不同劑量米氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮片對抑郁癥患者的療效及對患者神經(jīng)功能、血漿GABA 和Glu水平的影響

婁丹丹 ,白天山 ,解凱 ,劉繼茹

(開封市第五人民醫(yī)院(1精神科2化驗室),河南 開封 475000)

抑郁癥為常見情緒、行為及情感調節(jié)障礙類疾病,以情緒低落和快感缺失為主,嚴重者可出現(xiàn)體質量波動及認知功能障礙等,例如消極認知和注意力不集中等[1]。抑郁癥作為常見的心理障礙性疾病,多與環(huán)境、應激、遺傳等因素相關,且患者存在自殺傾向,容易反復、長期發(fā)作。藥物抗抑郁治療是當前抑郁癥常見的治療方式,能夠改善患者抑郁癥狀,有助于患者回歸正常的生活,減輕負面情緒,改善睡眠質量[2]。當前臨床上對于抑郁癥的治療多推薦聯(lián)合治療,其中米氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮片作為常見的聯(lián)合抗抑郁療法被大量臨床學者認可[3]。然而,對于米氮平的劑量應用尚存在大量爭議,如何采取合適的劑量治療抑郁癥不僅效果更好,安全性更高成為臨床研究的熱點內(nèi)容[4]。因此,為了提升抑郁癥的治療效果,探究不同劑量米氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮片對抑郁癥患者的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開封市第五人民醫(yī)院2020年3月到2023年1月收治的75 例抑郁癥患者,采取隨機數(shù)字表法,分為A、B、C三組,每組25例。三組一般資料對比無差異(P>0.05),有可比性。見表1。本研究經(jīng)開封市第五人民醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 一般資料

1.2 納排標準

納入標準:符合抑郁癥診斷標準[5];HAMD 評分≥18分;研究期間在我院住院治療;年齡≥18歲;患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。

排除標準:入院前1個月內(nèi)服用其他抗精神藥物者;不能配合研究或中途退出者;由藥物、酒精等其他等原因導致的精神障礙者;對本研究藥物過敏者;合并帕金森與癲癇者。

1.3 方法

A 組:口服15 mg/d米氮平片(N.V.Organon;批準文號:H20090160),每日1次,睡前服用。并口服15 mg/d鹽酸丁螺環(huán)酮片(北大醫(yī)藥股份有限公司;國藥準字:H19990302),分三次服用。B 組:口服應用米氮平30 mg+丁螺環(huán)酮治療,C 組:應用米氮平45 mg+丁螺環(huán)酮治療,方法與A 組相同。3組均治療4周后對比臨床療效。

1.4 觀察指標

(1)心理狀態(tài):應用HAMD 和HAMA 評分評價患者抑郁及焦慮狀態(tài)。HAMD、HAMA 應用5級評分法和3級評分法,分數(shù)與焦慮、抑郁情況呈正比[6]。

(2)神經(jīng)功能:所有患者入院后清晨和治療2周后取患者空腹靜脈血4 m L,3400 r/min 離心12 min,取上清,采取酶聯(lián)免疫吸附試驗法(上海免疫生物科技有限公司)對NSE、BDNF、NGF表達水平進行檢測。

(3)血漿GABA 和Glu水平:應用高效液相色譜-電噴霧串聯(lián)質譜法(武漢博信生化科技公司)檢測患者血漿GABA 和Glu水平。

(4)不良反應:觀察3組不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采取統(tǒng)計學軟件SPSS 23.0,計數(shù)資料以(n/%)表示,進行χ2檢驗;計量資料用()表示,采用t檢驗;P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 心理狀態(tài)對比

治療后,3 組HAMD、HAMA 評分均降低,C組和B組低于A 組(P<0.05),但B組與C組對比無差異(P>0.05),如表2。

表2 心理狀態(tài)對比(,分)

表2 心理狀態(tài)對比(,分)

注:a表示同組間與治療前相比P<0.05,*表示與A 組相比P<0.05,下同。

2.2 神經(jīng)功能對比

治療后,3組NSE、NGF均降低,C組和B組低于A組,BDNF升高,C組和B組高于A 組(P<0.05),且B組與C組對比無差異(P>0.05),如表3。

表3 神經(jīng)功能對比()

表3 神經(jīng)功能對比()

2.3 血漿GABA 和Glu水平對比

治療后,3組血漿GABA 水平均降低,C組和B組低于A 組,Glu升高,C組和B組高于A 組(P<0.05),且B組與C組對比無差異(P>0.05),如表4。

表4 血漿GABA 和Glu水平對比(,nmol/L)

表4 血漿GABA 和Glu水平對比(,nmol/L)

2.4 不良反應情況對比

C組不良反應發(fā)生率高于A 組與B 組(P<0.05),A 組與B組無差異(P>0.05),如表5。

表5 不良反應對比(n,%)

3 討論

隨著生活及環(huán)境變遷,人們生活節(jié)奏逐漸加快,生活及工作帶來的精神壓力也逐漸增多,導致抑郁癥發(fā)生率逐年升高[7]。抑郁癥作為慢性疾病,多反復發(fā)作,部分患者甚至出現(xiàn)過激行為、妄想等癥狀,嚴重者會出現(xiàn)自殺行為。雖然目前針對抑郁癥的具體發(fā)病機制無明確定論,但研究發(fā)現(xiàn),其與5-烴色胺、谷氨酸、多巴胺以及乙酰膽堿等神經(jīng)遞質分泌密切相關[8]。當前抑郁癥的治療多以藥物抗抑郁治療為主,米氮平、丁螺環(huán)酮作為常用抗抑郁、焦慮藥物,均能夠作用于5-烴色胺受體,進一步產(chǎn)生抗抑郁、焦慮作用,改善抑郁癥的臨床療效。因此,本研究著重分析了不同米氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮對抑郁癥的治療效果,希望能夠為臨床提供參考意見。

本研究結果顯示,治療后3組HAMD、HAMA評分均降低,C組和B組低于A 組(P<0.05),但B組與C組對比無明顯差異(P>0.05)。提示米氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮片對抑郁癥治療效果顯著,且30 mg與45 mg米氮平劑量均能夠進一步改善患者焦慮、抑郁情緒。這是因為,米氮平為中樞突觸前α2受體拮抗劑,可與5-烴色胺受體協(xié)同產(chǎn)生作用,調節(jié)5-烴色胺功能,產(chǎn)生抗焦慮、抑郁作用[9]。丁螺環(huán)酮屬于新型抗焦慮藥物,是5-烴色胺功能平衡劑,可與5-烴色胺受體進行選擇性結合,改善患者焦慮發(fā)作時5-烴色胺高活性情況,產(chǎn)生抗焦慮作用[10]。而在患者出現(xiàn)抑郁狀態(tài)是由于5-烴色胺功能不足,5-烴色胺與其受體相結合之后,可產(chǎn)生純激動作用,增加5-烴色胺分泌水平,同時發(fā)揮出抗抑郁效果。通過米氮平與丁螺環(huán)酮聯(lián)合應用,同時具有改善焦慮和抑郁的雙重作用,進而降低抑郁癥患者HAMD、HAMA 評分;治療后3組NSE、NGF 均降低,C 組和B組低于A 組,BDNF 升高,C 組和B 組高于A組(P<0.05),且B 組與C 組對比無差異(P>0.05)。抑郁癥患者由于會合并失眠癥、焦慮癥、疑病癥、恐懼癥、強迫癥、神經(jīng)衰弱等癥狀,長期持續(xù)會對神經(jīng)功能產(chǎn)生負面影響[11]。NSE、BDNF、NGF是臨床上常見的神經(jīng)功能標志物。而觀察組患者BDNF高于對照組,NSE、NGF低于對照組,也證明了應用30 mg與45 mg米氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮能夠進一步改善患者神經(jīng)功能。有研究顯示[12],對精神分裂癥患者采用聯(lián)合用藥的方式能夠改善患者神經(jīng)功能水平,緩解臨床癥狀,與本研究結果相符;治療后3組患者血漿GABA 水平均降低,C組和B組低于A 組,Glu 升 高,C 組 和B 組 高 于A 組(P<0.05),且B組與C 組對比無明顯差異(P>0.05)。GABA 作為典型神經(jīng)遞質的一種,屬于抑制性遞質,而Glu屬于大腦組織內(nèi)主要興奮性遞質。由于抑郁癥等精神類疾病患者會出現(xiàn)海馬結構和皮質中神經(jīng)元突出前后標志物表達水平下降情況,因此也會導致血漿GABA 和Glu水平出現(xiàn)變化[13]。而C組和B 組 患者GABA 低于A 組,C 組和B 組Glu高于A 組,也證明了采用30mg與45mg米氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮可改善抑郁癥患者的臨床療效。這主要是因為,米氮平還可促進腎上腺素釋放,增加其傳達能力,彌補單一采取丁螺環(huán)酮治療的不足;C組不良反應發(fā)生率高于A 組與B組(P<0.05),A 組與B組無差異(P>0.05)。提示45 mg的米氮平會增加患者的不良反應情況,因此選取30 mg米氮平治療能夠在確保治療效果的基礎上,進一步降低患者不良反應發(fā)生率。這主要是因為,選擇合適劑量的米氮平應用后,其抗膽堿作用較小,因此一定基礎上的用藥不會誘發(fā)肝腎功能和心血管損傷,因此不良反應發(fā)生率較低。有研究發(fā)現(xiàn)[14],米氮平一般情況下并無嚴重不良反應發(fā)生,若大劑量使用會導致患者出現(xiàn)眩暈、嗜睡、體重增加等代謝異常情況,與本研究結果相符。

綜上所述,米氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮片治療抑郁癥效果顯著,可改善患者焦慮、抑郁情緒、提升神經(jīng)功能,改善血漿GABA 和Glu水平,雖然應用米氮平30mg與米氮平45mg對抑郁癥的治療效果并無顯著差異,但采取30mg劑量米氮平不良反應發(fā)生率低于45mg劑量,因此推薦采用米氮平30mg+丁螺環(huán)酮治療抑郁癥。