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    老年高血壓合并冠心病患者血漿同型半胱氨酸與脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系研究

    2012-11-10 07:23:46洪鷺蓉謝玉華
    實(shí)用心腦肺血管病雜志 2012年4期
    關(guān)鍵詞:心腦血管血漿冠心病

    林 娟,洪鷺蓉,謝玉華

    隨著我國(guó)人口逐步進(jìn)入老齡化,老年高血壓合并冠狀動(dòng)脈性心臟病 (簡(jiǎn)稱“冠心病”,coronary heart disease,CHD)的患病率逐漸增加,此類疾病的防控局勢(shì)也日益嚴(yán)峻。近年來(lái)多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy與高血壓、CHD等心血管疾病關(guān)系密切,高Hcy血癥是腦血管疾病 (CVD)的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。另外,國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity,PWV)反映了動(dòng)脈的僵硬度 (artery stiffness),也是CVD事件和全因死亡等的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[3]。同時(shí),針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化高危人群以及冠心病人群進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)高Hcy預(yù)示著PWV的增加[4]。因此,血漿Hcy、頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度 (carotid femoral pulse wave velocity,cfPWV)與冠心病的關(guān)系及兩者之間的相關(guān)性研究日益受到重視。本研究通過(guò)分析老年高血壓合并冠心病患者血漿Hcy和cfPWV的變化,探討兩者之間的相關(guān)性,為早期防治老年高血壓患者動(dòng)脈硬化提供新的策略。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2010年6月—2011年9月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院門診及干部病房住院的101例老年高血壓合并CHD患者,男70例,女31例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60~80歲的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn),即血壓≥140/90mmHg,并除外繼發(fā)性因素;(3)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為CHD。排除標(biāo)準(zhǔn):風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)締組織病、腫瘤、肝硬化及急慢性感染等,近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)阿司匹林等抗炎藥物、葉酸、B族維生素或他汀類藥物者。按照入選患者血Hcy的總體分布水平,以15.0μmol/L為界點(diǎn),分為低 Hcy組 (血漿 Hcy<15.0μmol/L,n=47)和高 Hcy 組 (血 Hcy≥15.0μmol/L,n=54)。選取同期門診及住院治療的44例年齡≥60歲的血漿Hcy正常的老年高血壓患者為對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60~80歲的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn),即血壓≥140/90mmHg,并除外繼發(fā)性因素;(2)血漿 Hcy介于5.0~15.0μmol/L(酶循環(huán)法)。排除標(biāo)準(zhǔn)同上。

    1.2 方法

    1.2.1 血漿Hcy測(cè)定 標(biāo)本采集前患者禁食12h以上,次日清晨采集患者空腹靜脈血5ml,應(yīng)用日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的Au 5400全自動(dòng)生化分析儀,應(yīng)用酶循環(huán)法,試劑盒由北京九強(qiáng)生物有限公司提供,測(cè)定血漿Hcy水平。

    1.2.2 cfPWV測(cè)定方法 cfPWV應(yīng)用北京福田公司VS-1000動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀測(cè)定。研究對(duì)象取仰臥位,選擇右側(cè)頸總動(dòng)脈和股動(dòng)脈作為測(cè)量部位,將壓力感受器置于頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處,測(cè)量這兩點(diǎn)的體表距離輸入計(jì)算機(jī)。cfPWV測(cè)定10個(gè)連續(xù)搏動(dòng),包括一個(gè)完整的呼吸周期。連續(xù)記錄16個(gè)CFPWV值,去掉3個(gè)最大值和3個(gè)最小值,剩余10個(gè)測(cè)值的平均值為最后測(cè)定值。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以 (±s)表示,組內(nèi)數(shù)據(jù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn),兩組間差值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn),多因素分析;相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 基線特征情況 3組患者在年齡、性別、吸煙、飲酒、體質(zhì)量指數(shù) (BMI)、空腹血糖、冠心病病程、高血壓病程、基礎(chǔ)血壓水平、左心室肥厚比例、血脂水平及用藥等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05,見(jiàn)表1)。

    2.2 cfPWV比較 與對(duì)照組相比,老年高血壓合并CHD患者中,低Hcy組的cfPWV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05);而高Hcy組的cfPWV明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。相對(duì)于老年高血壓合并CHD患者中的低Hcy組,高Hcy組的cfPWV升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05,見(jiàn)表2)。

    2.3 直線相關(guān)分析結(jié)果 將3組病例資料合并后做Pearson直線相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)血Hcy水平與脈搏波傳導(dǎo)速度呈正相關(guān) (r=0.39,P <0.05)。

    表1 3組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data in three groups'patients

    表2 3組患者的cfPWV比較 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

    表2 3組患者的cfPWV比較 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

    注:與對(duì)照組比較,*P>0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05;與低Hcy組比較,△P <0.05

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    3 討論

    近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究已證實(shí)高Hcy血癥是高血壓、CHD等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,參與了心腦血管疾病的病理過(guò)程[5-6]。研究發(fā)現(xiàn),高Hcy可以破壞動(dòng)脈彈力層,通過(guò)激活氧化應(yīng)激,降低NO的生物活性,最終導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙,進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)的生成,導(dǎo)致動(dòng)脈張力的增加,PWV升高。而動(dòng)脈硬化則會(huì)進(jìn)一步增加心臟后負(fù)荷,影響心肌灌注,促進(jìn)血管重塑;同時(shí),增強(qiáng)的壓力波還會(huì)損傷重要臟器如腦和腎臟等的微循環(huán)系統(tǒng),這些因素共同作用最終促進(jìn)了臨床心腦血管疾病事件的發(fā)生[7-8]。因此,人們推測(cè),高Hcy的人群在發(fā)生心腦血管事件之前即可出現(xiàn)動(dòng)脈僵硬度的增加,也即PWV的改變;Hcy是獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之外的cfPWV的主要決定因素。

    本研究觀察到,低Hcy水平的老年高血壓合并CHD患者cfPWV與Hcy正常的單純高血壓組的cfPWV無(wú)明顯差異;而老年高血壓合并CHD患者中高Hcy組的cfPWV較低Hcy組及Hcy正常的單純高血壓組均升高,且隨著血漿Hcy水平的升高,反應(yīng)動(dòng)脈硬化程度的cfPWV逐漸升高,兩者呈正相關(guān)關(guān)系。與李妍妍[9]、Mendona 等[10]及 Vyssoulis等[11]的研究結(jié)果一致??偨Y(jié)上述研究發(fā)現(xiàn),較之健康人群或者心腦血管疾病危險(xiǎn)因素較少的人群,在心腦血管疾病危險(xiǎn)因素較多或者CHD、Hcy水平較高的人群中,Hcy和PWV常存在相關(guān)性。因此,筆者認(rèn)為在高血壓、CHD等心腦血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的人群中,動(dòng)脈粥樣硬化病變或其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素可能使得動(dòng)脈壁對(duì)高Hcy的損傷更為敏感,而在低風(fēng)險(xiǎn)人群中則不存在這種情況。在老年高血壓合并冠心病患者中進(jìn)行血漿Hcy水平監(jiān)測(cè),有助于早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化,為早期防治心腦血管疾病提供新的策略。但本研究尚存在一定的局限性,如不能除外樣本量較小,入選的患者基礎(chǔ)疾病較多等混雜因素的影響。確切的結(jié)論尚需進(jìn)一步行大樣本多中心研究以進(jìn)一步證實(shí)。

    1 American Heart Association Stroke Council,Council on Cardiovascular Nursing,Council on Epidemiology and Prevention,Council for High Blood Pressure Research,Council on Peripheral Vascular Disease,and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research.Guidelines for the primary prevention of stroke:a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association [J].Stroke,2011,42(2):517-584.

    2 鐘琳玲,廖芳.血清同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究 [J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2011,19(10):1713.

    3 Laurent S,Boutouyrie P.Arterial stiffness:a new surrogate end point for cardiovascular disease [J].J Nephrol,2007,20(Suppl 12):S45-S50.

    4 Shargorodsky M,Boaz M,Pasternak S,et al.Serum homocysteine,folate,vitamin B12levels and arterial stiffness in diabetic patients:which of them is really important in atherogenesis[J].Diabetes Metab Res Rev,2009,25(1):70-75.

    5 王寧,余振球,周子杰.原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究 [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)雜志,2010,13(4):1263-1265.

    6 孫承軍.高同型半胱氨酸血癥研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(7):1008.

    7 Jacob T,Hingorani A,Ascher E,et al.Ascher,Evidence for telomerase activation in VSMCs exposed to hyperglycemic and hyperhomocysteinemic conditions[J].Angiology,2009,60(5):562-568.

    8 Steed MM,Tyagi SC.Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia [J].Antioxid Redox Signal,2010,15:39-40.

    9 李妍妍.老年高血壓患者血同型半胱氨酸與脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) (自然科學(xué)版),2010,30(10):1430-1431.

    10 Mendona MI,Reis RP,Sousa AC,et al.Pulse wave velocity and coronary risk stratification [J].Rev Port Cardiol,2009,28(2):155-171.

    11 Vyssoulis G,Karpanou E,Kyvelou SM,et al.Associations between plasma homocysteine levels,aortic stiffness and wave reflection in patients with arterial hypertension,isolated office hypertension and normotensive controls[J].J Hum Hypertens,2010,24(3):183-189.

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