依洛尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對(duì)冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者療效的影響①

司澳洋,元朝波,郭長(zhǎng)磊

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,河南 衛(wèi)輝 453100)

冠心病是中老年人群的高發(fā)病,隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展,人們生活水平的提高,冠心病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅患者生命安全。冠狀動(dòng)脈是向心臟提供血液的動(dòng)脈,隨著膽固醇及其他沉淀物組成的斑塊在動(dòng)脈壁聚集,會(huì)導(dǎo)致冠脈狹窄或閉塞,進(jìn)而引起冠心病[1]。目前臨床上多采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療冠心病,通過(guò)手術(shù)的方式將體內(nèi)狹窄的冠脈撐開,重建心肌血運(yùn),改善患者心肌缺血的狀況。有研究表明[2],部分患者在術(shù)后仍然會(huì)出現(xiàn)胸痛、胸悶等不良癥狀,長(zhǎng)此以往,會(huì)有極大可能發(fā)生其他心血管疾病。過(guò)往臨床對(duì)術(shù)后患者多采用他汀類藥物進(jìn)行治療,但該類藥物調(diào)脂作用有一定的局限性,因此難以達(dá)到臨床治療標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái),一種新型的藥物-依洛尤單抗的出現(xiàn)解決了他汀類藥物調(diào)脂的瓶頸,且在部分學(xué)者的研究中,已取得一定的臨床療效[3]。對(duì)此,為進(jìn)一步探究依洛尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對(duì)冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者療效,本研究選取了2020年11月至2022年11月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的220例冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者作為本次研究對(duì)象,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月至2022年11月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的220例冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者作為本次研究對(duì)象,按治療方式的差異將其分為聯(lián)合治療組與常規(guī)治療組,各110例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):① 患者及家屬對(duì)本研究知情并在醫(yī)護(hù)人員的引導(dǎo)下簽署知情同意書;② 220例患者對(duì)本次研究所采用的依洛尤單抗、瑞舒伐他汀鈣片均無(wú)過(guò)敏;③ 220例患者均符合世界衛(wèi)生組織《WHO》[4]對(duì)冠心病疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);④ 220例患者均為行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)成功者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):① 患者伴隨認(rèn)知障礙、精神類疾病或機(jī)體多個(gè)器官衰竭導(dǎo)致無(wú)法配合研究進(jìn)行者;② 患者存在單個(gè)或多個(gè)惡性腫瘤;③ 患者因自身原因或轉(zhuǎn)院治療導(dǎo)致中途退組者;④ 患者伴隨嚴(yán)重的凝血功能障礙。其中聯(lián)合治療組患者男60例,女50例,年齡49～75歲,平均(63.22±5.55)歲,患者心功能分級(jí):II級(jí)87例、III級(jí)23例。常規(guī)治療組患者男65例,女45例,年齡50～77歲,平均(63.19±5.61)歲,患者心功能分級(jí):II級(jí)80例、III級(jí)30例。兩組患者性別、年齡等基線資料差異均無(wú)意義(P>0.05),可采用統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療組

患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后均接受常規(guī)對(duì)癥治療,給予患者100mg阿司匹林腸溶片(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字,H37021845,規(guī)格:0.1g×24片)治療,1次/d;75mg氯吡格雷片(樂普藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字,H20123115,規(guī)格:75mg×10片)治療,1次/d;酒石酸美托洛爾緩釋片(西南藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字,H20033190,規(guī)格:25mg×10片)治療,首次劑量為23.75mg,2次/d,后續(xù)劑量根據(jù)患者病情調(diào)整;25mg卡托普利片(常州制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字,H32023731,規(guī)格:25mg×100片)治療,3次/d。

1.2.2 聯(lián)合治療組

患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加依洛尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療,給予患者皮下注射140mg依洛尤單抗注射液(美國(guó)amgen manufacturing limited (AML),注冊(cè)證號(hào),S20180021,1mL:140mg)治療,兩周1次;10mg瑞舒伐他汀鈣片(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字,H20080240,規(guī)格:5mg×14片)治療,1次/d。

聯(lián)合治療組與常規(guī)治療組均連續(xù)治療90d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者采取不同治療方式后臨床療效對(duì)比

將臨床治療效果分為顯效、有效、無(wú)效。顯效:治療后,患者各項(xiàng)臨床癥狀消失,心電圖檢查提示無(wú)異常;有效:治療后,患者各項(xiàng)臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn),心電圖檢查較治療前有明顯改善;無(wú)效:治療后,患者各項(xiàng)臨床癥狀與心電圖檢查均無(wú)好轉(zhuǎn)甚至進(jìn)一步惡化。將顯效例數(shù)和有效例數(shù)納入臨床有效率的計(jì)算中。

1.3.2兩組患者采取不同治療方式前后血清炎癥因子指標(biāo)、血脂水平對(duì)比

采集患者治療前后清晨空腹右上肢肘正中靜脈血5mL,經(jīng)高速離心機(jī)(河南北弘實(shí)業(yè)有限公司,型號(hào):TG16G)以3000r/min轉(zhuǎn)速在離心后10min取上清液,采用熒光免疫分析法測(cè)定血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等血清炎癥因子指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

采取不同治療方式后,聯(lián)合治療組臨床總有效率為95.45%顯著高于常規(guī)治療組臨床總有效率72.73%(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者療效比較[n=110,n(%)]

2.2 兩組患者治療方式前后血清炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

治療前,兩組患者CRP、IL-6、IL-8及TNF-α指標(biāo)對(duì)比(P>0.05)。治療后,聯(lián)合治療組患者CRP、IL-6、IL-8及TNF-α指標(biāo)均低于常規(guī)治療組患者(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較

2.3 兩組患者血脂水平對(duì)比

治療前,兩組患者TG、TC、HDL-C以及LDL-C水平對(duì)比(P>0.05)。治療后,聯(lián)合治療組TG、TC以及LDL-C水平均低于常規(guī)治療組,HDL-C水平高于常規(guī)治療組(P<0.05),見表3 。

表3 兩組患者血脂水平比較

3 討論

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)是臨床非常常見的一種血運(yùn)重建術(shù),在冠心病患者的治療中,能顯著改善其各項(xiàng)臨床癥狀,疏通堵塞的血管,但盡管如此,該術(shù)式也不能根治冠心病,也有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),部分嚴(yán)重的患者還會(huì)引起其他心血管疾病[5]。有研究顯示[6],經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)會(huì)給患者機(jī)體內(nèi)血管帶來(lái)一定的損害,術(shù)后易出現(xiàn)血脂紊亂,導(dǎo)致冠脈支架內(nèi)膜增生。增加術(shù)后冠脈狹窄再次狹窄、提高心血管疾病患病的風(fēng)險(xiǎn),因此重視術(shù)后治療,降低心血管疾病的患病率對(duì)于患者來(lái)說(shuō)有著重要的臨床意義[7]。瑞舒伐他汀是他汀類藥物之一,是臨床常用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的治療藥物,具有延緩斑塊進(jìn)展、抗炎、降低LDL-C等作用,有研究顯示[8],單一使用該藥的臨床有效率較低,患者患心血管疾病的概率較高,因此本研究將該藥與依洛尤單抗聯(lián)合使用。依洛尤單抗屬于新一代降脂藥物PCSK9抑制劑,在與PCSK9相結(jié)合后能夠使低密度蛋白受體(LDL-R)與PCSK9的結(jié)合率降低,進(jìn)而使機(jī)體內(nèi)LDL-R濃度上升,再通過(guò)LDL-C降解的增加,最終達(dá)到膽固醇降低的目的[9]。

在本次研究結(jié)果中,治療后,聯(lián)合治療組臨床總有效率為95.45%顯著高于常規(guī)治療組臨床總有效率72.73%(P<0.05);治療后,聯(lián)合治療組患者CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、TG、TC以及LDL-C指標(biāo)均低于常規(guī)治療組,HDL-C水平高于常規(guī)治療組(P<0.05)。表明依洛尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療方案臨床效果非常顯著。究其原因可能為,機(jī)體內(nèi)TG指標(biāo)較高是導(dǎo)致冠心病的重要因素之一,PCSK9抑制劑可加快TG的分解,使其濃度顯著性降低,LDL-C與PCSK9常與肝細(xì)胞表面的LDL-R相結(jié)合,誘導(dǎo)溶酶體將機(jī)體內(nèi)LDL-R降解,因此來(lái)降低細(xì)胞膜LDL-R的數(shù)量,使患者機(jī)體內(nèi)膽固醇(CHOL)水平上升[10]。HDL-C有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,其水平降低則表示心血管疾病患病率增高。其次,在本次研究中PCSK9抑制劑依洛尤單抗能顯著抑制CRP、TNF-α等炎癥因子產(chǎn)生,因此可達(dá)到使冠心病患者病情發(fā)展緩慢的目的[11]。

綜上所述,依洛尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者取得了顯著的臨床療效,聯(lián)合治療能進(jìn)一步調(diào)節(jié)其血脂水平,減輕機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng),本研究為臨床治療經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者提供了依據(jù)。