他汀類和抗血小板聚集藥物聯(lián)合治療ICVD的臨床效果

陳 燕，李 輝，沈 杰

(1.華信民生醫(yī)院，河南 鄭州 451100；2.新鄭市公立人民醫(yī)院，河南 鄭州 451100)

缺血性腦血管疾病主要是因腦部血液循環(huán)導(dǎo)致腦部缺氧、缺血，進(jìn)而誘發(fā)局部腦組織缺血性壞死?；颊吲R床癥狀表現(xiàn)為頭暈、口齒不清、局部麻木、乏力等，這些癥狀最短會(huì)維持幾分鐘、最長(zhǎng)數(shù)小時(shí)。部分患者會(huì)發(fā)展成卒中，最初卒中患者病情還會(huì)再次復(fù)發(fā)，可見時(shí)間窗對(duì)于缺血性腦血管疾病至關(guān)重要。但是由于患者臨床癥狀不具有顯著性，無(wú)法及時(shí)引起重視，到醫(yī)院就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳治療時(shí)間窗，因此需要積極采用抗血小板、抗凝、改善微循環(huán)等方式治療，以此來(lái)改善患者局部缺血區(qū)域血液流變學(xué)，促使局部腦部灌注恢復(fù)[1-2]。他汀類、抗血小板聚集藥物均是目前治療疾病的首選藥物。前者具有非常顯著的降脂效果，主要以辛伐他汀藥物為主，抑制血脂合成，同時(shí)也具有顯著的抗炎作用，可以有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能；后者代表性藥物為阿司匹林，能夠抑制血小板聚集、改善腦部血液循環(huán)，減少缺血性腦血管疾病的發(fā)生[3]。有研究報(bào)道指出[2]，他汀類與抗血小板聚集藥物聯(lián)合治療對(duì)預(yù)防缺血性腦血管病復(fù)發(fā)，保護(hù)心腦血管，促使神經(jīng)功能恢復(fù)具有極大地促進(jìn)作用，但目前針對(duì)該治療方案的相關(guān)研究報(bào)道較少。為明確該治療方案的科學(xué)合理性，本文對(duì)他汀類聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療ICVD的臨床效果作了進(jìn)一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2021年2月在本院治療的168例ICVD患者為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)法將患者分為對(duì)照組(n=84)和觀察組(n=84)。觀察組：男54例，女30例；年齡40～78歲，平均年齡(63.52±5.98)歲。對(duì)照組：男52例，女32例；年齡39～74歲，平均年齡(64.98±4.76)歲。兩組患者一般資料同質(zhì)化(P>0.05)，可以對(duì)比。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均接受臨床輔助檢查(影像學(xué)、體格檢查、超聲、血液指標(biāo)檢驗(yàn)等)證實(shí)為ICVD；(2)患者一般資料齊全；(3)患者心、腎功能良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者精神異常，配合度低；(2)患者對(duì)研究藥物存在嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)；(3)患者3個(gè)月內(nèi)接受過手術(shù)。

1.2.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者用藥過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需要立即停止治療；(2)患者治療期間，沒有嚴(yán)格按照規(guī)定用藥，影響了藥物臨床療效的判定。

1.3 治療方法 所有患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，含吸氧治療、抗休克、降顱壓等。對(duì)照組選擇辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180007，20 mg)治療，4次/d，每次口服20 mg；觀察組選擇辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療，辛伐他汀的用法用量同對(duì)照組，阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，100 mg)的劑量用法：4次/d，每次口服300 mg。兩組連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治療1個(gè)月后，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床診斷判定，顯效：患者血脂恢復(fù)到正常水平，臨床癥狀有明顯改善；有效：患者血脂基本恢復(fù)正常值，臨床癥狀有基本改善的跡象，基礎(chǔ)治療能夠恢復(fù)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善跡象。(2)血脂水平：包括總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，分別于治療前、治療1個(gè)月后對(duì)患者血脂水平測(cè)定，空腹靜脈血5 ml，抗凝后按照每分鐘3 000 r的速度進(jìn)行離心，離心10 min后，采用日立生化分析儀測(cè)定。(3)內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)數(shù)量。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率：包括腹瀉、白細(xì)胞異常、出血、嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩組治療有效率具顯著性差異(χ2=7.680，P=0.010)。其中對(duì)照組顯效50例、有效24例、無(wú)效10例，有效率為88.10%；對(duì)照組顯效62例、有效20例、無(wú)效2例，有效率為97.62%。

2.2 血脂水平變化情況 治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平變化情況比較

2.3 EPCs數(shù)量變化情況 治療前，兩組EPCs數(shù)量對(duì)比無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療后，觀察組EPCs數(shù)量顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后EPCs數(shù)量變化比較個(gè))

2.4 不良反應(yīng)情況 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

隨著老齡化現(xiàn)象的不斷加劇，缺血性腦血管疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)。疾病臨床癥狀多變，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。如果及時(shí)方法缺乏有效性，治療時(shí)間不及時(shí)，則會(huì)嚴(yán)重威脅患者生命安全。而部分缺血性腦血管疾病患者的臨床癥狀并不顯著，甚至還會(huì)出現(xiàn)逐漸減輕或者消失的現(xiàn)象，所以早期重視程度隨之降低，而早期癥狀不明顯的特征或者不給予高度的重視，都會(huì)嚴(yán)重錯(cuò)過最佳的溶栓治療時(shí)間，不利于患者早期接受正規(guī)治療，只能在中后期接受抗凝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等方式來(lái)控制疾病[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林是目前防治ICVD的首選藥，它可以明顯抑制血小板的黏附聚集，血栓形成過程中血小板起著重要的媒介作用，可以將血液細(xì)胞內(nèi)的凝血成分進(jìn)行粘附，通過采用阿司匹林可以有效抑制血小板的活化聚集，減少血栓形成，同時(shí)也有助于更好地促進(jìn)患者腦部血液循環(huán)，保護(hù)腦部神經(jīng)功能。而辛伐他汀常用于治療冠心病、高血脂等疾病中，通過抑制膽固醇合成能夠有效降低膽固醇，降低血脂，增強(qiáng)血液循環(huán)，促進(jìn)脂肪能量代謝。

在本次研究中，單用辛伐他汀治療1個(gè)月后，臨床療效為88.10%，聯(lián)合阿司匹林藥物后，臨床療效顯著提高至97.62%，說明辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林能對(duì)ICVD具有顯著的治療效果，可能與阿司匹林可以釋放氫離子，破壞膜蛋白結(jié)構(gòu)有關(guān)，能夠有效避免血管內(nèi)斑塊出現(xiàn)脫落，促使血小板聚集被直接抑制[6-7]。辛伐他汀在血脂調(diào)節(jié)上較為顯著。另外，本次研究中，聯(lián)合用藥患者的TC、TG、LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著高，通過測(cè)定血脂水平發(fā)現(xiàn)，單一用藥和聯(lián)合用藥均可以有效調(diào)節(jié)血脂，但是聯(lián)合用效果更為突出。說明阿司匹林具有顯著抗炎、延緩動(dòng)脈粥樣硬化的效果。EPCs作為血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一種前體細(xì)胞，患者在出現(xiàn)腦缺血的時(shí)候，可以促使血管實(shí)現(xiàn)再生，神經(jīng)得到修復(fù)的作用[8]。辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療ICVD，患者1個(gè)月后EPCs數(shù)量顯著升高，說明聯(lián)合應(yīng)用能夠有效加強(qiáng)EPCs的增殖和分化，起到保護(hù)心腦血管的作用。聯(lián)合用藥種類偏多，可能會(huì)使藥物相互作用的發(fā)生率逐漸增加，影響藥物療效，增加毒副作用，所以聯(lián)合用藥時(shí)要合理選擇藥物種類，分析藥物作用，提高聯(lián)合用藥的安全性。在本次研究中兩組缺血性腦血管疾病患者通過不同方式治療1個(gè)月后，均未產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比發(fā)現(xiàn)，雖然觀察組低于對(duì)照組，但是對(duì)比并不無(wú)顯著差異，說明對(duì)缺血性腦血管疾病患者采用辛伐他汀和阿司匹林聯(lián)合治療具有一定的用藥安全性和可行性，王曉芳[9]研究結(jié)果一致，同時(shí)臨床治療有效率顯著高于單一用藥，明確提示聯(lián)合治療方案適合用于缺血性腦血管疾病患者中。

綜上所述，治療缺血性腦血管疾病，辛伐他汀和阿司匹林在改善患者血脂水平，加強(qiáng)EPCs數(shù)量增殖與分化方面具有顯著的效果，并且用藥安全性高，有效預(yù)防缺血性腦血管疾病復(fù)發(fā)，值得臨床推廣與應(yīng)用。