他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的臨床效果

高雷,楊云玲

腎病綜合征是由腎小球病變引發(fā)的一組臨床綜合征,其病因復(fù)雜,與糖尿病、心血管疾病等密切相關(guān)[1-2]。腎病綜合征并發(fā)癥較多,且病情反復(fù),對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響,因此,應(yīng)及時(shí)有效地進(jìn)行治療[3]。目前,臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療,但部分患者會(huì)出現(xiàn)激素依賴性及抵抗性,治療效果并不確切[4]。他克莫司屬新型免疫抑制劑,能夠?qū)細(xì)胞的活化及增殖產(chǎn)生抑制作用,降低白介素的合成量,在腎病綜合征的治療中效果顯著[5]。本研究觀察他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2021年7月荊門市康復(fù)醫(yī)院收治的腎病綜合征患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組患者男23例,女17例,年齡38～79(51.46±10.16)歲;對(duì)照組患者男24例,女16例,年齡36～78(51.26±10.08)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn);血漿白蛋白低于30 g/L;知情本研究且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神類疾病者;惡性腫瘤患者;治療依從性差者;伴有肝腎功能障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予甲潑尼龍片(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服,初始劑量0.8 mg/kg,每天1次,用藥60 d后,每周降低4 mg,直到24 mg/d,然后每間隔10 d降低用藥4 mg,直到12 mg/d,然后每月降低2 mg,直到4 mg/d為止,維持最終劑量口服。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予他克莫司膠囊(國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥有限公司生產(chǎn))口服,每天0.05 mg/kg。2組患者均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血清總蛋白、血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白：抽取患者空腹靜脈血5 ml,以2 500 r/min離心10 min,通過雙縮脲法進(jìn)行檢測(cè);(2)24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐：通過全自動(dòng)生化分析儀,利用酶法進(jìn)行檢測(cè);(3)血清腎纖維化指標(biāo)：包括層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C),抽取患者空腹靜脈血5 ml,以2 500 r/min離心10 min,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢驗(yàn);(4)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：包括髓過氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD),通過對(duì)應(yīng)檢測(cè)試劑盒進(jìn)行測(cè)定;(5)不良反應(yīng)：包括貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀完全消失為顯效,部分消失有效,未變化為無效,總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者臨床治療總有效率為97.50%,高于對(duì)照組的80.00%(χ2=6.135,P=0.013),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血清總蛋白、血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白比較 治療前,2組患者血清總蛋白、血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者血清總蛋白、血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白均高于對(duì)照組,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者治療前后血清總蛋白、血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白比較

2.3 24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐比較 治療前,2組患者24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者治療前后24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐比較

2.4 血清腎纖維化指標(biāo)比較 治療前,2組患者LN、HA、PCⅢ及Ⅳ-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者LN、HA、PCⅢ及Ⅳ-C水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組患者治療前后血清腎纖維化指標(biāo)比較

2.5 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前,2組患者M(jìn)PO、MDA、GSH-Px及SOD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者M(jìn)PO、MDA水平均低于治療前,GSH-Px、SOD水平均高于治療前,且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.50% vs. 5.00%,χ2=0.213,P=0.644),見表6。

表6 對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

腎病綜合征為腎內(nèi)科常見疾病,病程較長(zhǎng),且與其他疾病密切相關(guān)。腎病綜合征并發(fā)癥的類型、數(shù)量較多,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6-7]。目前,臨床治療原則以升高血清白蛋白、降低蛋白尿?yàn)橹?常用藥物為糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。糖皮質(zhì)激素對(duì)炎性遞質(zhì)、免疫應(yīng)答因子具有明顯抑制作用,降低炎性因子水平,對(duì)腎病綜合征具有一定的治療效果,但用藥后患者易出現(xiàn)水鈉潴留和感染,故需要通過聯(lián)合治療,以減少糖皮質(zhì)激素的用量[8]。

他克莫司屬神經(jīng)磷酸酶抑制劑,能和T淋巴細(xì)胞中的FK-506結(jié)合蛋白進(jìn)行結(jié)合,對(duì)神經(jīng)磷酸酶活性產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而控制T淋巴細(xì)胞的增殖,降低白介素及干擾素水平,進(jìn)而減輕炎性反應(yīng)[9]。有研究表示,他克莫司能降低腎小球基膜上的電荷量,抑制淋巴細(xì)胞聚集,對(duì)免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用,從而快速減輕臨床癥狀[10]。他克莫司的血藥濃度具有一定的個(gè)體差異,應(yīng)定期檢測(cè)血藥濃度,調(diào)整用藥劑量,從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率,最大化提升臨床治療效果。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組;治療6個(gè)月后,2組患者血清總蛋白、血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白均高于對(duì)照組,且觀察組高于對(duì)照組;2組患者24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;2組患者LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;2組患者M(jìn)PO、MDA水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,GSH-Px、SOD水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組;2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與董艷華等[10]研究結(jié)果相符。

綜上所述,腎病綜合征通過他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療,能有效提升臨床療效,改善腎功能指標(biāo),值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。