何海洋,楊嘉玲,雷迅
400016 重慶市,重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量低下、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨?。?]。OP 被稱為“無聲的流行病”,早期無明顯癥狀,隨著病情加重,患者會(huì)出現(xiàn)疼痛、骨骼變形,嚴(yán)重者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折[2]。OP 及骨折的醫(yī)療與護(hù)理給家庭和社會(huì)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。以髖部骨折為例,據(jù)估計(jì),髖部骨折可增加10%~20%的死亡率,大約20%的髖部骨折患者需要持續(xù)的家庭照護(hù),60%的患者不能完全恢復(fù)骨折前的獨(dú)立性[4]。每次髖部骨折的費(fèi)用為34000~43000 美元,而骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折的年度醫(yī)療費(fèi)用估計(jì)達(dá)到180 億美元[5]。隨著人口老齡化,OP 對(duì)健康的威脅也越發(fā)突出。OP 的發(fā)病水平隨著年齡增加而升高,而絕經(jīng)后的女性由于卵巢雌激素分泌減少,骨量流失速度加快,OP 的發(fā)生率還會(huì)進(jìn)一步增加,女性O(shè)P 的患病率是男性的3 倍[2,6]。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球有800 萬50 歲以上的女性被診斷為OP,3400萬女性有骨量減少癥[7]。OP 已經(jīng)嚴(yán)重威脅絕經(jīng)后女性的健康,同時(shí)降低了絕經(jīng)后女性的生活質(zhì)量。
絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率在不同的國家差異很大,對(duì)于全球OP 的總體患病率并沒有一個(gè)準(zhǔn)確的概念。OP在絕經(jīng)后女性中的患病率及危險(xiǎn)因素已有較多報(bào)道并進(jìn)行過系統(tǒng)總結(jié)[8-11],但匯總?cè)蚍秶南嚓P(guān)研究的系統(tǒng)綜述較少。因此,本研究聚焦全球各地區(qū)的絕經(jīng)后女性,全面評(píng)估絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率,同時(shí)明確OP的影響因素,旨在為臨床提供有針對(duì)性的早期干預(yù)建議,提高絕經(jīng)后女性生活質(zhì)量及健康狀況。
計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM),查找關(guān)于絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率及影響因素的文獻(xiàn),另外根據(jù)已納入文獻(xiàn)中的參考文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)追蹤。檢索時(shí)間為2002-11-01—2022-11-01。語言種類限中、英文文獻(xiàn)。中文檢索詞包括:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松、骨密度、患病率、檢出率、患病現(xiàn)狀、流行、影響因素、危險(xiǎn)因素等。英文檢索詞包括:osteoporosis、postmenopausal、postmenopausal osteoporosis、prevalence、disease frequency survey、risk 等。以中國知網(wǎng)為例,檢索策略見表1。
表1 中國知網(wǎng)檢索策略Table 1 Search strategies of CNKI
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)有關(guān)絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率或相關(guān)因素的橫斷面研究;(2)研究對(duì)象為40 歲以上絕經(jīng)后女性;(3)研究中明確了OP 的測量及診斷標(biāo)準(zhǔn):雙能X 線吸收檢測法,診斷標(biāo)準(zhǔn)為T 值<-2.5 SD;(4)研究中提供絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率或影響因素的原始數(shù)據(jù),或者給出了患病率或危險(xiǎn)因素的初始數(shù)據(jù)。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)樣本量<100 例的文獻(xiàn)[8];(2)無法獲取絕經(jīng)后女性O(shè)P 患病率或影響因素的相關(guān)數(shù)據(jù);(3)文獻(xiàn)類型為綜述、述評(píng)、會(huì)議摘要、病例報(bào)道、信件、評(píng)論或書的章節(jié);(4)資料質(zhì)量不佳或者重復(fù)發(fā)表、相似研究;(5)未查到全文、數(shù)據(jù)存在明顯錯(cuò)誤、數(shù)據(jù)資料不完整或原始數(shù)據(jù)無法獲取的文獻(xiàn);(6)未報(bào)告研究人群的具體來源地點(diǎn)、OP 的檢測方法、標(biāo)準(zhǔn)以及數(shù)據(jù)收集方法。
兩名評(píng)價(jià)人員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選以及信息提取工作,如遇分歧,則咨詢第三方協(xié)助判斷。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)人員按照題錄、摘要和全文對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,最終確定納入本系統(tǒng)綜述的文獻(xiàn),對(duì)于滿足納入標(biāo)準(zhǔn)的研究,主要提取以下信息:(1)基本信息:第一作者、研究調(diào)查時(shí)間、研究調(diào)查地點(diǎn)、研究對(duì)象來源、樣本量、骨密度儀器型號(hào)、骨密度測量部位、年齡等;(2)能得到或計(jì)算OP 的患病率和影響因素OR 及其95%CI 的相關(guān)數(shù)據(jù);(3)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的相關(guān)信息要素。
本系統(tǒng)綜述納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具為美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。AHRQ的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)共11 個(gè)條目,總分為11 分,若評(píng)估結(jié)果為“是”則得1 分,為“否”或“不清楚”則得0 分,總評(píng)分0~3 分為低質(zhì)量,4~7 分為中等質(zhì)量,8~11 分則為高質(zhì)量。
采用Stata 16.0 軟件對(duì)絕經(jīng)后女性O(shè)P 患病率和影響因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用I2評(píng)估研究間的異質(zhì)性,若P>0.1,I2<50%,認(rèn)為研究間無異質(zhì)性或異質(zhì)性較小,可采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;相反,則需分析異質(zhì)性來源,若無明顯臨床異質(zhì)性,可采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。亞組分析類別包括:年齡、生育次數(shù)、絕經(jīng)年限以及國家發(fā)展情況。通過逐一剔除文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析,采用Egger's 檢驗(yàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)。
初檢得到相關(guān)文獻(xiàn)2477 篇,再經(jīng)剔重、初篩、復(fù)篩及全文篩選后,最終納入61 篇文獻(xiàn),手工檢索7 篇,共納入68 篇文獻(xiàn)[12-79],其中中文34 篇[12-45],英文34 篇[46-79]。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Figure 1 Literature screening flow chart and results
68 篇文獻(xiàn)[12-79]總樣本量為112097 例。納入研究的基本特征與質(zhì)量評(píng)價(jià)見附表(掃描正文首頁二維碼查看)。納入的68 篇文獻(xiàn)中14 篇[16,19,21,23,31-32,41,51,62,69,71,74-75,79]為高質(zhì)量文獻(xiàn),52 篇[12-15,17-18,20,22,24-30,33-40,42-49,52-61,63-65,67-68,70,72-73,76-78]是中等質(zhì)量,2 篇[50,66]為低質(zhì)量文獻(xiàn)。
2.3.1 總體患病率:納入的68 篇文獻(xiàn)[12-79]中,有67篇[12-50,52-79]報(bào)告了絕經(jīng)后女性O(shè)P 患病率,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=99.4%(P<0.0001),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示,絕經(jīng)后女性O(shè)P 患病率為34.73%(95%CI=31.02%~38.44%)(圖2)。30 篇文獻(xiàn)[12,16,20,23,28,30-31,39-40,46,48,50-52,55,59-62,64-69,71-72,74,76-77]報(bào)告了絕經(jīng)后女性骨量減少患病率,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=97.5%(P<0.0001),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示,絕經(jīng)后女性骨量減少患病率為41.83%(95%CI=38.19%~45.47%)(圖3)。
圖2 絕經(jīng)后女性O(shè)P 總患病率Meta 分析森林圖Figure 2 Forest plots for Meta-analysis of the prevalence of OP in postmenopausal women
圖3 絕經(jīng)后女性骨量減少總患病率Meta 分析森林圖Figure 3 Forest plots for Meta-analysis of the prevalence of osteopenia in postmenopausal women
2.3.2 亞組分析:根據(jù)年齡、生育次數(shù)、絕經(jīng)年限、國家發(fā)展情況等因素分別進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示:(1)以年齡分組,年齡≥80 歲組患病率最高[68.72%(95%CI=59.81%~77.62%)],隨后患病率依次為70~79 歲 組[57.20%(95%CI=50.53%~63.87%)]、60~69 歲 組[37.46%(95%CI=28.95%~45.98%)]、50~59 歲 組[24.94%(95%CI=15.50%~34.39%)]、40~49 歲組[14.01%(95%CI=6.64%~21.38%)];(2)以生育次數(shù)分組,生育次數(shù)<2 次的女性絕經(jīng)后OP 的患病率[34.24%(95%CI=24.08%~44.41%)]低于生育次數(shù)≥2 次的女性[39.27%(95%CI=30.10%~48.44%)];(3)以絕經(jīng)年限分組,絕經(jīng)年限≥10 年組OP 的患 病 率[47.15%(95%CI=42.27%~52.04%)]高于絕經(jīng)年限<10 年組OP 的患病率[34.18%(95%CI=33.30%~35.06%)];(4)以國家發(fā)展情況分組,發(fā)展中國家患病率[35.87%(95%CI=31.39%~40.34%)]高于發(fā)達(dá)國家[30.10%(95%CI=23.97%~36.23%)]。見表2。
表2 絕經(jīng)后女性O(shè)P 患病率的亞組分析Table 2 Subgroup analysis of the prevalence of OP in postmenopausal women
Meta 分析結(jié)果顯示,高血壓、吸煙不是絕經(jīng)后女性O(shè)P 的影響因素(P>0.05);糖尿病、生育次數(shù)多、絕經(jīng)年限長、有家族病史、飲酒、有非暴力骨折史、高齡是絕經(jīng)后女性O(shè)P 的危險(xiǎn)因素(P<0.05);高BMI、常運(yùn)動(dòng)、使用激素治療是絕經(jīng)后女性O(shè)P 的保護(hù)因素(P<0.05),見表3。
表3 絕經(jīng)后女性O(shè)P 影響因素的Meta 分析結(jié)果Table 3 Results of Meta-analysis of influencing factors of osteoporosis in postmenopausal women
對(duì)于患病率的研究,依次逐一剔除單篇文獻(xiàn),再對(duì)其余文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析,獲得敏感性分析的森林圖。垂直線表示總合并效應(yīng)量為0.35,所有文獻(xiàn)均勻分布在垂直線兩側(cè),敏感性低,對(duì)總合并效應(yīng)量影響不大,研究結(jié)果穩(wěn)健可信(圖4)。
圖4 絕經(jīng)后女性O(shè)P 患病率的敏感性分析Figure 4 Sensitivity analysis of the prevalence of OP in postmenopausal women
Egger's 檢驗(yàn)顯示OP 患病率的納入文獻(xiàn)發(fā)表偏倚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.547);各亞組患病率Egger's 檢驗(yàn)均顯示P>0.05。
對(duì)納入文獻(xiàn)數(shù)≥10 篇的影響因素做Egger's 檢驗(yàn),高BMI Egger's 檢驗(yàn)結(jié)果顯示P<0.001;年齡因素Egger's檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.018,提示可能存在發(fā)表偏倚;絕經(jīng)年限因素Egger's 檢驗(yàn)顯示P=0.31,顯示不存在發(fā)表偏倚。
本研究根據(jù)WHO 診斷標(biāo)準(zhǔn)綜合了OP 流行病學(xué)數(shù)據(jù),并對(duì)全球OP 負(fù)擔(dān)進(jìn)行了綜合評(píng)估。通過Meta 分析發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率為34.73%,而骨量減少的患病率為41.83%,本研究OP 的患病率略高于XIAO等[80]研究結(jié)果(27.4%),骨量減少的發(fā)生率基本一致(42.1%),考慮OP 患病率的差異可能與納入人群的種族、地區(qū)、海拔以及OP 的檢測方法等不同有關(guān)。OP 和骨量減少癥在女性中很普遍,由于到2025 年,老年人口將達(dá)到120 億,因此估計(jì)在未來幾十年,絕經(jīng)后女性O(shè)P 患病率將會(huì)增加。鑒于OP 在絕經(jīng)后婦女中普遍存在,骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病率、死亡率和經(jīng)濟(jì)損失,均強(qiáng)調(diào)了識(shí)別和治療“高風(fēng)險(xiǎn)”個(gè)體的必要性[81]。然而,現(xiàn)有的醫(yī)療保健服務(wù)不足,許多OP 高危人群未被發(fā)現(xiàn)或治療,應(yīng)重視絕經(jīng)女性O(shè)P 的篩查和防治工作。
絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率因年齡、生育次數(shù)、絕經(jīng)年限、國家發(fā)展情況等研究特征而異。奧地利的一項(xiàng)大規(guī)模調(diào)查顯示,OP 的患病率隨著年齡的增長而增加[82]。在本研究中,年齡是OP 的顯著因素,與既往研究結(jié)果一致[83]。OP 的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加[83-87]。隨著年齡的增長,女性在絕經(jīng)后雌激素水平會(huì)逐漸下降,腎臟和肝臟中活性維生素D 的合成相應(yīng)減少,導(dǎo)致腸道對(duì)鈣的吸收也會(huì)減少[88],且65 歲以后骨質(zhì)流失率更快[89]。隨著年齡的增長,女性達(dá)到圍絕經(jīng)期階段,該階段由于卵巢功能的衰退,雌激素分泌減少,女性的骨吸收加快,可以通過雌激素替代來預(yù)防[1]。本研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率隨生育次數(shù)增加和絕經(jīng)年限延長而逐漸升高。妊娠期間,胎兒和母親對(duì)鈣的需求會(huì)增加,孕中期和孕晚期缺鈣會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)流失,從而引起OP,故生育次數(shù)越多,OP 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[90]。絕經(jīng)后,女性體內(nèi)雌激素水平會(huì)明顯降低,難以抑制破骨細(xì)胞的活性,導(dǎo)致骨細(xì)胞迅速分解和吸收,加速骨質(zhì)流失,容易導(dǎo)致OP。絕經(jīng)時(shí)間越長,體內(nèi)雌激素水平越低,患OP 的風(fēng)險(xiǎn)越高[2]。絕經(jīng)婦女年齡和絕經(jīng)年限的增加無可避免,因此預(yù)防OP 的發(fā)生同時(shí)應(yīng)做好絕經(jīng)后OP 并發(fā)癥的防范,尤其是老年女性。在本研究中,發(fā)展中國家絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率高于發(fā)達(dá)國家,這可能是由于發(fā)展中國家的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、醫(yī)療條件和教育水平可能低于發(fā)達(dá)國家,導(dǎo)致發(fā)展中國家OP 的風(fēng)險(xiǎn)增加。DU等[91]研究發(fā)現(xiàn),社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、教育水平和收入水平較低與OP 風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)?;疾÷什町惪赡芊从沉顺鞘谢?、不同的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、醫(yī)療保健、健康教育等。
婦女發(fā)生OP 的危險(xiǎn)因素有很多。年齡、身高、絕經(jīng)后狀態(tài)、家族史等是不可控的危險(xiǎn)因素??煽氐奈kU(xiǎn)因素包括體質(zhì)量、BMI、鈣攝入、陽光照射、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)、潛在疾病、激素替代療法等。在不可控的危險(xiǎn)因素中,本研究發(fā)現(xiàn)高BMI 是OP 的保護(hù)因素之一。高BMI、高脂肪的女性老年人由于體內(nèi)脂肪向雌激素合成轉(zhuǎn)化增加,可抑制破骨細(xì)胞的作用,增加的脂肪細(xì)胞刺激胰島素分泌,這對(duì)成骨細(xì)胞的形成有積極影響,促進(jìn)骨礦物質(zhì)密度增加。然而也有研究表明,肥胖婦女骨折后椎骨重量減輕,過度的脂肪組織并不能預(yù)防骨折的發(fā)生,且跌倒風(fēng)險(xiǎn)高于正常體質(zhì)量,可促進(jìn)創(chuàng)傷性骨折的發(fā)生率[92]。建議絕經(jīng)后婦女加強(qiáng)營養(yǎng)的同時(shí),加強(qiáng)體質(zhì)量管理,保持體質(zhì)量在正常范圍,避免過瘦和肥胖。OP 也是一種遺傳性疾病,有家族病史的人患OP 的風(fēng)險(xiǎn)更高[83]。因而擁有OP 病史的家庭,其后代子女發(fā)生OP 的概率也更高。糖尿病是絕經(jīng)后女性發(fā)生OP 的危險(xiǎn)因素。糖尿病患者罹患OP 的風(fēng)險(xiǎn)增加,這是因?yàn)楦哐且饾B透壓升高,導(dǎo)致尿鈣排泄增加,同時(shí)糖尿病患者由于過度控制飲食或者胃腸功能紊亂,對(duì)鈣、磷等電解質(zhì)攝入或吸收不足,導(dǎo)致血鈣、血磷濃度降低[93]。鑒于這種情況,臨床上應(yīng)為糖尿病患者制定規(guī)范的治療方案,根據(jù)患者具體病情制定恰當(dāng)?shù)闹委煵呗?,重視患者的健康教育,鼓?lì)、督促患者嚴(yán)格按照醫(yī)生建議服用藥物,并進(jìn)行定期復(fù)查,促進(jìn)患者培養(yǎng)健康的生活方式,以降低糖尿病對(duì)OP 的影響。
同時(shí),應(yīng)該確定一些可改變的因素作為OP 的可預(yù)防措施。與高齡、家族史和疾病史不同,飲食習(xí)慣、體力活動(dòng)水平、絕經(jīng)激素治療等是可以改變的因素。運(yùn)動(dòng)對(duì)OP 的預(yù)防作用是公認(rèn)的,運(yùn)動(dòng)可通過力學(xué)刺激對(duì)骨骼產(chǎn)生積極影響,有益于骨骼健康,對(duì)預(yù)防絕經(jīng)女性O(shè)P 有較好的效果[94]。長期飲酒和其他不健康的生活方式與OP 的發(fā)生有關(guān),長期過度飲酒已被證明會(huì)促進(jìn)酒精性O(shè)P 的發(fā)生[95]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),飲酒量>70 g/次或100~200 g/d 是骨質(zhì)疏松和骨重塑受損的高危因素[96]。激素治療是絕經(jīng)后女性O(shè)P 的保護(hù)因素,激素治療是圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后OP 的一級(jí)預(yù)防措施,使用絕經(jīng)激素治療能夠有效預(yù)防圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)早期婦女的骨質(zhì)流失,并有助于增加或維持骨密度[2]。美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)2019 年發(fā)布了《ENDO 絕經(jīng)后女性O(shè)P 的藥物治療臨床實(shí)踐指南》[97],該指南提出,對(duì)于年齡<60 歲,絕經(jīng)時(shí)間<10 年且伴有絕經(jīng)相關(guān)癥狀的女性,在經(jīng)過臨床醫(yī)生詳細(xì)充分評(píng)估并排除激素治療禁忌后,可進(jìn)行規(guī)范化的絕經(jīng)激素治療。另外,本研究發(fā)現(xiàn)非暴力骨折史可能是OP 的一個(gè)預(yù)測指標(biāo)。本研究的危險(xiǎn)因素Meta分析結(jié)果顯示,高血壓和吸煙對(duì)絕經(jīng)后OP 的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這與既往研究不符[98-99],這可能是因?yàn)楸狙芯可婕暗奈墨I(xiàn)數(shù)量有限且存在較大的異質(zhì)性,未來需要更多的文獻(xiàn)資料來進(jìn)行驗(yàn)證。
局限性:本研究納入的多數(shù)研究是橫斷面研究,結(jié)論應(yīng)謹(jǐn)慎解讀。另外,納入研究的發(fā)病年齡分類不同,這可能會(huì)影響某些亞組的結(jié)果,因?yàn)镺P 的患病率隨著年齡的增長而增加。
綜上,絕經(jīng)后女性O(shè)P 的患病率較高,并且OP 的患病率隨著年齡、生育個(gè)數(shù)和絕經(jīng)年限增加而升高,并且發(fā)展中國家的患病率高于發(fā)達(dá)國家。針對(duì)糖尿病、生育次數(shù)、絕經(jīng)年限、家族病史、飲酒、非暴力骨折史、年齡等高危因素,在臨床工作中需要加強(qiáng)對(duì)絕經(jīng)女性的健康教育,督促其定期進(jìn)行骨密度檢測,以便能夠早期發(fā)現(xiàn)OP 并及時(shí)接受治療。同時(shí)應(yīng)積極做好更年期保健工作,加強(qiáng)對(duì)絕經(jīng)后女性的健康生活方式教育,鼓勵(lì)參加規(guī)律的運(yùn)動(dòng)鍛煉,增加戶外活動(dòng)的時(shí)長,遵循科學(xué)合理的飲食習(xí)慣,維持健康的體重水平,日常補(bǔ)充鈣劑,完善雌激素替代治療,以改善骨代謝,減少OP 發(fā)生。
作者貢獻(xiàn):何海洋負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)整理、質(zhì)量評(píng)價(jià)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、論文的撰寫及修訂;楊嘉玲負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)整理、質(zhì)量評(píng)價(jià);雷迅負(fù)責(zé)監(jiān)督管理、提供論文基金支持、論文的修訂、文章質(zhì)量的控制及審校、對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。
本文無利益沖突。