市售嬰幼兒護(hù)膚類產(chǎn)品中抗感染類藥物非法添加情況研究*

呂瓊芳，彭 敏，梁惠明，曾志堅(jiān)，黃少宏，杜 瓦

(江門市藥品檢驗(yàn)所，廣東 江門 529000)

抗感染藥物屬于處方藥，主要是指用來治療各種病原體所致感染的各種藥物，這類藥物大多具有抑制或殺滅細(xì)菌、病毒等功效。常見的抗感染類藥物大致可分為磺胺類、抗真菌類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素等六大類。一些生產(chǎn)廠家為了使產(chǎn)品快速達(dá)到祛痘、止癢、抑菌等功效，在利益驅(qū)使下在會(huì)違規(guī)添加抗感染藥物[1-4]。當(dāng)抗感染類藥物散布在人體皮膚表面時(shí)，尤其是面部或口唇等部位，這些地方的皮膚通常比較柔嫩、膜血管豐富，藥物很快就會(huì)被微血管或黏膜吸收，這時(shí)候皮膚表面的菌群就會(huì)被破壞，進(jìn)而出現(xiàn)皮疹、速發(fā)性過敏等不良反應(yīng)[5-6]，長(zhǎng)期使用可能還會(huì)導(dǎo)致癌變、皮膚耐藥性增加，造成后期治療困難?？垢腥舅幬镌诨瘖y品中屬于禁用組分[7]，也是化妝品檢測(cè)常見項(xiàng)目之一。

《江西省2020年第1期化妝品監(jiān)督抽檢信息公告》中，3批次嬰幼兒護(hù)膚品分別被檢出禁用物質(zhì)恩諾沙星、咪康唑、酮康唑。兒童皮膚結(jié)構(gòu)、生理特征與成年人相比差異較大，兒童的皮膚薄、毛發(fā)少、抵御外界刺激能力弱，因此對(duì)于兒童化妝品質(zhì)量要求更高，如使用有非法添加的抗感染類藥物的護(hù)膚品風(fēng)險(xiǎn)將更大。當(dāng)前，嬰幼兒護(hù)膚品的安全問題已引起政府監(jiān)管部門、消費(fèi)者和行業(yè)的廣泛關(guān)注。

為切實(shí)做好嬰幼兒護(hù)膚品的質(zhì)量監(jiān)管工作，嚴(yán)防違法添加激素、抗感染類藥物等問題產(chǎn)品侵害嬰幼兒身體健康，整治規(guī)范嬰幼兒護(hù)膚品市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)秩序，2021年2月，廣東省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于開展兒童化妝品專項(xiàng)檢查的通知(粵藥監(jiān)辦妝[2021]56號(hào))，在全省范圍內(nèi)組織開展兒童化妝品專項(xiàng)檢查。

為給政府部門加強(qiáng)靶向監(jiān)督抽檢提供科學(xué)依據(jù)，筆者在國家藥監(jiān)局發(fā)布的化妝品感染類藥物的檢測(cè)方法(2019年第66號(hào)通告)基礎(chǔ)上，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用實(shí)際，采用建立的優(yōu)化方法對(duì)本地市售嬰幼兒護(hù)膚品中抗感染類藥物非法添加情況展開研究，以了解本地流通的嬰幼兒護(hù)膚品質(zhì)量情況，幫助凈化本市嬰幼兒護(hù)膚品市場(chǎng)。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 儀器與試劑

ACQUITY UPLC H-Class Plus XEVO TQ-S micro超高效液相色譜-串聯(lián)三重四級(jí)桿質(zhì)譜儀，美國Waters公司；METTLER XS205DU電子分析天平，瑞士梅特勒公司；Vortex3000渦旋振蕩器，德國WIGGENS公司；KQ-700DA數(shù)控超聲波清洗器，昆山市超聲儀器有限公司；CT15RT高速冷凍離心機(jī)，上海天美生化儀器設(shè)備工程有限公司；Milli-Q純水儀，美國Sartorius公司。

36種抗感染藥物標(biāo)準(zhǔn)品：磺胺吡啶、磺胺甲嘧啶、磺胺氯噠嗪、磺胺甲噁唑、莫西沙星、鹽酸呋喃它酮、金霉素鹽酸鹽均來源CATO，依諾沙星、鹽酸沙拉沙星、氧氟沙星、鹽酸雙氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、克霉唑來源OST，余下來源中國食品藥品檢定研究院，36種標(biāo)準(zhǔn)品名稱見表1；乙酸銨(質(zhì)譜級(jí)，SIGMA)、甲醇(色譜純，MERCK)、乙腈(質(zhì)譜純，MERCK)、甲酸(質(zhì)譜級(jí)，F(xiàn)isher)；實(shí)驗(yàn)用水為超純水(符合GB/T 6682-2008一級(jí)水要求)；檢測(cè)樣品通過商超、母嬰店、批發(fā)市場(chǎng)及網(wǎng)絡(luò)等途徑購買。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 儀器條件

色譜條件：色譜柱Waters ACQUITY UPLC BEH C18，(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)；流動(dòng)相：流動(dòng)相A：5 mmol乙酸銨緩沖液(pH 4.0)；流動(dòng)相B：乙腈(含0.1%甲酸)。洗脫程序：

0～7 min，2%～35%B；7～14 min，35%～99% B；14～20 min，99%～90% B；20～20.1 min，90%～2% B；20.1～23 min，2%B。流速：0.4 mL/min，進(jìn)樣量：2 μL，柱溫：40 ℃，樣品控溫：10 ℃。

質(zhì)譜條件：離子源：電噴霧離子源(ESI源)；監(jiān)測(cè)模式：正離子、負(fù)離子多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式；正負(fù)離子模式參數(shù)設(shè)置均為：毛細(xì)管電壓0.5 kV，離子源溫度：150 ℃，脫溶劑氣溫度：500 ℃，脫溶劑氣流速1 000 L/h，錐孔氣流量(氮?dú)?：50 L/h。0～2 min不進(jìn)入質(zhì)譜儀分析；2～23 min進(jìn)入質(zhì)譜儀分析。

1.2.2 混合標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液制備

氯霉素、克林霉素磷酸酯標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液：稱取氯霉素、克林霉素磷酸酯標(biāo)準(zhǔn)品各10 mg，分別置10 mL棕色容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，制成濃度為1.0 mg/mL的儲(chǔ)備溶液。

其余組分標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液：分別精確稱取表1中余下組分標(biāo)準(zhǔn)品各10 mg，分別置100 mL棕色容量瓶中，加入甲醇(溶解性差的物質(zhì)可先加入少量甲酸或水促溶解)充分溶解后，用甲醇定容至刻度，搖勻，制成濃度為0.1 mg/mL的儲(chǔ)備溶液。

混合標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液：分別精確移取各待測(cè)組分標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液1.0 mL于100 mL容量中，用甲醇稀釋并定容至刻度，作為混合標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液。

1.2.3 樣品處理

稱取樣品0.2 g，置于15 mL離心管中，加入3 mL飽和氯化鈉溶液，渦旋30 s，分散均勻，加入5 mL 0.5%甲酸乙腈溶液，渦旋30 s，超聲提取30 min，渦旋混合均勻，以10 000 r/min轉(zhuǎn)速0 ℃冷凍離心10 min，吸取上清液于10 mL容量瓶中，用初始流動(dòng)相定容至刻度，搖勻，經(jīng)0.22 μm濾膜過濾后，濾液作為供試品溶液。

1.2.4 系列基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)工作溶液制備

取與待測(cè)化妝品配方相同或相近的基質(zhì)空白樣品5份，每份0.2 g，置于15 mL離心管中，分別加入混合標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mL，按照樣品處理操作步驟同步處理，配制成氯霉素、克林霉素磷酸酯濃度為200、400、600、800、1 000 ng/mL，其余組分濃度為20、40、60、80、100 ng/mL的系列溶液。

表1 36種抗感染類藥物Table 1 36 anti infective drugs

2 結(jié)果分析與建議

2.1 樣品來源及品種分布

為使檢測(cè)樣品具有代表性，選取本市所轄三區(qū)的各母嬰店、大型商場(chǎng)、批發(fā)市場(chǎng)、人流量大的超市，采購共115批次嬰幼兒護(hù)膚用品(包含化妝品109批及少量醫(yī)療器械、消毒衛(wèi)生用品和日用化工產(chǎn)品)，涵蓋45個(gè)品牌，多為百姓居家常用的品種。具體品種分布見表2。

表2 115批次市售嬰幼兒護(hù)膚用品品種分布Table 2 Variety distribution of 115 batches of commercially available infant skin care products

有文獻(xiàn)[8]對(duì)不合格樣品的物態(tài)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)有非法添加行為的樣品多為膏、霜、乳等半固體形態(tài)，在粉狀和液體狀的產(chǎn)品中發(fā)現(xiàn)較少。為提高陽性樣品的靶向性，膏霜乳等半固體產(chǎn)品采購批次較多。除“妝字號(hào)”產(chǎn)品外，本著以問題導(dǎo)向?yàn)樵瓌t，也采購了1批次 “械字號(hào)”醫(yī)療器械(冷敷凝膠)及4批次“消字號(hào)”消毒衛(wèi)生用品，均為兒童護(hù)膚用相關(guān)產(chǎn)品。

為與市售的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行對(duì)比，選取23批次網(wǎng)購樣品，包含多批次冷敷凝膠及宣傳有抑菌、止癢、去癬功效的產(chǎn)品，進(jìn)行同步研究。

2.2 檢測(cè)結(jié)果分析

115批次市售嬰幼兒護(hù)膚用品中均未檢出添加抗感染類藥物，而網(wǎng)售23批次樣品中有1批次消字號(hào)中藥乳膏檢出酮康唑，含量高達(dá)178 μg/g，超出標(biāo)準(zhǔn)最低定量濃度約240倍。酮康唑藥用主要用于治療手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬以及皮膚念珠菌病。常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、瘙癢、腹痛、頭痛及嗜睡等，其中最突出的是引起肝損害，甚至引起死亡[9]。

對(duì)比市售與網(wǎng)售產(chǎn)品非法添加抗感染藥物的檢出比例，可見市售化妝品質(zhì)量安全性良好，網(wǎng)售產(chǎn)品存在較大風(fēng)險(xiǎn)。網(wǎng)絡(luò)銷售因渠道多元化、銷售品類雜，監(jiān)管難度大，往往珠少“魚目”多[10]。加上大多數(shù)消費(fèi)者缺乏專業(yè)的科學(xué)知識(shí)，容易被商家宣傳誤導(dǎo)，建議盡量選擇市售渠道購買化妝品安全性更有保障。同時(shí)網(wǎng)絡(luò)銷售已成為我國化妝品銷售的主要方式，加強(qiáng)網(wǎng)售化妝品監(jiān)管也勢(shì)在必行[11]，因此監(jiān)管部門需要探索有效的監(jiān)管模式，強(qiáng)化網(wǎng)絡(luò)化妝品質(zhì)量監(jiān)管，才能堵住非法添加的漏洞，讓消費(fèi)者買的放心，用的安心。

2.3 監(jiān)管建議

建議監(jiān)督管理部門加強(qiáng)對(duì)母嬰用品專賣店、嬰幼兒洗浴中心、商場(chǎng)、超市等重點(diǎn)場(chǎng)所進(jìn)行專項(xiàng)檢查，主要對(duì)嬰幼兒化妝品資質(zhì)是否合規(guī)、標(biāo)簽是否有違法宣稱治療疾病、購進(jìn)渠道是否合法等行為進(jìn)行重點(diǎn)查處，同時(shí)增加相關(guān)產(chǎn)品專項(xiàng)抽檢頻次。對(duì)比檢測(cè)不同字號(hào)產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)“妝字號(hào)”產(chǎn)品安全性較好，“消字號(hào)”產(chǎn)品存在問題。筆者在市場(chǎng)購樣時(shí)發(fā)現(xiàn)許多母嬰店“妝字號(hào)”化妝品、“械字號(hào)”醫(yī)療器械、“消字號(hào)”消毒衛(wèi)生用品集中區(qū)域擺放，消費(fèi)者選購時(shí)多關(guān)注功效，會(huì)誤以為所購為化妝品。曾有文獻(xiàn)[12]調(diào)查發(fā)現(xiàn)消字號(hào)嬰幼兒護(hù)膚產(chǎn)品激素、抗生素類成分的非法添加情況較為嚴(yán)重，而此次檢出的陽性樣品同為消字號(hào)產(chǎn)品。因此需要重點(diǎn)對(duì)母嬰用品專賣店進(jìn)行法規(guī)宣貫，普及《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》有關(guān)要求，督促相關(guān)單位準(zhǔn)確區(qū)分藥品、醫(yī)療器械、化妝品和消毒產(chǎn)品，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)消字號(hào)產(chǎn)品及“械字號(hào)”醫(yī)療器械的生產(chǎn)監(jiān)管。

化妝品監(jiān)管部門還可通過不同宣傳途徑，提醒消費(fèi)者選購時(shí)將“妝”字號(hào)與其他產(chǎn)品區(qū)分開，引導(dǎo)消費(fèi)者從正規(guī)渠道購買有資質(zhì)的合格產(chǎn)品。另外建立暢通的化妝品不良反應(yīng)上報(bào)渠道，有助于加強(qiáng)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)有效控制化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 檢測(cè)建議

隨著政府監(jiān)管手段逐步取得成效，非法添加藥物的多樣性和隱蔽性也增強(qiáng)，這對(duì)化妝品質(zhì)量安全檢測(cè)工作提出了更高要求，需要加快建立化妝品中通用篩查方法，節(jié)省時(shí)間，提高效率，避免漏檢；加強(qiáng)研究建立對(duì)未知物質(zhì)的篩查和定性檢驗(yàn)方法；探索建立快速、高效、低成本、高通量快篩方法。

2.5 消費(fèi)者選購建議

家長(zhǎng)提高安全和健康意識(shí)是保障兒童用妝安全的關(guān)鍵一環(huán)。盡量選擇線下正規(guī)商場(chǎng)、化妝品專柜、連鎖超市等正規(guī)渠道購買，購買時(shí)注意區(qū)分字號(hào)，嚴(yán)格選用“妝”字號(hào)產(chǎn)品，警惕產(chǎn)品“快速見效”等夸張的宣傳用語；選購嬰幼兒護(hù)膚品不要過分關(guān)注護(hù)膚產(chǎn)品的功效，更要關(guān)注其安全性，盡量選擇成分簡(jiǎn)單，配方簡(jiǎn)單的產(chǎn)品；消費(fèi)者在選購兒童化妝品時(shí)，可關(guān)注“小金盾”標(biāo)志；選購化妝品時(shí)，可通過登錄國家藥監(jiān)局官網(wǎng)或 “化妝品監(jiān)管”手機(jī)APP來查詢產(chǎn)品的備案信息，有問題可以及時(shí)撥打12315進(jìn)行投訴舉報(bào)；對(duì)于部分過敏體質(zhì)的孩童，家長(zhǎng)應(yīng)更為謹(jǐn)慎地選用兒童化妝品，用前先在手臂等部位做皮試，避免過敏引發(fā)的健康風(fēng)險(xiǎn)。

3 結(jié) 論

隨著二、三胎全面放開和公眾護(hù)膚意識(shí)的增強(qiáng)，嬰幼兒護(hù)膚產(chǎn)品的市場(chǎng)空前炙熱，嬰幼兒護(hù)膚品非法添加藥物的情況也層出不窮。質(zhì)量監(jiān)管雖然已逐見成效，但道高一尺，魔高一丈，不法分子非法添加技術(shù)越來越隱蔽，正由于其隱蔽性，引起不良反應(yīng)甚至危害健康的可能性更大。因此需要不斷加強(qiáng)對(duì)嬰幼兒護(hù)膚產(chǎn)品的科學(xué)監(jiān)管，提升消費(fèi)者的安全健康意識(shí)，同時(shí)加快完善現(xiàn)有方法，增加標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的覆蓋廣度，加強(qiáng)對(duì)未知物質(zhì)的篩查和定性檢驗(yàn)方法的研究，還要強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任，加大非法添加處罰力度，多管齊下，努力為廣大嬰幼兒創(chuàng)造一個(gè)安全、健康的化妝品市場(chǎng)環(huán)境。