生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧曲肽對(duì)肝硬化并發(fā)上消化道出血患者止血效果及血清學(xué)指標(biāo)的影響＊

孫江霞

新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院內(nèi)科(河南 新鄉(xiāng) 453000)

肝硬化可導(dǎo)致患者食管胃底靜脈曲張破裂，主要原因?yàn)檫^(guò)重的肝臟負(fù)荷引起門(mén)脈壓力增高，可進(jìn)一步引發(fā)上消化道出血，是肝硬化患者較為嚴(yán)重的并發(fā)癥類型之一，也是導(dǎo)致其死亡的主要原因之一[1-2]。肝硬化上消化道出血發(fā)病較急、病情較重、患者病死率較高，當(dāng)前臨床治療該類患者主要以止血、抗休克、防治其他并發(fā)癥為主，止血治療方案是否有效直接決定了患者的預(yù)后結(jié)局[3-5]。奧曲肽是當(dāng)前臨床治療上消化道出血的常用藥物，但其止血起效較為緩慢，部分患者使用后頭暈、心悸等不良反應(yīng)較為明顯。生長(zhǎng)抑素為經(jīng)人工合成的肽類物質(zhì)，能夠有效緩解門(mén)靜脈壓力，減少門(mén)靜脈的血液流通量，進(jìn)而優(yōu)化止血效果，加快止血速度。本研究旨在探討生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧曲肽對(duì)肝硬化并發(fā)上消化道出血患者止血效果及血清學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2023年2月間新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院收治的肝硬化合并上消化道出血患者48例，將其分為聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組與奧曲肽組(方法為隨機(jī)數(shù)字表法)，兩組各24例。其中聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組男18例，女6例；年齡均在33～62歲，平均年齡(52.37±2.49)歲；肝硬化類型：乙肝肝硬化10例、酒精性肝硬化8例、其他類型肝硬化6例；肝功能分級(jí)(Child-Pugh)：A級(jí)9例、B級(jí)10例、C級(jí)5例；出血至入院時(shí)間10～46 h；平均(18.65±2.38)h。奧曲肽組男18例，女6例；年齡均在34～63歲，平均年齡(51.75±2.31)歲；肝硬化類型：乙肝肝硬化11例、酒精性肝硬化6例、其他類型肝硬化7例；Child-Pugh：A級(jí)10例、B級(jí)10例、C級(jí)4例；出血至入院時(shí)間12～48 h；平均(19.17±2.42)h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《肝硬化門(mén)靜脈高壓癥食管胃底靜脈曲張破裂出血的診治共識(shí)(2015版)》(中華外科學(xué)分會(huì)門(mén)靜脈高壓癥學(xué)組制定)[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)且為首次出現(xiàn)上消化道出血者；對(duì)本研究所用藥物無(wú)禁忌者；既往無(wú)肝膽手術(shù)史者；簽署知情同意書(shū)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有胃潰瘍、食管潰瘍等其他引發(fā)消化道出血癥狀者；惡性腫瘤、肝性腦病、肝膿腫患者；合并血液系統(tǒng)疾病者；肝硬化病情危重，治療期間需更換其他治療方案者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批并執(zhí)行。

1.2 方法兩組均給予輸血、吸氧、補(bǔ)液等常規(guī)治療，治療期間保持絕對(duì)臥床休息。奧曲肽組給予奧曲肽治療，使用250 mL生理鹽水稀釋醋酸奧曲肽注射液(福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223956，規(guī)格：1 mL：0.1 mg)進(jìn)行靜脈滴注(0.1 mg)，1次/d，12 h/次。聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組在奧曲肽組基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素治療，使用250 mL生理鹽水稀釋注射用生長(zhǎng)抑素(上海華源藥業(yè)(寧夏)沙賽制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045998，規(guī)格：3 mg)進(jìn)行靜脈滴注(3 mg)，1次/d，12 h/次。兩組均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。記錄、對(duì)比兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間、輸血量及72 h再出血發(fā)生率。(2)血清學(xué)指標(biāo)。于治療前、治療72 h后分別采集靜脈血6 mL，經(jīng)抗凝處理后取部分血液標(biāo)本進(jìn)行離心(3 500 r/min，10 min)制備血清，通過(guò)放射免疫法檢測(cè)血清脂質(zhì)過(guò)氧化氫(LHP)、丙二醛(MAD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)水平，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清人晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)水平。(3)肝功能指標(biāo)。取(2)中部分血清通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀(桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，URIT-8020A)檢測(cè)膽堿酯酶、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)，取部分外周血標(biāo)本使用直接顯色測(cè)定法檢測(cè)血氨水平。(4)不良反應(yīng)。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況(如心悸、頭痛、惡心、低血糖等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05是差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組止血時(shí)間、住院時(shí)間短于奧曲肽組，聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組輸血量少于奧曲肽組，聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組72 h再出血發(fā)生率低于奧曲肽組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比與治療前相比，治療72 h后兩組血清LHP、MAD、AOPP水平均下降，聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組低于奧曲肽組；治療72 h后兩組血清GSH-Px水平升高，聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組高于奧曲肽組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比與治療前相比，治療72 h后兩組血氨水平下降，且聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組低于奧曲肽組；治療72 h后兩組膽堿酯酶水平均上升，聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組高于奧曲肽組；治療72 h后奧曲肽組TBIL水平升高(P<0.05)。治療72 h后兩組ALB水平及聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組TBIL水平均無(wú)顯著變化(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

肝硬化合并上消化道出血能夠誘導(dǎo)肝源性腹水、肝性腦病等嚴(yán)重后果，加重肝功能損傷，病情嚴(yán)重還可能導(dǎo)致患者死亡，患者臨床可表現(xiàn)出嘔血、血便、嚴(yán)重腸胃不適等癥狀，及時(shí)有效止血是肝硬化合并上消化道出血患者搶救的關(guān)鍵所在[7-8]。奧曲肽直接作用于血管平滑肌，可通過(guò)抑制胰高血糖素分泌減少內(nèi)臟及門(mén)靜脈血流量，提高血小板凝聚力、促進(jìn)血塊收縮的同時(shí)減輕食管黏膜損害，進(jìn)而達(dá)到止血目的，但在臨床應(yīng)用中止血速度較慢，患者失血量較大，止血效果具有一定局限性[9-10]。

生長(zhǎng)抑素能夠有效抑制相關(guān)指標(biāo)分泌(如生長(zhǎng)激素、胰島相關(guān)激素、胃蛋白酶等)，亦可有效收縮患者血管，還能改善水鈉潴留狀態(tài)(通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn))，進(jìn)而有助于降低門(mén)靜脈壓及血流量，發(fā)揮抑制血管破裂的作用；此外，生長(zhǎng)抑素還能夠直接對(duì)血管平滑肌產(chǎn)生作用，抑制血管擴(kuò)張物質(zhì)分泌，減少肝內(nèi)血管阻力，具備較好的止血效果[11]。相較于奧曲肽，生長(zhǎng)抑素的藥物半衰期更短，但藥物起效更快，能夠有效緩解血小板丟失，恢復(fù)機(jī)體凝血功能，加快止血速度，降低輸血量，減少二次出血發(fā)生[12]。本研究中，聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組止血時(shí)間、住院時(shí)間更短，輸血量更少，72 h再出血發(fā)生率更低，提示在應(yīng)用奧曲肽的基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素可減少肝硬化并發(fā)上消化道出血患者失血量，縮短止血及住院時(shí)間，減少二次出血，優(yōu)化止血效果。該結(jié)果與楊熹等[13]研究結(jié)果較為一致。

LHP、MAD、AOPP、GSH-Px均能夠有效反應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，肝硬化合并上消化道出血患者各臟器均存在一定缺血缺氧狀況，機(jī)體釋放大量氧自由基，促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)并進(jìn)一步損害肝功能，從而形成惡性循環(huán)而加重病情進(jìn)展[14]。生長(zhǎng)抑素在止血的同時(shí)能夠?qū)Ω闻K巨噬細(xì)胞-網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生一定刺激，抑制毒素生成，進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞因子釋放，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究中，治療后聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組血清LHP、MAD、AOPP水平更低，GSH-Px水平更高，提示生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧曲肽在肝硬化并發(fā)上消化道出血患者中的應(yīng)用可有效改善其血清學(xué)指標(biāo)，降低降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧曲肽能夠通過(guò)發(fā)揮較好的止血作用(通過(guò)改善門(mén)靜脈流量、降低門(mén)靜脈壓力來(lái)實(shí)現(xiàn))，有助于緩解血流量變化所帶來(lái)的肝臟損傷；同時(shí)，該療法對(duì)炎癥細(xì)胞因子的抑制也能夠有效避免肝臟的進(jìn)一步損傷，且生長(zhǎng)抑素在止血的過(guò)程中不會(huì)對(duì)動(dòng)脈壓造成明顯波動(dòng)，其藥物安全性較高[15]。本研究中，治療后聯(lián)合生長(zhǎng)抑素組血氨水平更低，膽堿酯酶水平更高，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧曲肽在肝硬化并發(fā)上消化道出血患者中的應(yīng)用能夠有效降低肝功能損傷，具備較高安全性。

綜上，肝硬化并發(fā)上消化道出血患者應(yīng)用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧曲肽可優(yōu)化止血效果，減少患者失血量，縮短止血時(shí)間，減少二次出血；同時(shí)還可改善血清學(xué)指標(biāo)，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與肝功能損傷，安全性較高。但本研究存在樣本量較少、設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單、為單中心研究等不足，可能影響影響研究結(jié)果的可推廣性，仍需臨床進(jìn)一步進(jìn)一步研究。