丙戊酸鈉在腦挫傷患者中的應(yīng)用及對(duì)癲癇發(fā)作、ALT和γGT水平的影響①

麻健新

(漳平市醫(yī)院神經(jīng)外科,福建 漳平 364400)

腦挫傷屬于發(fā)生率較高的一種原發(fā)性腦損傷疾病,通常是因?yàn)橥饬ψ饔脤?dǎo)致腦皮質(zhì)淺層發(fā)生出血或者搓碎情況[1],其軟腦膜是完整的。究其原因,是因?yàn)槟X組織在外力影響下在顱內(nèi)進(jìn)行直線(xiàn)加速或者減速或者旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng),進(jìn)而導(dǎo)致腦表面和顱骨內(nèi)面或者顱底出現(xiàn)碰撞、摩擦所導(dǎo)致[2]。臨床癥狀主要表現(xiàn)為昏迷、感覺(jué)障礙等情況,往往會(huì)造成患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥。如果患者未獲得及時(shí)有效的救治干預(yù),致殘率與致死率均將有所提高。丙戊酸鈉是一種臨床使用率較高的抗癲癇治療藥物,并且臨床效果已被認(rèn)可[3]。鑒于此,本文通過(guò)在腦挫傷患者臨床治療過(guò)程中使用藥物丙戊酸鈉,研究分析該藥物對(duì)于癲癇發(fā)作、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT serum glutamic-pyruvic transaminase,ALT)水平及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamy transpeptidase,γGT)水平的臨床影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取漳平市醫(yī)院2020年1月至2021年12月治療的腦挫傷患者70例,采取隨機(jī)數(shù)表分組方式將其分為對(duì)照組(常規(guī)對(duì)癥干預(yù),35例)與觀察組(預(yù)防性應(yīng)用藥物丙戊酸鈉,35例)。其中對(duì)照組男性、女性患者例數(shù)分別為17例、18例,年齡33～75(54.67±5.82)歲;觀察組男性、女性患者例數(shù)分別為19例、16例,年齡32～76(54.46±5.86)歲。上述指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),可進(jìn)一步研究與分析。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①與《實(shí)用神經(jīng)病學(xué)》中涉及腦挫傷、癲癇等相關(guān)臨床診斷指標(biāo)相符合;②通過(guò)對(duì)本觀察患者實(shí)施CT檢查、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)檢查后,進(jìn)一步診斷為腦挫傷疾病;③本研究觀察者及其家屬對(duì)本研究相關(guān)內(nèi)容(使用藥物、治療方式等)均表示知情與了解,主動(dòng)和本院簽署自愿說(shuō)明書(shū);④本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①伴隨患有其他慢性疾病(如糖尿病與高血壓等)者;②伴隨存在較為嚴(yán)重的精神障礙、語(yǔ)言障礙與認(rèn)知障礙等情況者;③短時(shí)間內(nèi)參與其他研究或者使用其他藥物治療或是對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)、禁忌證者;④對(duì)臨床治療的依從性與配合度較差者。

1.2 方法

患者在入院后,需及時(shí)對(duì)其實(shí)施CT檢查干預(yù),進(jìn)一步了解其腦挫傷嚴(yán)重情況。

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥干預(yù),即對(duì)患者采取抗感染、防脫水以及提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持等治療服務(wù),整體治療時(shí)間為90d。

觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用藥物丙戊酸鈉,在入院后即給予靜脈注入,對(duì)患者采取藥物注射用丙戊酸鈉(四川科瑞德制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20084540)預(yù)防治療,用藥劑量為1.2mg,將其與生理鹽水(劑量為50mL)相互融合,進(jìn)行靜脈注射,2mL/h。等待患者可以對(duì)其使用藥物丙戊酸鈉片(湖南省湘中制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874),用藥方式為口服,用藥劑量為0.5g/次,服用頻率為2次/d。在用藥30d后若患者沒(méi)有出現(xiàn)癲癇,則將用藥劑量調(diào)整為0.2g/次,用藥頻率為2次/d,整體治療時(shí)間為90d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)分析癲癇發(fā)作狀況。(2)相關(guān)不良反應(yīng)的總體發(fā)生率:時(shí)刻關(guān)注患者在治療過(guò)程中的實(shí)際情況,詳細(xì)記錄出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹、血小板凝聚抑制、胃腸道反應(yīng)以及血小板減少癥等不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù),總發(fā)生率=實(shí)際發(fā)生上述不良反應(yīng)的患者例數(shù)/各個(gè)研究分組觀察例數(shù)×100.00%[5]。(3)治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)水平的變化情況:在治療前、治療后分別采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血液樣本(容量為4mL),對(duì)其進(jìn)行離心處理(轉(zhuǎn)速控制在3000r/min,離心時(shí)間控制在15min),除去上清液,采集血漿樣本,將其合理放置在冰箱(溫度在-20℃)中保存,使用全自動(dòng)化分析儀器及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行肝功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)工作,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamy transpeptidase,γGT)以及總膽紅素(total bilirubin,TBIL)指標(biāo)水平的變化情況[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癲癇發(fā)作狀況

與對(duì)照組相比,觀察組患者癲癇發(fā)作率(2.86%vs17.14%)更低(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組癲癇發(fā)作狀況比較(n=35)

2.2 不良反應(yīng)的總體發(fā)生率

與對(duì)照組比較,觀察組患者使用藥物治療后,相關(guān)不良反應(yīng)(過(guò)敏性皮疹、血小板凝聚抑制、胃腸道反應(yīng)以及血小板減少癥)的總體發(fā)生率未見(jiàn)明顯增加(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n=35,n(%)]

2.3 治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)水平的變化情況

相比對(duì)照組,觀察組患者治療后ALT指標(biāo)水平與γGT指標(biāo)水平未見(jiàn)明顯升高(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)水平的變化情況

3 討論

腦挫傷患者往往伴隨存在較為嚴(yán)重的意識(shí)障礙情況,并且臨床癥狀持續(xù)時(shí)間相對(duì)較久,盡管其意識(shí)可逐漸恢復(fù)正常水平,患者也會(huì)留下頭痛等相關(guān)后遺癥,對(duì)于病情較為嚴(yán)重的患者而言,還可能會(huì)發(fā)生失語(yǔ)與偏癱等不良情況,甚至?xí){患者生命[7,8]。臨床上癲癇是腦挫傷經(jīng)治療后發(fā)生率較高的并發(fā)癥之一,丙戊酸鈉能夠有效地降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生概率。

現(xiàn)階段,臨床治療繼發(fā)性癲癇疾病一般采取抗癲癇藥物療法、手術(shù)療法,但是長(zhǎng)時(shí)間使用抗癲癇治療藥物可能會(huì)對(duì)患者身體帶來(lái)較為嚴(yán)重的毒副影響;且手術(shù)療法是導(dǎo)致繼發(fā)性癲癇疾病產(chǎn)生的一種觸發(fā)影響因素[9]。所以,預(yù)防繼發(fā)性癲癇疾病對(duì)于臨床療效、改善預(yù)后效果均十分重要。最為理想的預(yù)防性抗癲癇藥物具備用藥方便、不良反應(yīng)發(fā)生率較低、臨床治療效果良好,并且沒(méi)有明顯鎮(zhèn)痛作用等優(yōu)勢(shì)[10]。藥物丙戊酸鈉可以有效地穿透人體血腦屏障,并且不具備鎮(zhèn)痛作用,屬于較為良好的癲癇預(yù)防治療藥物。丙戊酸鈉對(duì)于抗癲癇的作用機(jī)制還不太明確,可能和腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric Acid,GABA)指標(biāo)濃度水平明顯增加存在密切關(guān)聯(lián)性[11]。本研究結(jié)果顯示,較之對(duì)照組,觀察組患者癲癇發(fā)作率更低,且其對(duì)ALT指標(biāo)水平與γGT指標(biāo)水平的影響未見(jiàn)明顯升高,相關(guān)不良反應(yīng)率未見(jiàn)明顯增加。值得重點(diǎn)關(guān)注的是,為了進(jìn)一步保障臨床治療用藥的安全性與有效性,應(yīng)該合理控制藥物丙戊酸鈉的使用劑量,并且在治療環(huán)節(jié)中可根據(jù)實(shí)際情況對(duì)患者使用保肝類(lèi)藥物進(jìn)行治療。

然而本研究還未進(jìn)一步有效地防止癲癇癥狀的發(fā)作,究其原因,可能是由于沒(méi)有對(duì)患者實(shí)施藥物丙戊酸鈉血藥濃度水平進(jìn)行檢測(cè),不能實(shí)現(xiàn)個(gè)體化、針對(duì)性的合理用藥,導(dǎo)致1例患者出現(xiàn)癲癇情況。對(duì)于口服藥物丙戊酸鈉的選擇,因?yàn)槌Ｒ?guī)藥物丙戊酸鈉在口服用藥后,身體對(duì)藥物的吸收速度相對(duì)較快,藥效半衰期持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短,一般情況藥效維持時(shí)間大約為9h,但是24h人體血藥濃度的波動(dòng)幅度相對(duì)較為明顯。維持臨床通常建議患者口服藥物丙戊酸鈉需保持在2～3次/d,這樣可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)毒副反應(yīng)的概率有所增加[12]。為了進(jìn)一步增加藥物半衰期時(shí)間,并且避免發(fā)生峰谷顯效,需使用丙戊酸鈉緩釋片,或者適當(dāng)?shù)販p少用藥服用頻率。此外,因?yàn)樗幬锉焖徕c在身體內(nèi)、臨床治療效果等方面中存在較為明顯的個(gè)體差異性,特別是聯(lián)合使用其他藥物治療過(guò)程中,可能會(huì)對(duì)藥物效果造成一定程度的消極影響。為了最大限度地發(fā)揮好丙戊酸鈉藥物治療效果,降低相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生概率,在應(yīng)用藥物丙戊酸鈉預(yù)防癲癇治療時(shí),需盡可能防止和其他抗癲癇類(lèi)藥物聯(lián)合使用。

綜上,在腦挫傷患者臨床治療過(guò)程中使用藥物丙戊酸鈉,臨床治療效果顯著。在常規(guī)對(duì)癥干預(yù)基礎(chǔ)上聯(lián)合使用藥物丙戊酸鈉,能夠有效地降低癲癇發(fā)作概率,且其對(duì)ALT指標(biāo)水平與γGT指標(biāo)水平的影響未見(jiàn)明顯升高,建議臨床上推廣使用。