臨床常用抗菌藥物致不良反應(yīng)與合理用藥分析

徐勇

作者單位：211400 江蘇省儀征市,揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬儀征市人民醫(yī)院藥劑科

抗菌藥物指對病原菌有抑制或殺滅作用的藥物,在臨床主要用途是防治細菌感染,是目前臨床防治和控制感染的重要方法。隨著近年來我國抗菌藥物品種不斷增多,目前臨床存在少部分抗菌藥物不合理使用現(xiàn)象,從而導(dǎo)致各類超級細菌出現(xiàn)[1]。這種情況不僅嚴重浪費我國醫(yī)療衛(wèi)生資源,還可能對患者造成負面影響、有損醫(yī)院形象?？咕幬锊缓侠碛盟帟茐娜梭w內(nèi)微生態(tài)平衡,濫用抗菌藥物會導(dǎo)致細菌耐藥性增強,對患者疾病康復(fù)產(chǎn)生不良影響,加重其經(jīng)濟負擔,對臨床療效及用藥安全帶來了較大的威脅[2]。調(diào)查顯示,35%～45%的患者在服用抗菌藥物期間會出現(xiàn)不同程度的藥品不良反應(yīng)(ADR),不利于患者疾病恢復(fù)[3-4]。鑒于此,本文對臨床常用抗菌藥物致ADR進行分析,并對后續(xù)合理用藥提供重要依據(jù),報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集2019年1月—2021年12月?lián)P州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬儀征市人民醫(yī)院抗菌藥物致ADR情況進行分析,共上報抗菌藥物ADR 222例。

1.2 方法 統(tǒng)計醫(yī)院發(fā)生ADR的抗菌藥物種類,記錄患者年齡、性別、給藥方式與ADR累及系統(tǒng)。

2 結(jié) 果

2.1 抗菌藥物致ADR占比情況 頭孢菌素類ADR發(fā)生率最高為46.40%,其次為喹諾酮類18.92%、青霉素類16.22%,見表1。

表1 抗菌藥物致ADR占比情況

2.2 性別和年齡分布 男、女患者ADR發(fā)生率相近,不存在差異;發(fā)生ADR患者年齡分布:<10歲者占比最高為34.23%,其次為>60歲者占比23.87%,10～20歲者占比18.47%,見表2。

表2 發(fā)生ADR患者的性別和年齡分布 (例)

2.3 ADR累及系統(tǒng)與臨床癥狀 ADR累及系統(tǒng)主要為皮膚與軟組織占比為39.64%,其次為消化系統(tǒng)占比為22.07%、呼吸系統(tǒng)占比為19.82%,見表3。

表3 ADR累及系統(tǒng)與臨床癥狀

2.4 給藥方式情況 給藥方式上靜脈滴注占比最高為60.81%,口服給藥占比為29.73%,肌內(nèi)注射占比為9.46%,見表4。

表4 發(fā)生ADR給藥方式情況

3 討 論

3.1 常見抗菌藥物的分類和特點 (1)頭孢菌素類:抗菌作用較強,耐青霉素酶。目前第一代大多用于抗革蘭陽性菌感染,也有少部分能夠抗某些革蘭陰性菌感染,但是對于β-內(nèi)酰胺酶的耐藥性較差;第二代彌補了第一代的不足,對于大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶均可穩(wěn)定發(fā)揮作用,抗菌譜與第一代相比更廣,同時也能夠?qū)Ω锾m陰性菌發(fā)揮更強的作用,但是第二代抵抗腸桿菌屬、綠膿桿菌的作用較差;第三代對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定,其最大的優(yōu)勢是可有效作用于革蘭陰性菌,缺點是對革蘭陽性球菌的作用較弱,一般作用比第一和第二代差;第四代抗革蘭陽性菌的作用比第三代強,抗革蘭陰性菌的作用與第三代相當。(2)青霉素類:抗菌譜為革蘭陰性和陽性菌、嗜血桿菌、牛放線菌、螺旋體等。青霉素又可分為青霉素G、耐酶青霉素、廣譜青霉素等。(3)喹諾酮類:該類藥物抗菌譜均較廣,也具有較強的活性,服用后會在體內(nèi)廣泛分布,在各組織體液中均有較高的濃度,且不易受其他因素的影響,如質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥機制,該機制對喹諾酮類藥物無效,因此該類藥物即使與其他抗感染藥物同時應(yīng)用也不會發(fā)生交叉耐藥情況,其中代表藥物有左氧氟沙星、莫西沙星等。(4)氨基糖苷類:對于葡萄球菌屬、需氧革蘭陰性桿菌有較明顯的作用,部分對結(jié)核桿菌及其他分枝桿菌屬也有作用,其中包括阿米卡星、慶大霉素、奈替米星等。(5)碳青霉烯類:抗菌譜極廣,對厭氧菌、需氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、β-內(nèi)酰胺酶、多重耐藥等細菌均有良好作用,如美羅培南、亞胺培南—西司他丁等。(6)大環(huán)內(nèi)酯類:主要能夠?qū)Ω锾m陰性和陽性菌、支原體、厭氧菌、衣原體產(chǎn)生作用。應(yīng)用后機體的組織中濃度較高,常用藥物有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。(7)四環(huán)素類:口服較方便,抗菌譜廣,對支原體、立克次體、非典型分枝桿菌等敏感性較強,常用藥物有米諾環(huán)素、多西環(huán)素等。(8)氯霉素類:代表藥物為氯霉素,是一種廣譜抑菌劑,對于革蘭陰性菌的作用一般較革蘭陽性菌強,對支原體、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、衣原體等也較敏感。(9)糖肽類:臨床上大多用于各種革蘭陽性菌的治療,常見的有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、腸球菌等,代表藥物有萬古霉素等。(10)硝基咪唑類:甲硝唑、替硝唑為硝基咪唑類衍生物,適應(yīng)證較廣,藥物半衰期長,用于各種厭氧菌感染的治療。

3.2 關(guān)于藥物ADR 抗菌藥物在臨床應(yīng)用廣泛,雖然能夠產(chǎn)生治療疾病的作用,但同時對機體有一定損害,即出現(xiàn)的各種用藥ADR,ADR指在用藥過程中,保持正常的用法用量,但是出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的反應(yīng)[5]。用藥ADR是指因果關(guān)系已經(jīng)確定的反應(yīng),但是藥品不良事件是指因果關(guān)系還尚未確定的反應(yīng),出現(xiàn)的這種反應(yīng)并不一定是由于服用該藥引起的,對結(jié)果還需要進一步進行深入評估[6-7]。近年來,隨著抗菌藥物種類的增多和使用范圍的寬泛,導(dǎo)致患者用藥后頻發(fā)ADR,加重病情的同時影響預(yù)后。使用抗菌藥物后,患者出現(xiàn)的ADR主要體現(xiàn)在:(1)毒性反應(yīng):一般指藥物服用后對機體產(chǎn)生的損傷,大多數(shù)情況下與藥物服用的療程和劑量有一定關(guān)系,用藥后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)也是臨床最常見的。毒性反應(yīng)大多數(shù)情況下能夠預(yù)測,個體差異也較少,但是發(fā)生的種類較多,如神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝毒性、腎毒性、血液毒性、心臟毒性等。(2)繼發(fā)反應(yīng):該種情況大多與抗菌藥物的藥理作用有一定關(guān)系。當機體在感染革蘭陰性菌時,抗菌藥物的使用會促進機體釋放內(nèi)毒素,內(nèi)毒素釋放的速度、量通常與藥物應(yīng)用的種類和給藥速度有一定關(guān)系[8]。將部分抗菌藥物適當聯(lián)用,有助于減輕內(nèi)毒素的釋放,如應(yīng)用頭孢呋辛后會導(dǎo)致機體釋放大量的內(nèi)毒素,但在用藥的同時加入妥布霉素便可一定程度上抑制內(nèi)毒素的釋放[9]。(3)副作用:指藥物應(yīng)用的量處于正常范圍內(nèi),但發(fā)生治療目的以外的反應(yīng)。但是副作用在治療目的需要時也能夠轉(zhuǎn)化為治療作用[10]。臨床上抗菌藥物產(chǎn)生的副作用較少見,主要是由于抗菌藥物大多數(shù)只是產(chǎn)生抗菌作用,不會具備其他的藥理作用,因此轉(zhuǎn)化的情況也較少見。

3.3 醫(yī)院抗菌藥物ADR分析 在抗菌藥物中頭孢菌素類ADR發(fā)生率最高,累及系統(tǒng)主要包括皮膚與軟組織、消化系統(tǒng),常見癥狀包括蕁麻疹與紅疹[11]。頭孢菌素類藥物在臨床使用率高于其他類抗菌藥物,因此患者在治療后發(fā)生ADR相對較多。喹諾酮類藥物引起ADR的單種藥物主要為左氧氟沙星,引發(fā)的ADR較多,涉及的器官或系統(tǒng)廣泛,因此需要嚴格掌握適應(yīng)證。年齡分布情況,<10歲者和>60歲者占比較高,主要是由于兒童處于生長發(fā)育階段,各個器官功能發(fā)育不全,對藥物敏感性較高;其次兒童藥物說明書缺乏相關(guān)用藥信息,使得兒童不良反應(yīng)發(fā)生率偏高,若醫(yī)師未按照標準體質(zhì)量換算兒童給藥劑量,使劑量出現(xiàn)不準確的情況[12-13]。老年患者隨著年齡增長,出現(xiàn)慢性疾病以及肝腎功能減退,聯(lián)合用藥情況較多,導(dǎo)致ADR增多。在給藥途徑中,靜脈滴注是引發(fā)ADR的主要途徑,主要是由于靜脈滴注為較常用給藥方式[14]。在累及的系統(tǒng)中,主要為皮膚及附件發(fā)生率較高,這種情況在臨床中容易觀察,并且不會與患者自身的疾病出現(xiàn)混淆情況,因此能夠及時發(fā)現(xiàn),提高臨床工作者的上報率。其次為消化系統(tǒng),出現(xiàn)惡心嘔吐等后,患者及家屬能夠第一時間發(fā)現(xiàn)。但循環(huán)系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)造成的損害較為隱匿,易與原始疾病混淆,患者及醫(yī)務(wù)人員不易發(fā)現(xiàn),會導(dǎo)致上報率較低。

3.4 合理用藥分析 目前抗菌藥物在臨床治療上仍有重要意義,可通過多項措施保證藥物治療安全性。(1)治療前通過藥敏試驗分析患者是否存在過敏反應(yīng),依照結(jié)果結(jié)合判斷感染部位與嚴重程度,及時分析藥物劑量與種類。保證藥物和劑量應(yīng)用合理,避免劑量過小無法發(fā)揮有效作用,或藥物劑量過大導(dǎo)致的毒性反應(yīng),對患者安全性造成影響[15]。(2)遵循藥物適應(yīng)證:使用抗菌藥物應(yīng)考慮患者的實際病情,結(jié)合患者癥狀與藥物抗菌譜選擇,要求醫(yī)師分析患者病情,根據(jù)患者感染部位選擇合理的抗菌藥物,把握抗菌藥物適應(yīng)證,提高患者治療效果。厭氧菌對抗菌藥物的敏感性有別于需氧菌,如氨基糖苷類抗菌藥物對大部分厭氧菌無效。因此在臨床具體選用抗菌藥物方面,必須依照藥物的適應(yīng)證、抗菌譜、特點及考慮到藥物的協(xié)同和拮抗作用等合理應(yīng)用抗菌藥物。(3)嚴格掌握抗菌藥物的用藥適應(yīng)證,且盡可能通過口服、肌內(nèi)注射給藥,嚴格控制用藥時間,促進藥效充分發(fā)揮,并避免給藥時間過長而引發(fā)嚴重ADR。(4)患者感染程度相對嚴重,單一用藥治療難以取得理想的效果,可依據(jù)實際情況聯(lián)合應(yīng)用多種抗菌藥物為患者進行治療,但需要保證用藥的合理性,或是在給藥后依據(jù)患者的生理與病理狀態(tài)調(diào)整劑量[16]。

綜上所述,醫(yī)院抗菌藥物導(dǎo)致的ADR發(fā)生率較高,這一現(xiàn)狀不容忽視,需要結(jié)合不同藥物類型的藥理及患者疾病類型進行對比分析,選取適當?shù)目咕幬镏委?并在給藥方式上注意科學(xué)性與及時性,發(fā)揮藥物的積極作用。

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