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    基于ERPs技術(shù)探討長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積肝失疏泄對(duì)正常人群工作記憶的影響及機(jī)制*

    2024-01-22 08:15:30許琳培周理樂侯俊林趙紫薇鄧金釵秦中朋高安祺王格格詹向紅
    關(guān)鍵詞:肝失情緒穩(wěn)定中央?yún)^(qū)

    許琳培,周理樂,劉 永,侯俊林,趙紫薇,鄧金釵,秦中朋,高安祺,王格格,詹向紅**

    (1.河南中醫(yī)藥大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室 鄭州 450046;2.河南省中西醫(yī)結(jié)合防治腦認(rèn)知疾病工程技術(shù)研究中心 鄭州 450046;3.鄭州市中西醫(yī)結(jié)合防治腦認(rèn)知疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 鄭州 450046)

    阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種起病隱匿且進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病,以記憶減退、認(rèn)知功能下降為首發(fā)表現(xiàn)和主要臨床癥狀[1]。當(dāng)前面臨AD 患病率高、死亡率高、無治愈藥物以及家庭照護(hù)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過大等嚴(yán)重問題[2-3]。因此,AD 應(yīng)對(duì)策略已經(jīng)轉(zhuǎn)向前驅(qū)危險(xiǎn)因素的發(fā)現(xiàn)和預(yù)防[4-5]。

    中醫(yī)治未病在緩衰益智方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),AD被中醫(yī)歸為“癡呆”、“健忘”范疇,其病位主要在腦?!毒霸廊珪份d“癡呆癥……,或以郁結(jié),或以不遂,或以思慮,或以驚恐而漸癡呆”,明確指出各種不良情緒是癡呆的始動(dòng)因素?,F(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積是影響認(rèn)知功能下降和AD 發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素之一[6-7]。長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積可引起肝失疏泄,導(dǎo)致五臟六腑功能失調(diào),氣血津液受阻和痰濁血瘀的生成,致使腦竅不清,神失所養(yǎng),影響認(rèn)知功能下降[8]。當(dāng)今社會(huì)生活節(jié)奏緊張、身心壓力倍增,越來越多的正常人群長(zhǎng)期處于負(fù)性情緒累積狀態(tài),存在肝失疏泄的風(fēng)險(xiǎn)。那么長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積是否對(duì)正常人群認(rèn)知功能存在影響?其神經(jīng)機(jī)制又是如何?

    艾森克人格問卷(Eysenck Personality Questionnaire,EPQ)用于評(píng)定個(gè)體長(zhǎng)期持久的人格特質(zhì),神經(jīng)質(zhì)維度反映個(gè)體情緒穩(wěn)定程度[9-10]。其中高神經(jīng)質(zhì)具有情緒不穩(wěn)定的心理特質(zhì),易受負(fù)性情緒刺激且調(diào)節(jié)能力較差[11],該類人群長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積易致肝失疏泄,可能影響其認(rèn)知功能。工作記憶(Working memory,WM)是早期檢測(cè)認(rèn)知功能下降的敏感指標(biāo)[12-13],有研究顯示,高神經(jīng)質(zhì)伴認(rèn)知功能障礙患者的工作記憶表現(xiàn)較差且更易出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)性情緒癥狀[14-15]。故本研究擬使用EPQ 在正常人群中篩選高、低神經(jīng)質(zhì)并分為情緒不穩(wěn)定組和情緒穩(wěn)定對(duì)照組,采用精準(zhǔn)實(shí)時(shí)捕捉工作記憶任務(wù)中腦電位變化的事件相關(guān)電位(Event-related potentials,ERPs)技術(shù)[16],比較兩組被試在工作記憶經(jīng)典范式:N-back 范式[17]兩種記憶負(fù)荷下(0-back 和1-back)的行為學(xué)差別和ERPs 成分N200和P300 在相關(guān)腦區(qū)的波幅和潛伏期差異。旨在探索負(fù)性情緒累積肝失疏泄對(duì)正常人群工作記憶的影響及神經(jīng)電生理機(jī)制,為中醫(yī)藥預(yù)防認(rèn)知功能下降提供理論依據(jù)和新思路。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 調(diào)查對(duì)象

    自2020 年6 月-2020 年10 月在河南省鞏義市中醫(yī)院、駐馬店市上蔡縣洙湖鎮(zhèn)衛(wèi)生院和洛陽市伊川縣人民醫(yī)院體檢科參加體檢且年齡在26-65歲的正常人群中招募志愿者。本研究方案獲得河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2019HL-136-01),所有參與者均簽署知情同意書。

    1.2 調(diào)查方法與內(nèi)容

    招募被試采用問卷方式,受試者按要求填寫一般情況調(diào)查表、利手問卷[18]蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)[19]、中國(guó)版艾森克人格問卷(Eysenck Personality Questionnaire,EPQ)[20]成人版(龔耀先教授編制)。

    1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①根據(jù)艾森克人格問卷(EPQ)成人版神經(jīng)質(zhì)(N)維度得分和中國(guó)人群常模[21],符合N分轉(zhuǎn)換分>61.5分者納入情緒不穩(wěn)定組,N 分轉(zhuǎn)換分<38.5 分者納入情緒穩(wěn)定對(duì)照組;②視力正?;虺C正后視力正常;③右利手,無色盲、色弱,母語為漢語的中國(guó)人,初中及以上文化程度。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①排除癡呆、輕度認(rèn)知功能障礙、帕金森、癲癇等具有認(rèn)知功能障礙疾病的患者(MoCA 量表得分<26分);②EPQ量表(L)維度轉(zhuǎn)換分>70分者;③有重要臟器(心、肝、脾、肺、腎等)嚴(yán)重疾病者;④有精神障礙病史者(如抑郁癥);⑤有嚴(yán)重頭外傷史者;⑥不能或不愿配合本研究的受試者。

    1.3 試驗(yàn)分組

    將通過問卷調(diào)查和納排標(biāo)準(zhǔn)篩選出的兩組人群按同性別、年齡(±2 歲)、文化程度進(jìn)行1∶1 匹配,最終納入情緒不穩(wěn)定組50例,情緒穩(wěn)定對(duì)照組50例。

    1.4 試驗(yàn)范式

    本試驗(yàn)共有2 個(gè)不同負(fù)荷的N-back(n=0,l)任務(wù),均分為練習(xí)模塊和正式模塊。練習(xí)模塊按照與正式試驗(yàn)相同的刺激程序呈現(xiàn),被試?yán)斫庠囼?yàn)任務(wù)且行為學(xué)正確率≥90%開始正式試驗(yàn)。試驗(yàn)步驟如下:首先在屏幕中央會(huì)出現(xiàn)注視點(diǎn)“+”,之后黑屏,接著出現(xiàn)持續(xù)500 ms 的目標(biāo)數(shù)字,隨后是1500 ms 的按鍵反應(yīng)時(shí)間,最大反應(yīng)時(shí)間2000 ms。若被試在規(guī)定時(shí)間內(nèi)做出反應(yīng)自動(dòng)補(bǔ)屏進(jìn)入下一刺激試次;若被試在2000 ms內(nèi)未做出反應(yīng)則按反應(yīng)錯(cuò)誤進(jìn)行行為學(xué)記錄并直接進(jìn)入下一刺激試次(具體流程見圖1)。0-back 任務(wù)判斷每一個(gè)出現(xiàn)的數(shù)字與第一個(gè)出現(xiàn)的刺激(靶目標(biāo))是否相同,若數(shù)字相同按“F”鍵,數(shù)字不同則按“J”鍵。1-back 任務(wù)被試需要判斷每一個(gè)出現(xiàn)的數(shù)字是否與前面相鄰的數(shù)字相同。若數(shù)字相同按“F”鍵,若不同按“J”鍵(具體流程見圖2)。

    圖1 0-back任務(wù)刺激呈現(xiàn)流程圖

    圖2 1-back任務(wù)刺激呈現(xiàn)流程圖

    1.5 數(shù)據(jù)采集與分析

    采用Curry8 系統(tǒng)記錄腦電,佩戴NuAmps64 導(dǎo)Ag/AgCl 電極帽,雙眼外側(cè)安置電極記錄水平眼電(HEOG),左眼上下安置電極記錄垂直眼電(VEOG),雙側(cè)乳突連線為參考電極,頭皮阻抗<5 kΩ,記錄帶通DC-200 Hz,采樣率1000 Hz;同步使用E-prime 2.0 軟件采集反應(yīng)時(shí)、正確率行為學(xué)數(shù)據(jù)。使用MATLAB 13.0 軟件分析額區(qū)Fz、中央?yún)^(qū)Cz、頂區(qū)Pz、枕區(qū)Oz 電極點(diǎn)N200和P300的波幅和潛伏期腦電成分。

    1.6 統(tǒng)計(jì)分析

    數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。兩組間年齡比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),兩組被試行為學(xué)結(jié)果的反應(yīng)時(shí)和正確率采用組別(2)×任務(wù)類型(2)雙因素方差分析,ERPs成分N200、P300的潛伏期及波幅采用組別(2)×任務(wù)類型(2)×腦區(qū)(4)重復(fù)測(cè)量方差分析。所有假設(shè)檢驗(yàn)均以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),P<0.05判斷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料結(jié)果

    本試驗(yàn)最終納入被試50 對(duì)。每組受試者男性11 例,女性39 例;文化程度:每組受試者初中學(xué)歷15 例(30%)、高中學(xué)歷14 例(28%)、大學(xué)學(xué)歷21 例(42%)。年齡分布:每組受試者26-35 歲年齡層14 例(28%)、36-45 歲年齡層11 例(22%)、46-55 歲年齡層12例(24%)、56-65歲年齡層13例(26%);情緒不穩(wěn)定組平均年齡(44.18±11.09)歲,情緒穩(wěn)定組平均年齡(44.44±11.30)歲,兩組受試者年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 行為學(xué)結(jié)果

    具體結(jié)果見表1。正確率:組別主效應(yīng)[F組別(1,98)=4.611,P=0.034]有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其余因素均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P>0.05)。反 應(yīng) 時(shí):組 別[F組別(1,98)=5.691,P=0.019]和任務(wù)類型[F任務(wù)類型(1,98)=65.003,P<0.001]主效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與情緒穩(wěn)定對(duì)照組相比較,情緒不穩(wěn)定組反應(yīng)時(shí)更長(zhǎng)(P<0.05);組別與任務(wù)類型[F組別*任務(wù)類型(1,98)=0.125,P=0.724]無交互作用。

    表1 N-back任務(wù)行為學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果比較(±s,n=50)

    表1 N-back任務(wù)行為學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果比較(±s,n=50)

    組別情緒穩(wěn)定對(duì)照組情緒不穩(wěn)定組正確率(%)反應(yīng)時(shí)(ms)0-back 0.97±0.03 0.94±0.06 1-back 0.96±0.02 0.94±0.05 0-back 491.69±76.17 529.59±85.79 1-back 558.71±82.90 602.76±130.47

    2.3 ERPs成分結(jié)果

    2.3.1 ERPs波形圖和地形圖

    兩組被試在0-back 和1-back 任務(wù)中均被成功誘發(fā)出在180 ms 之后的較大的負(fù)向波N200 和在300 ms后的較大的正向波P300。見圖3。

    圖3 兩組被試在兩種任務(wù)下不同腦區(qū)(電極點(diǎn))的組平均波形圖

    在0-back 條件下,與情緒穩(wěn)定組相比,情緒不穩(wěn)定組N200 成分在額區(qū)、中央?yún)^(qū)和頂區(qū)功率下降,P300成分在額區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂區(qū)和枕區(qū)均存在顯著功率下降;在1-back 條件下,與情緒穩(wěn)定組相比,情緒不穩(wěn)定組N200 成分在前額區(qū),頂區(qū)和枕區(qū)功率下降,P300 成分在頂區(qū)和枕區(qū)功率下降明顯(見圖4)。

    圖4 兩組被試在兩種條件下N200(200-300 ms)和P300(300-500 ms)地形圖

    2.3.2 ERPs成分結(jié)果

    (1)N200 波幅、潛伏期比較:描述統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2,重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果見表3。

    表2 兩組N200波幅及潛伏期描述統(tǒng)計(jì)結(jié)果(±s,n=50)

    表2 兩組N200波幅及潛伏期描述統(tǒng)計(jì)結(jié)果(±s,n=50)

    腦區(qū)情緒不穩(wěn)定組情緒穩(wěn)定對(duì)照組波幅(μV)額區(qū)枕區(qū)中央?yún)^(qū)任務(wù)類型0-back 1-back 0-back 1-back 0-back 1-back 0-back 1-back頂區(qū)-1.82±3.01-1.05±3.15-2.05±3.02-1.07±3.14-1.31±2.40-0.82±2.38-2.40±1.89-2.40±2.00潛伏期(ms)232.60±36.43 231.00±38.02 227.36±36.83 219.68±35.70 197.84±42.12 199.00±44.10 190.64±52.66 182.20±43.98波幅(μV)-2.36±3.19-1.21±2.56-2.21±3.37-1.21±2.57-1.47±2.50-0.85±2.50-3.15±2.19-3.35±2.17潛伏期(ms)243.64±35.89 246.04±36.49 236.60±39.00 231.56±35.88 215.72±42.09 224.52±43.60 242.88±71.15 226.56±70.06

    表3 兩組N200波幅及潛伏期的重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果

    N200 波幅結(jié)果顯示:組別主效應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腦區(qū)和任務(wù)類型主效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),相較于0-back 任務(wù),1-back 任務(wù)誘發(fā)的N200幅值更?。籒200 波幅頂區(qū)>枕區(qū)>中央?yún)^(qū)>額區(qū)。任務(wù)類型與腦區(qū)存在交互效應(yīng)(P<0.05),簡(jiǎn)單效應(yīng)分析發(fā)現(xiàn),隨任務(wù)負(fù)荷增加,中央?yún)^(qū)和枕區(qū)的N200 波幅下降明顯。腦區(qū)、任務(wù)類型和情緒特質(zhì)組別間無交互效應(yīng)(P>0.05),但進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),隨任務(wù)負(fù)荷增加,僅有情緒不穩(wěn)定組在中央?yún)^(qū)的N200 波幅顯著下降(P<0.05)。

    N200潛伏期結(jié)果顯示:組別和腦區(qū)主效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),與情緒穩(wěn)定對(duì)照組相比,情緒不穩(wěn)定組潛伏期更長(zhǎng)。N200潛伏期額區(qū)、頂區(qū)>中央?yún)^(qū)、枕區(qū)。腦區(qū)和情緒特質(zhì)組別,任務(wù)類型和情緒特質(zhì)組別,任務(wù)類型和腦區(qū)、任務(wù)類型和情緒特質(zhì)組別均存在交互效應(yīng)(P<0.05),簡(jiǎn)單效應(yīng)分析顯示:在兩種任務(wù)類型下,情緒不穩(wěn)定組中央?yún)^(qū)和枕區(qū)的N200 潛伏期均比情緒穩(wěn)定對(duì)照組更長(zhǎng);隨任務(wù)負(fù)荷增加,兩組頂區(qū)N200 潛伏期均縮短;但隨任務(wù)負(fù)荷增加,情緒不穩(wěn)定組中央?yún)^(qū)N200 潛伏期延長(zhǎng),情緒穩(wěn)定對(duì)照組枕區(qū)N200潛伏期縮短。

    (2)P300波幅、潛伏期比較:描述統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4,重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果見表5。

    表4 兩組P300波幅及潛伏期描述統(tǒng)計(jì)結(jié)果(±s,n=50)

    腦區(qū)情緒不穩(wěn)定組情緒穩(wěn)定對(duì)照組任務(wù)類型額區(qū)中央?yún)^(qū)頂區(qū)枕區(qū)0-back 1-back 0-back 1-back 0-back 1-back 0-back 1-back波幅(μV)7.06±3.65 6.40±3.82 6.82±3.40 6.52±3.22 6.21±3.18 6.07±3.33 2.25±2.20 2.16±2.40潛伏期(ms)380.76±51.03 382.88±61.67 398.72±58.85 402.96±79.68 402.36±65.11 394.24±70.55 396.80±89.53 414.68±95.86波幅(μV)5.63±3.51 5.56±3.20 5.46±3.61 5.63±3.21 5.21±3.45 5.14±3.31 1.06±2.85 0.82±2.22潛伏期(ms)392.92±68.03 391.72±74.15 417.76±75.72 397.04±78.95 403.12±72.62 392.80±78.65 447.28±85.85 461.80±91.39

    P300 波幅結(jié)果顯示:情緒特質(zhì)組別、腦區(qū)和任務(wù)類型主效應(yīng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),較情緒穩(wěn)定對(duì)照組相比,情緒不穩(wěn)定組P300 幅值更小;相較于0-back 任務(wù),1-back 任務(wù)誘發(fā)的P300 幅值更?。籔300 波幅額區(qū)、頂區(qū)>中央?yún)^(qū)、枕區(qū)。任務(wù)類型和腦區(qū)存在交互效應(yīng)(P<0.05),簡(jiǎn)單效應(yīng)分析顯示:隨任務(wù)負(fù)荷增加,兩組P300 幅值中央?yún)^(qū)和枕區(qū)均顯著下降;相較于情緒穩(wěn)定對(duì)照組,情緒不穩(wěn)定組在0-back 任務(wù)下額區(qū)P300 幅值更小,在1-back 任務(wù)下中央?yún)^(qū)和枕區(qū)P300幅值更小。

    P300 潛伏期結(jié)果顯示:情緒特質(zhì)組別主效應(yīng)差異具有邊緣顯著性(P=0.079<0.1),與情緒穩(wěn)定對(duì)照組相比較,情緒不穩(wěn)定組P300 潛伏期略有延長(zhǎng);腦區(qū)和任務(wù)類型主效應(yīng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),相較于0-back 任務(wù),1-back 任務(wù)誘發(fā)的P300 潛伏期更長(zhǎng);任務(wù)類型和腦區(qū),腦區(qū)、任務(wù)類型和情緒特質(zhì)組別均存在交互效應(yīng)(P<0.05),簡(jiǎn)單效應(yīng)分析顯示:較情緒穩(wěn)定對(duì)照組相比,僅在1-back 任務(wù)下情緒不穩(wěn)定P300 潛伏期中央?yún)^(qū)和枕區(qū)更長(zhǎng)。隨任務(wù)負(fù)荷增加,兩組P300潛伏期在額區(qū)和枕區(qū)延長(zhǎng),而情緒不穩(wěn)定組P300潛伏期在中央?yún)^(qū)也有顯著延長(zhǎng)。

    3 討論

    3.1 長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積易致肝失疏泄影響認(rèn)知功能下降

    人格特質(zhì)和情緒及情緒調(diào)節(jié)之間存在極大相關(guān)性[22],“情緒三原色理論”[23]認(rèn)為情緒是一種先天狀態(tài),通過三種核心單胺神經(jīng)調(diào)節(jié)劑調(diào)控四種基本情緒(恐懼、憤怒、快樂、悲傷)從而產(chǎn)生更復(fù)雜情緒以影響認(rèn)知和行為。研究發(fā)現(xiàn)高神經(jīng)質(zhì)者由于本身固有的性情敏感和情緒不穩(wěn)定,更易感受憤怒、悲傷、恐懼和焦慮等負(fù)面情緒或更易接收外界壓力和刺激而處于負(fù)性情緒狀態(tài)[24]。情志是中醫(yī)對(duì)情緒的特有稱謂[25],基本情緒理論與中醫(yī)“五志”內(nèi)涵相似[26]。五志涵蓋“七情”分為:怒、喜、思(憂)、悲、恐(驚)5 種情緒,五志和五臟及五行之間存在對(duì)應(yīng)關(guān)系:怒、喜、思、悲、恐分別對(duì)應(yīng)肝、心、脾、肺、腎和木、火、土、金、水。通過五種基本情志之間的生克乘侮、勝?gòu)?fù)制化關(guān)系與五臟相互影響[27]。肝主疏泄、調(diào)暢情志,肝是情緒調(diào)節(jié)的關(guān)鍵。高神經(jīng)質(zhì)者對(duì)負(fù)性情緒的激活閾值較低,感受事件壓力產(chǎn)生憤怒時(shí)可直接傷肝;感受壓力產(chǎn)生恐懼時(shí),水生木(腎-肝)可快速影響肝的疏泄功能。長(zhǎng)期感受或過度思憂、悲傷則可通過相乘相侮(土侮木,金乘木)引起肝失疏泄。因此,認(rèn)為高神經(jīng)質(zhì)人群長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積易致肝失疏泄。肝為人體氣機(jī)升降之樞紐,肝經(jīng)與督脈上交與巔頂,肝腦相維,肝的疏泄功能直接影響腦的認(rèn)知。若肝疏泄失職,氣機(jī)升降失常,或?qū)е缕⑽高\(yùn)化失調(diào),經(jīng)脈氣機(jī)阻滯,從而引起氣血津液生化乏源或運(yùn)行失常而不能上濡于腦,神失所養(yǎng)致智識(shí)不榮、記憶下降;或脈道阻塞,血行不暢易成瘀血,三焦氣化不利、氣滯水停易生痰濁,氣血津液運(yùn)行不暢,痰濁血瘀上蒙清竅,遂致神遲腦頓。研究顯示,高神經(jīng)質(zhì)老年人群易產(chǎn)生負(fù)性情緒進(jìn)而影響認(rèn)知功能[28],本課題組前期提出“肝失疏泄致腦老化”科學(xué)假說[29],并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)已證實(shí)“長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積肝失疏泄加速認(rèn)知功能下降”[30-31]。綜上,認(rèn)為長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積可致肝失疏泄而引發(fā)或加速認(rèn)知功能下降。本試驗(yàn)旨在將研究關(guān)口前置,探索長(zhǎng)期負(fù)性情緒累積對(duì)正常人群認(rèn)知功能的影響。

    3.2 負(fù)性情緒累積肝失疏泄人群工作記憶行為表現(xiàn)較差

    本研究行為學(xué)結(jié)果顯示,與情緒穩(wěn)定組相比較,情緒不穩(wěn)定組反應(yīng)時(shí)延長(zhǎng),正確率下降。這與Eysenck 等[32]的研究發(fā)現(xiàn)負(fù)性情緒累積消耗大量認(rèn)知資源,削弱個(gè)體加工效能,導(dǎo)致任務(wù)執(zhí)行能力下降的結(jié)論相符。情緒不穩(wěn)定組被試可能由于其長(zhǎng)期形成的敏感多疑導(dǎo)致大腦中樞中的情緒中樞易被喚醒,對(duì)焦慮、抑郁、憂思等負(fù)性情緒刺激體驗(yàn)深刻且心理沖突大[33],使其處理N-back 任務(wù)時(shí)注意力分散,致使工作記憶判斷力下降;依據(jù)“情緒加工效能理論”[34],個(gè)體工作記憶系統(tǒng)中的認(rèn)知資源有限,負(fù)性情緒大量累積會(huì)占用認(rèn)知資源數(shù)量,導(dǎo)致情緒不穩(wěn)定組個(gè)體用于認(rèn)知加工的工作記憶資源相應(yīng)減少,對(duì)目標(biāo)刺激的工作記憶加工負(fù)擔(dān)增加,導(dǎo)致反應(yīng)速度降低。此外,本試驗(yàn)結(jié)果顯示,隨任務(wù)負(fù)荷增加,兩組反應(yīng)時(shí)均明顯延長(zhǎng)。說明認(rèn)知負(fù)荷越大,工作記憶整體功能輸出效率越低。綜合以上結(jié)果提示,受負(fù)性情緒累積肝失疏泄影響的正常人群工作記憶能力已經(jīng)開始下降。

    3.3 負(fù)性情緒累積肝失疏泄人群工作記憶水平下降

    N200 和P300 成分是與情緒狀態(tài)、注意程度有關(guān)的內(nèi)源性成分。N200反映刺激評(píng)估的認(rèn)知過程、選擇性注意和對(duì)目標(biāo)刺激的辨別能力。其波幅反映選擇性注意資源分配的多少,潛伏期反映認(rèn)知加工速度。P300 反映工作記憶對(duì)注意力資源分配和加工過程的認(rèn)知水平,其波幅反映工作記憶中表征的更新能力和目標(biāo)刺激對(duì)信息加工時(shí)腦區(qū)的喚醒程度[35],潛伏期反映對(duì)目標(biāo)刺激分類的速度[36]。大量研究表明N200 和P300 的波幅和潛伏期在認(rèn)知功能下降的預(yù)測(cè)和前期診斷中具有前瞻性意義[37-39]。

    工作記憶功能包括對(duì)信息進(jìn)行編碼、更新、短時(shí)保存和提取[40-41]。N-back 范式中有不同的任務(wù)負(fù)荷,0-back 任務(wù)僅需對(duì)當(dāng)前信息進(jìn)行輸入和編碼匹配;1-back 任務(wù)除了完成匹配過程外,還需完成工作記憶的更新和短時(shí)存儲(chǔ)。因此1-back 難度更大,需要投入更多的注意資源。根據(jù)注意資源分配理論,負(fù)性情緒如憤怒、焦慮、抑郁等會(huì)占用一定的注意資源,導(dǎo)致加工目標(biāo)刺激的工作記憶資源減少[42]。本研究結(jié)果顯示:在兩種任務(wù)類型下,與情緒穩(wěn)定對(duì)照組相比,情緒不穩(wěn)定組的N200 潛伏期均更長(zhǎng)。說明受負(fù)性情緒累積肝失疏泄人群的目標(biāo)刺激識(shí)別能力更差,認(rèn)知加工速度更慢。在0-back 任務(wù)下,情緒不穩(wěn)定組的額區(qū)P300波幅比情緒穩(wěn)定對(duì)照組更小,表明負(fù)性情緒累積肝失疏泄人群由于負(fù)性情緒本身就占用部分的注意資源,因此對(duì)用于目標(biāo)加工的選擇性注意分配減少,導(dǎo)致波幅下降和額區(qū)的喚醒程度降低。額區(qū)是情緒活動(dòng)最重要的場(chǎng)所,本結(jié)果顯示負(fù)性情緒在工作記憶的信息輸入和編碼環(huán)節(jié)就已經(jīng)影響到額區(qū)的信息加工,符合Chang[43]研究的負(fù)性情緒對(duì)額區(qū)影響比積極情緒更為明顯的結(jié)論。一些研究認(rèn)為,負(fù)性刺激可能會(huì)損害高負(fù)荷任務(wù)工作記憶中的信息保持功能[44-45],本結(jié)果在1-back 任務(wù)下,較情緒穩(wěn)定對(duì)照組相比,情緒不穩(wěn)定組中央?yún)^(qū)和枕區(qū)N200 和P300 潛伏期更長(zhǎng)、P300 波幅更小。提示負(fù)性情緒累積肝失疏泄人群在進(jìn)行高難度的記憶任務(wù)時(shí)的工作記憶認(rèn)知加工水平更差,原因可能是工作記憶過程中的選擇性注意資源減少,用于更新和短時(shí)存儲(chǔ)的認(rèn)知資源不足,信息識(shí)別能力、刷新靈活性和貯存保持性受損。

    3.4 隨記憶負(fù)荷增加,負(fù)性情緒累積肝失疏泄人群工作記憶水平下降更顯著

    本研究結(jié)果顯示:隨任務(wù)負(fù)荷增加,兩組被試均出現(xiàn)頂區(qū)N200 潛伏期縮短,額區(qū)和枕區(qū)P300 潛伏期延長(zhǎng),中央?yún)^(qū)和枕區(qū)N200 和P300 波幅下降。提示隨任務(wù)負(fù)荷增加,頂區(qū)的目標(biāo)刺激加工過程縮短。額區(qū)和枕區(qū)延長(zhǎng),中央?yún)^(qū)和枕區(qū)喚醒降低,這可能是由于高負(fù)荷任務(wù)下,注意力高度集中在頂區(qū),頂區(qū)的神經(jīng)中樞活動(dòng)數(shù)目增加,其他腦區(qū)的注意資源相應(yīng)減少,造成不同腦區(qū)注意資源分配不均。有研究發(fā)現(xiàn),工作記憶容量高的人完成高認(rèn)知負(fù)荷任務(wù)的表現(xiàn)更好[46-47],負(fù)性情緒可能會(huì)導(dǎo)致個(gè)體工作記憶容量的減小[48],且處于負(fù)性情緒狀態(tài)的個(gè)體在高認(rèn)知負(fù)荷任務(wù)中的信息保持功能受記憶負(fù)荷的影響較大[44]。本結(jié)果顯示,隨任務(wù)負(fù)荷增加,僅有情緒不穩(wěn)定組在中央?yún)^(qū)出現(xiàn)N200 波幅下降和N200、P300 潛伏期顯著延長(zhǎng)。提示負(fù)性情緒累積、肝失疏泄人群隨認(rèn)知難度加大,用于工作記憶加工的認(rèn)知資源減少更明顯,可能是由于該類人群工作記憶容量減小,難以支撐其繼續(xù)完成更新操作過程。

    4 小結(jié)

    綜上所述,本研究認(rèn)為負(fù)性情緒累積肝失疏泄正常人群已經(jīng)出現(xiàn)工作記憶水平下降的表現(xiàn),其機(jī)制可能與該類人群的注意資源分配減少和工作記憶容量減小有關(guān)。因此,應(yīng)重視負(fù)性情緒累積肝失疏泄對(duì)認(rèn)知功能下降的影響,充分發(fā)揮中醫(yī)藥“未病先防,既病防變”的治未病優(yōu)勢(shì)進(jìn)行情志調(diào)理、鍛煉養(yǎng)生、藥膳調(diào)體等干預(yù)。此外,年齡是正常認(rèn)知老化的重要影響因素[49],但本研究?jī)H以26-65 歲的正常人群為研究對(duì)象,下一步研究應(yīng)該探索負(fù)性情緒累積肝失疏泄對(duì)不同年齡段正常人群認(rèn)知功能的影響,并擴(kuò)大樣本量和調(diào)查范圍,以期為中醫(yī)情志與認(rèn)知功能下降研究提供新的理論內(nèi)涵和實(shí)證依據(jù)。

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