基于益生菌補(bǔ)充的限制能量平衡膳食干預(yù)對(duì)多囊卵巢綜合征胰島素抵抗型肥胖患者的應(yīng)用價(jià)值

趙會(huì)娟,張麗娜,張靖雯

鶴壁愛(ài)民醫(yī)院,河南 鶴壁 458030

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性的內(nèi)分泌代謝紊亂癥候群,于肥胖人群中更易造成胰島素抵抗,引起胰島素敏感性降低,導(dǎo)致血糖代謝異常[1]?！吨袊?guó)超重/肥胖醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專家共識(shí)(2016年版)》指出,限制能量平衡膳食(calorie restrict diet,CRD)可幫助肥胖人群減輕體重[2]。目前,在PCOS患者中常應(yīng)用CRD干預(yù),優(yōu)化體重管理,但遠(yuǎn)期效果不明顯[3-4]。相關(guān)研究指出,補(bǔ)充益生菌可減輕PCOS患者脂肪質(zhì)量,改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)[5-6]。本研究旨在探討基于益生菌補(bǔ)充的CRD干預(yù)對(duì)PCOS胰島素抵抗型肥胖患者的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 選取我院2020年10月至2022年6月期間94例PCOS胰島素抵抗型肥胖患者作為研究對(duì)象,依照飲食干預(yù)方式不同分為限制組和補(bǔ)充組,各47例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②年齡≥18歲;③患者與家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①應(yīng)用減肥藥物治療;②認(rèn)知功能異常;③患有糖尿病、惡性腫瘤、精神疾病。本研究通過(guò)倫理審查。

1.2 方法 兩組均持續(xù)干預(yù)12周。

1.2.1 限制組 依照《中國(guó)超重/肥胖醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專家共識(shí)(2016年版)》行CRD干預(yù)。每日總能量攝入為25～30 kcal/kg,其中脂肪供能20%～30%,蛋白質(zhì)供能15%～20%,碳水化合物供能40%～55%,碳水化合物以淀粉類為主,膳食纖維確保25～30 g/d的攝入,并對(duì)單糖、雙糖食物或飲料的攝入予以嚴(yán)格限制。

1.2.2 補(bǔ)充組 在限制組基礎(chǔ)上,額外口服益生菌(雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊,上海信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032,0.21 g/粒),2 次/d,4粒/次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胰島素抵抗水平 PCOS患者常伴有胰島素抵抗,這是導(dǎo)致患者肥胖、高血糖、高血脂等代謝紊亂癥狀的重要原因。因此,監(jiān)測(cè)胰島素抵抗水平為PCOS患者治療的重點(diǎn)。于月經(jīng)第3 d或閉經(jīng)期,抽取患者空腹靜脈血3 mL,3400 r/min離心12 min,取適量上清液,應(yīng)用CAT-1型血糖儀(上海沫錦醫(yī)療器械有限公司)測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG),放射免疫法測(cè)定空腹胰島素(fasting insulin,FINS),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR),HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.3.2 內(nèi)分泌激素水平 PCOS患者由于雌激素和黃體酮的分泌與代謝失調(diào),往往伴隨不孕、月經(jīng)不調(diào)、毛發(fā)增多等問(wèn)題。因此,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平是PCOS治療的關(guān)鍵。于月經(jīng)第3 d或閉經(jīng)期,抽取患者空腹肘靜脈血4 mL,3100 r/min離心15 min,取適量血清標(biāo)本,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定黃體生成激素(luteotropic hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)和睪酮(testosterone,T)。

1.3.3 氧化應(yīng)激水平 PCOS患者往往存在內(nèi)源性氧化應(yīng)激,過(guò)多的自由基和抗氧化系統(tǒng)失衡會(huì)加重胰島素抵抗,監(jiān)測(cè)氧化應(yīng)激水平可側(cè)面評(píng)估PCOS治療狀態(tài)。于月經(jīng)第3 d或閉經(jīng)期,抽取患者空腹肘靜脈血3 mL,2900 r/min離心18 min,取適量血清,應(yīng)用比色法測(cè)定總谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、總抗氧化能力(totalantioxidant capacity,TAC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 限制組47例,年齡23～34(28.34±3.73)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為28～35(31.23±2.31);文化程度初中以下25例,初中及高中以上22例。補(bǔ)充組47例,年齡23～34(29.06±3.07)歲;BMI為28～35 (30.85±2.43);文化程度初中以下21例,初中及高中以上26例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05),組間可比。

2.2 胰島素抵抗水平比較 干預(yù)前,兩組FPG、HOMA-IR水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。干預(yù)12周后,兩組FPG、HOMA-IR水平均較干預(yù)前降低,且補(bǔ)充組均低于限制組(P值均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后胰島素抵抗水平比較

2.3 內(nèi)分泌激素水平比較 干預(yù)前,兩組LH、FSH、T、E2水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。干預(yù)12周后,兩組LH、FSH、T、E2水平均較干預(yù)前降低,且補(bǔ)充組均低于限制組(P值均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后內(nèi)分泌激素水平比較

2.4 氧化應(yīng)激水平比較 干預(yù)前,兩組SOD、MDA、GSH、TAC水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。干預(yù)12周后,兩組SOD、GSH、TAC水平均較干預(yù)前升高,且補(bǔ)充組均高于限制組;MDA水平較干預(yù)前降低,且補(bǔ)充組低于限制組,以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后氧化應(yīng)激水平比較

3 討論

PCOS為婦科內(nèi)分泌常見(jiàn)疾病,除調(diào)整月經(jīng)周期、改善胰島素抵抗等常規(guī)治療外,飲食管理亦是其治療的關(guān)鍵一環(huán)。研究結(jié)果顯示,干預(yù)12周后,兩組HOMA-IR水平較干預(yù)前降低,且補(bǔ)充組低于限制組。說(shuō)明通過(guò)CRD干預(yù)既滿足了機(jī)體對(duì)脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物的營(yíng)養(yǎng)需求,又避免了脂肪過(guò)多堆積,對(duì)胰島素抵抗有一定調(diào)節(jié)作用[8];而基于益生菌補(bǔ)充的CRD干預(yù)對(duì)改善胰島素抵抗的作用更大。益生菌治療通過(guò)抑制致病菌定植及黏附腸道,改善腸道內(nèi)環(huán)境,抑制脂多糖對(duì)脂肪細(xì)胞上的NF-κB信號(hào)通路的激活作用,減輕因炎癥反應(yīng)對(duì)胰島素受體功能的妨礙,進(jìn)一步調(diào)節(jié)胰島素抵抗水平[9]。

研究結(jié)果還顯示,CRD干預(yù)可改善內(nèi)分泌激素水平和氧化應(yīng)激水平。但因PCOS患者的腸道菌群紊亂,飲食干預(yù)調(diào)節(jié)效果有限[10]。補(bǔ)充益生菌可促進(jìn)普氏短鏈桿菌、丁立克單胞菌以及阿克曼西亞菌等產(chǎn)生,促使短鏈脂肪酸合成增多,對(duì)腸腦介質(zhì)Ghrelin以及YY多肽的分泌進(jìn)行調(diào)節(jié),促使垂體與下丘腦通過(guò)腸道-腦軸調(diào)節(jié)性激素波動(dòng),改善內(nèi)分泌激素水平[11-12];通過(guò)于腸道定植,促進(jìn)天然的腸道生物屏障形成,降低腸道滲透性,其所含的長(zhǎng)型雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌可提高機(jī)體免疫,促進(jìn)大量醋酸及乳酸分解,改善腸道酸堿度;抑制腸道致病菌,快速構(gòu)建腸道微生態(tài)平衡,抑制腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生,拮抗炎癥反應(yīng),調(diào)控氧化應(yīng)激水平[13]。

綜上所述,基于益生菌補(bǔ)充的CRD干預(yù)可改善PCOS胰島素抵抗型肥胖患者內(nèi)分泌激素水平,調(diào)控其胰島素抵抗及氧化應(yīng)激水平,療效優(yōu)于單純CRD干預(yù),對(duì)PCOS胰島素抵抗型肥胖患者的臨床預(yù)后具有重要的借鑒價(jià)值。