活動(dòng)減少，大便質(zhì)地燥結(jié)、排便費(fèi)力、排便間隔時(shí)間較長(zhǎng)、脘腹脹滿等。相關(guān)研究結(jié)果顯示STC病因主要在于患者生活習(xí)慣較差、藥物濫用、內(nèi)分泌失調(diào)及心理因素等，發(fā)病機(jī)制與患者腸神經(jīng)、胃腸神經(jīng)肽、腸道動(dòng)力及Cajal間質(zhì)細(xì)胞等有關(guān)。因此，西醫(yī)治療首選促胃腸動(dòng)力藥物，如5-羥色胺(5-HT)4受體激動(dòng)劑莫沙必利等。而中醫(yī)角度則對(duì)患者進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，辨證施治，大腸傳導(dǎo)功能異常導(dǎo)致STC，但治療時(shí)需要考慮脾肺腎等多臟器的綜合治療，以求達(dá)到標(biāo)本兼治的功效〔8〕。源自于《醫(yī)方考》的五磨飲子具有潤(rùn)腸通便、補(bǔ)中益氣、行氣調(diào)中等功效。相關(guān)研究結(jié)果〔9〕顯示，木香可促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)，抑制小腸運(yùn)動(dòng)，使節(jié)律性和緊張性收縮降低；烏藥能夠雙向調(diào)節(jié)平滑肌作用，促進(jìn)分泌消化液；檳榔中含有檳榔堿，發(fā)揮類毛果蕓香堿作用，能夠興奮迷走神經(jīng)節(jié)后纖維末梢器官M(fèi)受體，使患者胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)；肉蓯蓉富含無機(jī)鹽和親水性膠質(zhì)多糖，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其能夠提升小鼠小腸推進(jìn)度、增強(qiáng)蠕動(dòng)，腸道通便時(shí)間縮短，抑制大腸吸收水分。

NO是由消化道分泌的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。相關(guān)研究結(jié)果〔10〕顯示，血清NO水平升高能夠使患者肛腸動(dòng)力降低，胃腸道壁內(nèi)NO水平提高，導(dǎo)致患者胃腸道運(yùn)動(dòng)降低，出現(xiàn)便秘。NPY是一種回腸和結(jié)腸L細(xì)胞分泌的胰多肽，發(fā)揮抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用，患者平滑肌收縮和水電解質(zhì)分泌受到抑制。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者血清NO、NPY水平降低，使抑制腸道平滑肌的作用減少，胃腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，便秘得到緩解。STC與結(jié)腸動(dòng)力障礙密切相關(guān)，而SP和VIP則是發(fā)揮調(diào)節(jié)腸蠕動(dòng)的重要作用〔11〕。SP促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，VIP能夠松弛胃腸道平滑肌、抑制結(jié)腸和直腸的緊張性。相關(guān)研究顯示若SP較低，則會(huì)抑制腸道運(yùn)動(dòng)，引發(fā)慢性便秘；VIP水平增加，導(dǎo)致胃腸道平滑肌松弛，不會(huì)出現(xiàn)蠕動(dòng)性收縮，出現(xiàn)便秘。本研究結(jié)果也顯示，研究組患者服用加味五磨飲子后，血清內(nèi)SP、VIP濃度接近正常?？傊捎眉游段迥ワ嬜又委烻TC患者，能夠顯著緩解患者臨床癥狀，取得較佳的臨床療效。

1Liu X，Liu S，Xu Y，etal.Bone morphogenetic protein 2 regulates the differentiation of nitrergic enteric neurons by modulating Smad1 signaling in slow transit constipation〔J〕.Mol Med Rep，2015；12(5)：6547-54.

2王品，張有成.慢傳輸型便秘的病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012；12(30)：5994-6，5984.

3Chen W，Jiang CQ，Qian Q，etal.Antiperistaltic side-to-side ileorectal anastomosis is associated with a better short-term fecal continence and quality of life in slow transit constipation patients〔J〕.Dig Surg，2015；32(5)：367-74.

4Ghellal A，Trilling B，Izard G，etal.Permanent ileostomy as the last surgical option for severe slow-transit constipation〔J〕.Tech Coloproctol，2015；19(6)：373-4.

5中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組.中國(guó)慢性便秘診治指南(2013年，武漢)〔J〕.中華消化雜志，2013；33(5)：291-7.

6肖天保，梁宛伶.加味五磨飲子對(duì)慢性輸型便秘患者結(jié)腸傳輸功能及腸神經(jīng)遞質(zhì)的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015；35(15)：4256-8.

7Dinning PG，Hunt L，Patton V，etal.Treatment efficacy of sacral nerve stimulation in slow transit constipation：a two-phase，double-blind randomized controlled crossover study〔J〕.Am J Gastroenterol，2015；110(5)：733-40.

8梁玲，楊榆青，聶堅(jiān)，等.五磨飲子研究進(jìn)展〔J〕.云南中醫(yī)中藥雜志，2013；34(5)：71-3.

9馬春星，唐鐵輪，陳啟儀，等.應(yīng)用腸神經(jīng)節(jié)消融術(shù)制備一種新型大鼠慢性輸型便秘模型〔J〕.中華胃腸外科雜志，2015；18(5)：491-6.

10魏東，蔡建，趙艇，等.回盲部保留長(zhǎng)度對(duì)腹腔鏡結(jié)腸次全切除逆蠕動(dòng)盲腸直腸吻合術(shù)療效的影響〔J〕.中華胃腸外科雜志，2015；18(5)：454-8.

11劉寶華.慢傳輸型便秘手術(shù)方式及其對(duì)療效影響〔J〕.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2013；33(11)：986-9.

〔2015-12-07修回〕

(編輯袁左鳴)

張宇翔(1963-)，男，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)肛腸疾病方面的研究。

R57

A

1005-9202(2016)16-4008-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.065