化裁麻杏石甘湯加減治療喘息性肺炎風(fēng)熱閉肺證的臨床效果及對炎癥因子的影響

劉曉彤, 陳維捷, 李煥坤

(1汕頭市中醫(yī)醫(yī)院兒科, 廣東 汕頭 515000, 2汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院兒科, 廣東 汕頭 515100)

喘息性肺炎為兒童常見病,若患兒未得到及時(shí)有效干預(yù),則會致使病情反復(fù),最終形成重癥肺炎,威脅患兒生命健康[1]。西醫(yī)多通過孟魯司特鈉對喘息性肺炎實(shí)施干預(yù),可緩解臨床癥狀,但整體效果欠佳[2]。中醫(yī)具有整體觀及辯證觀治療優(yōu)勢,故中西醫(yī)結(jié)合逐漸成為喘息性肺炎的治療趨勢[3]。喘息性肺炎屬中醫(yī)肺炎喘嗽范疇,肺屬嬌臟,開竅于鼻,易感外邪,中醫(yī)認(rèn)為該病是先天稟賦不足,感受風(fēng)熱、風(fēng)寒邪氣,衛(wèi)外不固,或熱毒、伏痰蘊(yùn)結(jié)所致,故疾病治療應(yīng)注重化痰止咳、宣肺定喘、清熱解毒[4-5]。化裁麻杏石甘湯為中醫(yī)重要方劑,有止咳定喘、疏風(fēng)散熱、清肺化痰功效[6],基于此,本研究選取喘息性肺炎風(fēng)熱閉肺證患兒,探討化裁麻杏石甘湯加減治療效果,旨在明確其治療價(jià)值,為臨床治療喘息性肺炎提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年5月至2020年12月汕頭市中醫(yī)醫(yī)院兒科與汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院兒內(nèi)科收治的84例喘息性肺炎風(fēng)熱閉肺證住院患兒,按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組,各42例。診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷:符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[7]喘息性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn):有傳染病或外感病史;發(fā)病急,伴咳喘、發(fā)熱、氣促,肺部聽診有細(xì)濕啰音;X線檢查提示肺紋理紊亂、增多,有斑片/小片陰影;C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)異常增高。(2)中醫(yī)診斷:符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]風(fēng)熱閉肺標(biāo)準(zhǔn),咽紅,口渴欲飲,微有汗出,發(fā)熱,惡風(fēng),鼻煽,咳嗽,苔薄黃,舌尖紅,脈浮數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合上述診斷及分型標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡1～5歲;(3)患兒家屬知情同意;(4)經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診。 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)重度肺炎者;(2)存在腎肝等疾病;(3)存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病;(4)對研究藥物過敏;(5)存在精神障礙、失語;(6)合并膿氣胸、肺大泡、膿胸;(7)支氣管發(fā)育異常。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)生重度不良反應(yīng)、事件;(2)主動退出;(3)失訪。兩組年齡、病程等一般資料具有可比性(P>0.05),見表1,本研究經(jīng)汕頭市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批(批準(zhǔn)號:20200302),所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予止咳、化痰等對癥處理,對照組在對癥處理基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉治療,睡前嚼服1次/d,4 mg/次,共10 d;研究組在孟魯司特鈉治療的同時(shí)給予化裁麻杏石甘湯加減治療,藥物組成:麻黃3～5 g,杏仁3～6 g,石膏5～12 g,甘草3～5 g,桑白皮3～5 g,浙貝3～5 g,黃芩3～5 g,射干1～3 g,魚腥草3～8 g,地龍1～3 g,百部3～5 g,麥芽5～10 g,枇杷葉3～5 g,瓜蔞皮3～5 g,1劑/d,水煎至30～50 mL,分2次服用;由汕頭市中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供藥材并煎制。

1.2.2 觀測指標(biāo)

1.2.2.1 西醫(yī)療效 實(shí)驗(yàn)室檢查、體征、臨床癥狀均恢復(fù)正常為臨床治愈;實(shí)驗(yàn)室檢查、體征、臨床癥狀中1項(xiàng)未恢復(fù)正常為顯效;病情有所恢復(fù),但不顯著為有效;病情無改善或加劇為無效;有效、顯效、臨床治愈計(jì)入總有效。

1.2.2.2 中醫(yī)證候療效 中醫(yī)證候積分下降≥95%為治愈,下降70%～94%為顯效,下降30%～69%為有效,下降不足30%為無效;有效、顯效、臨床治愈計(jì)入總有效。

1.2.2.3 中醫(yī)證候積分評估 患者主癥(痰壅、氣喘、咳嗽、發(fā)熱)、次癥(小便、大便、多汗、發(fā)紺、惡寒、嘔吐惡心、食欲、口渴、精神、面色)、舌象(舌苔、舌質(zhì)),其中主癥依據(jù)正常、輕、中及重度分別計(jì)0、2、4、6分,次癥分別計(jì)0、1、2、3分,舌象正常計(jì)0分、異常計(jì)1分,主癥0～24分、次癥0～30分、舌象0～2分。

1.2.2.4 炎癥因子 治療前后抽取血液樣本4 mL,離心處理,測定CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(White blood cell count,WBC)。

1.2.2.5 不良反應(yīng) 治療期間患者頭痛、嘔吐、瘙癢、消化道反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組西醫(yī)療效比較研究組西醫(yī)總有效率(97.62%)高于對照組(88.10%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組西醫(yī)療效比較/例(%)

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較研究組中醫(yī)證候總有效率(92.86%)較對照組(76.19%)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候療效比較/例(%)

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較治療前,兩組主癥、次癥、舌象分值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組主癥、次癥、舌象分值均較治療前下降,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較 分)

2.4 兩組炎癥因子比較治療前,兩組CRP、WBC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后, 兩組CRP、WBC均較治療前下降,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥因子比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較對照組、研究組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.38%、7.14%,二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較/例(%)

3 討論

白三烯特別是半胱氨酰白三烯(Cysteinyl leukotrienes,CysLTs)分泌及增加在喘息性肺炎發(fā)病與進(jìn)展中具有重要作用,白三烯通過結(jié)合受體,可加劇支氣管黏膜水腫、提升氣道血管通透性,增加黏液分泌量,促進(jìn)支氣管平滑肌收縮,以致患兒出現(xiàn)氣促、喘息等[9-11]。因此,抑制白三烯對減輕氣道與血管損傷、改善疾病治療效果極為重要。孟魯司特鈉在喘息性肺炎中較常用,其屬白三烯高效選擇性受體拮抗劑,可拮抗CysLTs受體結(jié)合,抑制炎性介質(zhì)生成,減輕支氣管痙攣,并可緩解氣道高反應(yīng),下調(diào)血管通透性,減少氣道黏液分泌。有研究顯示,在阿奇霉素基礎(chǔ)上采取孟魯司特鈉可緩解肺炎支原體感染伴喘息患兒臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng)程度[12]。張美霞等[13]研究表明,常規(guī)抗病毒基礎(chǔ)上采取孟魯司特鈉治療喘息性肺炎可加速癥狀緩解,下調(diào)血IgE表達(dá),提升療效。

喘息性肺炎屬中醫(yī)肺炎喘嗽等范疇,該病發(fā)病是因外感六淫邪氣,且衛(wèi)外薄弱,小兒寒溫失調(diào),邪從口鼻、肌腠侵入,皆能內(nèi)歸于肺,不利于肺之宣肅,發(fā)為肺炎喘嗽[14]。脾主氣司呼吸,小兒脾氣虛弱,若外邪襲肺,影響肺之宣降,氣道受阻,濁氣不降,清氣不升,氣逆而喘,疾病核心在于氣機(jī)升降失調(diào),其可引發(fā)伏痰,造成呼吸不利,加劇喘咳[15]。此外,小兒喂養(yǎng)不當(dāng)或過熱過涼過食肥甘易造成脾失健運(yùn),水濕內(nèi)停,傷胃礙脾,以致濕邪內(nèi)生,蘊(yùn)生內(nèi)熱。因此,中醫(yī)對喘息性肺炎風(fēng)熱閉肺證的治療注重宣肺開閉、止咳化痰、清熱透邪。麻杏石甘湯源于張仲景《傷寒論》“麻杏石甘湯”,主要由石膏、甘草、杏仁與麻黃加水熬制所制,有抗菌消炎、清熱止咳等功效[16],本研究結(jié)果顯示,研究組治療有效率高于對照組,證候積分低于對照組,表明化裁麻杏石甘湯加減治療可有效緩解喘息性肺炎患兒臨床癥狀,提升疾病治療效果。分析其原因在于:麻杏石甘湯為仲景名方,主要包括石膏、甘草、杏仁與麻黃,能清肺平喘、辛涼宣泄,其中石膏辛甘大寒,麻黃辛甘而溫,兩者聯(lián)用一者以清肺為主,一者以宣肺為主,合用可清宣肺內(nèi)郁熱,宣散肺內(nèi)風(fēng)熱,共作君藥;臣藥杏仁苦平,可平喘止咳、降利肺氣;使藥選用甘草,可益氣和中,并防止石膏寒涼傷中;諸藥聯(lián)合能清熱平喘、辛涼宣肺,實(shí)現(xiàn)平喘、止咳、化痰、散寒[17-18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),麻黃中麻黃堿成分可抑制組胺所致氣管收縮引發(fā)的咳喘,且可激活支氣管平滑肌β受體,促進(jìn)平滑肌松弛,收縮血管,改善血管通透性,阻止抗體形成;杏仁中苦杏仁苷進(jìn)入機(jī)體后可生成微量氫氰酸,抑制呼吸中樞,以此達(dá)到止咳目的;石膏中鈣成分能抑制發(fā)熱時(shí)興奮過度的體溫中樞,迅速退熱,并降低肌肉興奮程度,實(shí)現(xiàn)解痙、鎮(zhèn)靜[19-20]。同時(shí),本研究在麻杏石甘湯基礎(chǔ)上加入黃芩以清熱燥濕、瀉火解毒,桑白皮可清瀉肺火、平喘下氣,兩者配伍能瀉上焦?jié)駸?、清除肺火[21-22];瓜蔞皮能化痰清熱、寬胸散結(jié)[23];枇杷葉降逆止嘔、清肺止咳[24];麥芽能和中下氣;百部擅止咳、下氣、潤肺[25];地龍可清肺平喘[26];魚腥草有清熱解毒功效[27];射干功可清痰利咽、清熱解毒[28];全方配伍嚴(yán)謹(jǐn),可共奏宣通肺氣以復(fù)其清肅、平喘止咳、清熱解毒利肺之功。同時(shí),中藥具有多靶點(diǎn)及多機(jī)制優(yōu)勢,能顯著提升疾病治療效果。

炎癥反應(yīng)在喘息性肺炎發(fā)病與進(jìn)展中具有重要作用,其中CRP正常生理狀態(tài)下其血清含量較低,但若發(fā)生炎癥損傷或細(xì)菌感染等,則可異常增高,并在疾病得到有效治療及康復(fù)后逐漸恢復(fù)至正常水平;WBC也是臨床評估機(jī)體是否存在炎癥的常用標(biāo)志物,其表達(dá)水平也可在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)異常增高。本研究顯示,研究組WBC及CRP低于對照組,表明化裁麻杏石甘湯加減方可下調(diào)喘息性肺炎風(fēng)熱閉肺證患兒體內(nèi)炎性因子表達(dá),減輕炎癥反應(yīng)程度,主要是因化裁麻杏石甘湯加減方中麻黃有效成分能減少致敏介質(zhì)生成,有顯著抗炎功效;地龍、黃芩等中藥材殺菌作用顯著,且有抗炎、調(diào)節(jié)微循及調(diào)節(jié)免疫等多重作用機(jī)制,能調(diào)節(jié)體內(nèi)炎性反應(yīng)程度,改善機(jī)體免疫狀態(tài),達(dá)到促進(jìn)疾病良好轉(zhuǎn)歸的目的。本研究結(jié)果還顯示,組間不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明化裁麻杏石甘湯加減治療喘息性肺炎風(fēng)熱閉肺證安全性有保證,主要是因中藥材不僅有多靶點(diǎn)作用優(yōu)勢,且毒副作用少,故安全性較高。

綜上所述,常規(guī)基礎(chǔ)上采取化裁麻杏石甘湯加減治療喘息性肺炎風(fēng)熱閉肺證,可有效緩解患兒臨床癥狀,提升治療效果,可能與其能下調(diào)WBC及CRP水平具有一定關(guān)聯(lián)性,且具有安全性,值得臨床推廣應(yīng)用。