景德鎮(zhèn)市健康孕婦妊娠早、中、晚期甲狀腺激素水平參考范圍的分析①

金玲燕,馬 蕓,丁江玲

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院1.健康管理中心;2.產(chǎn)科,江西 景德鎮(zhèn) 333000)

甲狀腺激素是由甲狀腺所分泌的具有促進(jìn)機(jī)體新陳代謝、興奮神經(jīng)系統(tǒng)、增加產(chǎn)熱、促進(jìn)生長發(fā)育等作用的重要激素,幾乎可作用于全身各細(xì)胞[1]。大量學(xué)者研究提出,處于妊娠期的女性其甲狀腺激素水平會隨著妊娠早、中、晚期時(shí)間而變化,若在妊娠期的任一階段出現(xiàn)甲狀腺激素顯著的異常極有可能引發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)、甚至死胎等不良妊娠結(jié)局以及胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等缺陷,對孕婦及胎兒的生命安全及健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2,3]。因此,明確妊娠期女性各階段甲狀腺激素水平的正常范圍非常重要,此前已有多個(gè)地區(qū)明確該地區(qū)內(nèi)妊娠期女性各階段甲狀腺激素水平參考范圍,但由于甲狀腺激素水平易受各地區(qū)人種、飲食習(xí)慣、居住環(huán)境等因素的影響導(dǎo)致存在一定的差異[4]。本研究對景德鎮(zhèn)市健康孕婦妊娠早、中、晚期甲狀腺激素水平進(jìn)行調(diào)查分析,旨在為本地區(qū)妊娠期女性提供有效的甲狀腺激素參考范圍,并為本地區(qū)產(chǎn)科臨床醫(yī)師正確識別妊娠期甲狀腺疾病并采取早期干預(yù)措施改變不良妊娠結(jié)局提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以《赫爾辛基宣言》作為前提選取2021年1月至2022年6月景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院產(chǎn)科門診產(chǎn)檢及住院部的600例年齡20～40周歲的健康妊娠期女性作為研究對象并納入研究組中,再將研究組按照妊娠期階段的不同分為妊娠早期組(1～12+6周)共200例,年齡24～39歲,平均(30.15±2.34)歲;妊娠中期組(13～27+6周)共200例,年齡21～37歲,平均(29.57±2.47)歲;妊娠晚期組(≥28周)共200例,年齡20～38歲,平均(30.42±2.14)歲。同時(shí)隨機(jī)抽取本院產(chǎn)科門診行產(chǎn)前檢查的健康非妊娠育齡婦女200名作為對照組,年齡20～40歲,平均(30.37±2.37)歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①樣本來源符合美國臨床生化研究院(NACB)的標(biāo)準(zhǔn):即妊娠女性樣本量≥120例、研究對象無甲狀腺疾病個(gè)人史和家族史以及可見或可以觸及的甲狀腺腫瘤;②研究對象均為單胎妊娠;③所有孕婦和產(chǎn)前檢查的健康非妊娠婦女均為景德鎮(zhèn)市居民或具有外籍的永久居民且居住時(shí)間>1年;④孕婦及家屬對本研究知情并在醫(yī)護(hù)人員的引導(dǎo)下簽署同意書。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①孕婦實(shí)驗(yàn)室檢查中甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(thyro- globulin antibody,TgAb)呈陽性;②在研究前曾服用含碘藥物或抗甲狀腺功能藥物(雌激素類除外);③孕婦存在影響認(rèn)知功能的精神疾病無法配合研究進(jìn)行。

1.3 檢查方法

采集受試者清晨空腹肘靜脈血5mL,靜置后使用高速離心機(jī)(湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司,型號:KH22R)以3000r/min的速度離心,分離澄清的上清液后,隨機(jī)采用由美國貝克曼庫爾特提供的DXI800全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原裝試劑測定血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)以及游離三碘甲狀腺素(FT3)水平。

1.4 觀察指標(biāo)

完整記錄研究組中各組的甲狀腺激素水平,并與對照組的甲狀腺激素水平進(jìn)行對比;并對甲狀腺激素水平與孕周進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組間甲狀腺激素水平的對比

妊娠早期組的FT4及FT3水平與對照組對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而妊娠中期組及妊娠晚期組的FT4及FT3水平與對照組存在差異,其中妊娠中期組及妊娠晚期組的FT4及FT3水平低于對照組,妊娠中期組的FT4及FT3水平高于妊娠晚期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);妊娠晚期組的TSH水平與對照組對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而妊娠早期組及妊娠中期組的TSH水平與對照組存在差異,其中妊娠早期組及妊娠中期組的TSH水平低于對照組,妊娠中期組的TSH水平高于妊娠早期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 各組間甲狀腺激素水平的對比

2.2 甲狀腺激素水平與孕周的相關(guān)性分析

經(jīng)Logistic回歸分析后可見,TSH、FT4及FT3水平與孕周具有相關(guān)性(P<0.05),其中TSH的水平與孕周呈正相關(guān),而FT4及FT3水平與孕周呈負(fù)相關(guān),見表2。

表2 甲狀腺激素水平與孕周的Logistic回歸分析

3 討論

與非孕期相比,為了保障如受精卵著床、胎兒生長發(fā)育的直接需要和產(chǎn)后哺乳等多種需求,孕期女性代謝及各系統(tǒng)會產(chǎn)生包括內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)、體成分及血容量以及與孕期生理及代謝改變,與母體組織、器官系統(tǒng)及體成分改變相適應(yīng)的血液生化指標(biāo)改變、營養(yǎng)素或其代謝產(chǎn)物水平的改變、心輸出量漸進(jìn)性增加、腎濾過漸進(jìn)性加強(qiáng)等一系列適應(yīng)性改變[5,6]。隨著孕周的增加,這些改變通常會越來越明顯,至產(chǎn)后逐步恢復(fù)至孕前水平。其中甲狀腺激素作為促進(jìn)新陳代謝、影響機(jī)體生長發(fā)育的重要激素,是無法被替代的[7]。但由于在孕期女性會面臨發(fā)生一系列生理變化導(dǎo)致甲狀腺激素等水平發(fā)生變化,若不能明確變化范圍則無法及時(shí)對已出現(xiàn)甲狀腺功能異常的孕婦實(shí)施治療,進(jìn)而引發(fā)胎兒發(fā)育異常、孕婦機(jī)體功能異常等癥狀。

在妊娠期女性機(jī)體內(nèi)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞所分泌的人絨毛膜促性腺激素(HCG)與TSH有著非常相似的結(jié)構(gòu),所以增高的HCG就充當(dāng)起了TSH的角色,刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,當(dāng)甲狀腺激素上升時(shí)會對TSH的分泌產(chǎn)生負(fù)反饋的作用[8,9]。在妊娠后,孕婦機(jī)體內(nèi)的雌激素水平會顯著上升,并加快對甲狀腺激素的消耗,導(dǎo)致其水平下降,而在妊娠早期HCG升高能刺激FT3、FT4的合成;中晚期血HCG水平逐漸下降時(shí),因下丘腦-腺垂體-甲狀腺負(fù)反饋?zhàn)饔?FT3、FT4也逐漸下降[10,11]。由于妊娠期女性存在著顯著的生理變化,同時(shí)在景德鎮(zhèn)市生活的孕婦受雨量充沛的環(huán)境、色重油濃及喜好辣椒的飲食偏好、本地試劑盒的差異等因素影響,國際普遍使用的由美國內(nèi)分泌協(xié)會所提出的孕婦診斷標(biāo)準(zhǔn)不再適用。因此開展了相關(guān)研究,在本研究結(jié)果中提示,妊娠早期的女性TSH水平范圍為0.31～4.21mIU/L、FT4水平范圍為8.01～13.29pmol/L、FT3水平范圍為3.94～6.12pmol/L;妊娠中期的女性TSH水平范圍為0.34～3.89mIU/L、FT4水平范圍為6.41～12.03pmol/L、FT3水平范圍為4.12～6.24pmol/L;妊娠晚期的女性TSH水平范圍為0.45～4.09mIU/L、FT4水平范圍為6.25～11.34pmol/L、FT3水平范圍為3.54～5.95pmol/L;TSH水平在妊娠早期與正常范圍基本一致,其水平會隨著孕周的增加而增加,而FT4、FT3水平隨著孕周的增加而減少,在孕晚期與正常范圍基本一致。

綜上所述,經(jīng)檢測可見各階段的妊娠期女性與非孕期健康女性的甲狀腺激素水平均存在一定差異,本研究依照研究結(jié)果初步建立了景德鎮(zhèn)市健康孕婦妊娠早、中、晚期甲狀腺激素水平參考范圍,為臨床在判斷本地妊娠期女性是否存在甲狀腺激素異常做出一定參考。