孟魯司特鈉聯(lián)合多索茶堿治療支氣管哮喘患者的療效及對(duì)炎癥因子的影響①

王威力

(南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,河南 南陽(yáng) 473000)

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)及細(xì)胞組分參與的氣道高反應(yīng)性慢性呼吸道疾病,其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜,危害極大[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球約有3億哮喘患者,每年死亡約25萬(wàn),給患者造成了極大的負(fù)擔(dān),隨著糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用在一定程度上控制了死亡率,但其發(fā)病率依然呈上升趨勢(shì)[2,3]。目前支氣管哮喘僅能通過(guò)皮質(zhì)激素控制癥狀,整體上依然處于難以根治的局面,臨床上吸入性糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥為主流治療措施[4,5]。孟魯司特鈉和多索茶堿臨床多用于緩解哮喘癥狀,改善肺功能[6]。二者聯(lián)合用藥治療哮喘的相關(guān)研究較少,本研究通過(guò)兩種藥物聯(lián)合用藥,觀察其臨床效果及對(duì)機(jī)體炎癥因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2018年8月本科室支氣管哮喘患者200例,按隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組。對(duì)照組男/女:62/38;年齡22～74歲,平均(45.43±11.38)歲;病程8～42個(gè)月,平均(23.32±9.52)個(gè)月;合并慢阻肺16例,慢性肺心病4例,肺動(dòng)脈高壓14例。觀察組男/女:59/41;年齡21～70歲,平均(44.43±11.08)歲;病程9～43個(gè)月,平均(24.32±9.63)個(gè)月;合并慢性肺心病3例、慢阻肺15例、肺動(dòng)脈高壓15例。兩組一般資料相似(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《協(xié)和呼吸病學(xué)》(第2版)[7]和《中國(guó)支氣管哮喘防治指南》 (基層版)[8]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)特異性變應(yīng)原檢測(cè)、肺功能檢查及影像學(xué)檢查等確診;③無(wú)溝通障礙或精神疾病;④依從性好;⑤獲取患者知情同意權(quán)。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①研究藥物過(guò)敏、其他不能使用或無(wú)效;②依從性差;③有溝通障礙和精神疾病;④合并急性呼吸衰竭;⑤并發(fā)其他不可控制的內(nèi)科疾病。

1.3 方法

所有患者接受吸氧、抗感染與維持水、電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。

對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用多索茶堿治療,藥物:多索茶堿,用法用量:口服,通常成人每次 0.2～0.4g,2次/d,飯前或飯后3h服用。

觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合多索茶堿治療,多索茶堿用法用量同對(duì)照組,孟魯司特鈉片睡前服用,1次/d,每次一片。兩組均為期治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組患者臨床療效,根據(jù)GINA提出的哮喘控制水平進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)無(wú)哮喘急性發(fā)作、肺功能正常、無(wú)活動(dòng)受限及夜間癥狀、白天癥狀每周2次及以下、藥物緩解每周2次及以下為顯效;治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)病情部分控制為有效,有以下任何一項(xiàng)指標(biāo)存在提示病情部分控制:急性發(fā)作1次、肺功能(PEV1)低于80%、有活動(dòng)受限及夜間癥狀、白天癥狀每周2次以上、需藥物緩解每周2次以上;治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)哮喘發(fā)作無(wú)改善或控制不佳(任何一周出現(xiàn)3個(gè)及以上的部分控制指標(biāo)或任何一周有1次急性發(fā)作)為無(wú)效[7]?？傆行?有效率+顯效率。(2)肺功能指標(biāo):于治療前后通過(guò)HI-101肺功能檢測(cè)儀檢查患者的第一秒用力呼氣量(FEV1)和用力肺活量(FVC),一秒率(FEV1/FVC)、最大呼氣中期流速(MMER) 。(3)炎癥因子指標(biāo):檢測(cè)患者的白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素25(IL-25)、白細(xì)胞介素33(IL-33)指標(biāo),檢測(cè)方法:在治療前后分別取患者空腹靜脈血6mL離心(3000r/min,離心10min),取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。(4)不良反應(yīng):記錄治療周期內(nèi)兩組患者藥物不良反應(yīng)(嘔吐,上腹部疼痛,頭痛,失眠,易怒,心動(dòng)過(guò)速,幻覺(jué),嗜睡,興奮,腹瀉,關(guān)節(jié)疼痛)的類型及發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組與對(duì)照組總有效率分別為88.00%、75.00%,觀察組療效明顯更高(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%),n=100]

2.2 肺功能比較

觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMER指標(biāo)顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3 炎癥因子比較

觀察組IL-4、IL-25、IL-33水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組IL-4、IL-25、IL-33水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者藥物的各種不良反應(yīng)發(fā)生率及總發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%),n=100]

3 討論

在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中,T細(xì)胞(Th)1/T細(xì)胞(Th)2免疫調(diào)節(jié)失衡是其主要的一種發(fā)病機(jī)制,在過(guò)敏原的刺激下,肺內(nèi)固有的Th2細(xì)胞釋放Th2細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-13),并啟動(dòng)免疫學(xué)級(jí)聯(lián)反應(yīng),引起哮喘發(fā)生,此外IL-25、IL-33等氣道上皮因子也參與到了哮喘的發(fā)病過(guò)程中[9,10]。臨床治療中吸入性皮質(zhì)激素、茶堿類、白三烯調(diào)節(jié)劑等是常用藥物,其中吸入性糖皮質(zhì)激素在臨床中應(yīng)用極為廣泛,且正在不斷改進(jìn)以促進(jìn)其療效;茶堿類藥物具有顯著的支氣管擴(kuò)張作用,對(duì)T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的核因子κB可以產(chǎn)生明顯的抑制作用,有效地降低炎癥因子的基因表達(dá);白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)肥大細(xì)胞等釋放出的致喘和致炎物質(zhì)具有抑制作用,可使支氣管輕度舒張并減輕變應(yīng)原、支氣管痙攣。孟魯司特鈉和多索茶堿分別是白三烯調(diào)節(jié)劑和茶堿類應(yīng)用廣泛的藥物,二者均可以起到改善肺功能、控制氣道炎癥和哮喘癥狀的作用。

通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)觀察組聯(lián)合用藥療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,表明孟魯司特鈉聯(lián)合多索茶堿治療支氣管哮喘更具優(yōu)勢(shì)。治療后觀察組肺功能指標(biāo)明顯高于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥可以使肺功能得到有效改善,促進(jìn)患者康復(fù);治療后觀察組炎癥因子水平比對(duì)照組更低,這與艾斯卡爾·阿布拉[11]、張莉[12]研究的結(jié)果類似,雖然與本研究的藥物和觀察指標(biāo)有部分差異,但也可以表明聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì),能更有效地降低患者機(jī)體的炎癥因子水平,起到較好的抗炎作用。此外孟魯司特鈉還能抑制氣道平滑肌白三烯的活性,阻斷其與受體結(jié)合,抑制血管通透性和支氣管痙攣,有效地緩解哮喘癥狀。兩組患者用藥后各種不良反應(yīng)的發(fā)生率均無(wú)顯著差異,提示兩種藥物治療均較安全。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合多索茶堿治療支氣管哮喘更具有優(yōu)勢(shì),能有效地改善患者的肺功能,降低氣道炎性反應(yīng),達(dá)到控制哮喘癥狀的目的。