中藥聯(lián)合低分子肝素鈣防治妊娠期及產(chǎn)褥期靜脈血栓栓塞癥療效分析①

鄭海燕,李玲玲,何春暉

(1. 信陽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 信陽 464000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 鄭州 450000)

一直以來,妊娠是靜脈血栓栓塞癥發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,孕周的增加使其發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也在增加,產(chǎn)后1周持續(xù)至產(chǎn)后12周達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)最高。靜脈血栓栓塞癥包括深靜脈血栓的形成和肺栓塞:深靜脈血栓未及時(shí)清除,可導(dǎo)致發(fā)生血栓后綜合征,而深靜脈血栓一旦脫落,易引起肺栓塞,若肺栓塞面積較大,易導(dǎo)致患者發(fā)生猝死。目前,各國孕產(chǎn)婦死亡原因中,肺栓塞已經(jīng)成為主要原因之一。因此,預(yù)防孕產(chǎn)婦靜脈血栓栓塞癥,已經(jīng)成為降低孕產(chǎn)婦死亡率的新形勢(shì)下的重要環(huán)節(jié)。靜脈血栓栓塞癥一直以來主要使用低分子肝素來預(yù)防和治療,它也被廣泛運(yùn)用于部分產(chǎn)科疾病并發(fā)癥、合并癥進(jìn)行相應(yīng)的輔助治療,例如胎兒生長(zhǎng)受限、重度子癇等[1]。使用低分子肝素的孕婦產(chǎn)前出血、產(chǎn)后出血的發(fā)生相較于未使用的孕婦差異無明顯變化,但低分子肝素的主要不良反應(yīng)依舊是出血[2]。并且長(zhǎng)期使用低分子肝素可能導(dǎo)致肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥、肝功能異常、局部或全身過敏、增加肝臟代謝等不良反應(yīng),因此人們需要尋找一種新的治療方法來預(yù)防治療靜脈血栓栓塞癥。目前中西醫(yī)結(jié)合是一種新型治療模式,因此本研究將以治療有效率、治療前后凝血功能指標(biāo)、治療前后臨床癥狀評(píng)分、治療前后SF-36生活質(zhì)量評(píng)分四個(gè)方面分析中藥聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)妊娠期及產(chǎn)褥期靜脈血栓栓塞癥的治療效果是否比單用低分子肝素鈣效果更好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2022年2月至2023年2月收治的60例患者,隨機(jī)分為觀察組30例,對(duì)照組30例。觀察組妊娠期婦女14例,產(chǎn)褥期婦女16例,年齡25～32歲,平均(28.24±2.35)歲;對(duì)照組妊娠期婦女15例,產(chǎn)褥期婦女15例,年齡26～35歲,平均(29.68±2.64)歲,兩組資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[2]對(duì)妊娠期及產(chǎn)褥期靜脈血栓栓塞癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②無妊娠期合并心臟病、妊娠期合并糖尿病、妊娠期合并高血壓等疾病。③已簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①有精神病史的患者。②有肝腎功能、血液系統(tǒng)疾病的患者。③有低分子肝素鈣禁忌證的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療和注射低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060190,規(guī)格1.0mL)1mg/kg,qd,皮下注射預(yù)防靜脈血栓。常規(guī)治療包括:①絕對(duì)臥床休息1周,不建議患者進(jìn)行深層按摩;②抬高患肢,促進(jìn)靜脈回流及消腫患肢;③患肢可使用彈力繃帶促進(jìn)靜脈回流;④50%硫酸鎂具有消腫解痙的作用,使用50%硫酸鎂加溫濕敷;⑤可使用吲哚美辛、布洛芬類藥物鎮(zhèn)靜止痛;⑥使用抗生素預(yù)防感染或治療;⑦改變飲食,控制體重;⑧防止脫水,建議妊娠期女性平均每天攝入2～3L液體,哺乳期女性每天攝入2～6L液體。連續(xù)治療7d。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用益氣化瘀方中藥。中藥包含:黃芪15g,黨參12g,當(dāng)歸12g,白芍12g,川芎12g,熟地黃12g,水煎,早晚各服1次,每次100mL,連續(xù)服用7d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組治療有效率對(duì)比

治療療效分為痊愈、顯效、有效、無效。

1.4.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比

采集治療前后患者空腹靜脈血1.8mL,與抗凝劑充分混合,離心轉(zhuǎn)速3000r/min,15min,取血漿測(cè)定:①血小板(PLT)計(jì)數(shù);②活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT);③凝血酶原時(shí)間(PT)。

1.4.3 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

評(píng)分包括:①肢體腫脹;②皮膚青紫;③活動(dòng)受限;④疼痛。各項(xiàng)0～3分,分?jǐn)?shù)與癥狀緩解呈反比。

1.4.4 兩組治療前后SF-36生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

該量表分為生理健康評(píng)分和心理健康評(píng)分:①生理功能(PF);②生理職能(RP);③軀體疼痛(BP);④總體健康(CH);⑤活力(VT);⑥社會(huì)功能(SF);⑦情感職能(RE);⑧精神健康(MH);⑨健康變化(HC)。評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量,共35項(xiàng),總分36～146分,包括:①生理功能(10項(xiàng),得分范圍10～30分);②生理職能(4項(xiàng),得分范圍4～8分);③軀體疼痛(2項(xiàng),得分范圍2～12分);④總體健康(5項(xiàng),每項(xiàng)5～25分);⑤活力(4項(xiàng),每項(xiàng)4～24分);⑥社會(huì)功能(2項(xiàng),得分范圍3～11分);⑦情感職能(3項(xiàng),得分范圍3～6分);⑧精神健康(5項(xiàng),得分范圍5～30分)8個(gè)方面。得分與患者生活質(zhì)量成正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率對(duì)比

觀察組總有效率29例(96.67%)比對(duì)照組總有效率24例(80.00%)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n=30,n(%)]

2.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組血小板(PLT)計(jì)數(shù)均有下降,且觀察組比對(duì)照組低;活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)兩組均有升高,且觀察組比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

治療前兩組肢體腫脹、皮膚青紫、活動(dòng)受限、疼痛分值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組各項(xiàng)評(píng)分比對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后臨床癥狀比較分)

2.4 兩組治療前后SF-36生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前兩組SF-36評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組評(píng)分比較,觀察組比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后SF-36生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

3 討論

近年來,靜脈血栓栓塞癥已成為孕產(chǎn)婦猝死的主要原因,在西方國家孕產(chǎn)婦死亡比重占10%～30%;在中國,2012年產(chǎn)科靜脈血栓栓塞癥的發(fā)病率比2006年高出50%,且發(fā)病率逐年增加[4]。靜脈血栓栓塞癥一直以來主要使用低分子肝素來預(yù)防和治療,它也被廣泛運(yùn)用于部分產(chǎn)科疾病并發(fā)癥、合并癥,并進(jìn)行相應(yīng)的輔助治療,例如胎兒生長(zhǎng)受限、重度子癇等。超過一半的妊娠相關(guān)靜脈血栓栓塞與易栓癥有關(guān);其他主要風(fēng)險(xiǎn)包括剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后感染以及肥胖與制動(dòng)等。大多數(shù)靜脈血栓栓塞可用低分子肝素治療,但危及肢體或生命的靜脈血栓栓塞病例需要考慮溶栓和其他再灌注治療[5]。

長(zhǎng)期以來,低分子肝素是治療妊娠期及產(chǎn)褥期患者出現(xiàn)血栓的主要用藥之一,其中低分子肝素鈣是一種新型抗凝血酶抗血栓形成藥,具有抗血栓活性及抗凝血酶活性的作用,能夠抑制體內(nèi)外、動(dòng)靜脈血栓的形成。但是低分子肝素鈣長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生出血、肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥、肝功能異常、局部或全身過敏、增加肝臟代謝等不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者身體健康[6]。

治療基于妊娠期間患者首次就診時(shí)的個(gè)性化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,然后反復(fù)評(píng)估并發(fā)癥或入院時(shí)和分娩時(shí)的最終評(píng)估,建議所有女性進(jìn)行補(bǔ)水和活動(dòng)[7]。一些研究表明,中藥聯(lián)用低分子肝素可有效降低患者術(shù)后血栓形成的發(fā)生率,達(dá)到增強(qiáng)療效、提高患者生存質(zhì)量的作用[8]。為使臨床更好的應(yīng)用益氣化瘀方,減少低分子肝素長(zhǎng)期使用帶來的不良反應(yīng),研究活血化瘀類中藥的作用機(jī)制,一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,靜脈血栓屬“脈痹”“瘀血”,并認(rèn)為靜脈血栓栓塞癥為濕熱、瘀血,阻于脈道所致,因此主要治療方法為清熱化瘀。主要成分為黃芪,黨參,當(dāng)歸,白芍,川芎,這類中藥對(duì)血小板聚集和黏附具有有效抑制作用,改善凝血系統(tǒng),降低血栓發(fā)生率。其他具有治療靜脈血栓的中藥代表有桃仁承氣湯、血府逐瘀湯、溫經(jīng)湯等,該類中藥效果主要有:通暢血脈、消散瘀滯、調(diào)經(jīng)止痛,具有抑制血小板聚集的作用,降低血栓發(fā)生率,在治療靜脈血栓栓塞癥等疾病具有良好的效果。

在低分子肝素鈣的用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用活血化瘀類中藥,對(duì)靜脈血栓栓塞癥是否改善治療效果,是否改善凝血指標(biāo),靜脈血栓栓塞癥帶來的臨床不適癥狀是否減輕,能否提高生活質(zhì)量四個(gè)方面進(jìn)行研究。證明中藥與低分子肝素鈣的聯(lián)用,能夠提高治療效果,減輕臨床不適癥狀,從而提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述,妊娠期及產(chǎn)褥期靜脈血栓栓塞癥使用中藥聯(lián)合低分子肝素鈣治療,能夠更有效的緩解栓塞,改善凝血功能,緩解靜脈血栓栓塞帶來的臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,值得臨床使用。