雙源CT 在甲狀腺癌中的應(yīng)用及與甲狀腺癌生物學(xué)行為相關(guān)性分析

吳文輝，黎見(jiàn)明，張安，鄒玉堅(jiān)，鄭曉林，方學(xué)文

甲狀腺癌是可以發(fā)生于任何年齡段的惡性?xún)?nèi)分泌腫瘤。雖然早診斷、早治療的患者預(yù)后較好，但長(zhǎng)期死亡率仍高達(dá)10%［1］。近年來(lái)，甲狀腺癌的發(fā)病率不斷上升，如何早診斷、早治療，改善預(yù)后，降低死亡率，是當(dāng)前社會(huì)關(guān)注的重點(diǎn)［2］。CT 檢查是目前主要的術(shù)前甲狀腺腫瘤診斷方式，具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)侵入性、檢查時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)［3］。但常規(guī)CT 檢查特異度不高，無(wú)法為臨床治療方案的制訂提供更為準(zhǔn)確的參考［4］。雙源CT 是采用2 套X 線(xiàn)球管系統(tǒng)和探測(cè)器系統(tǒng)同時(shí)采集人體圖像的CT 儀器；與常規(guī)CT 相比，其不僅可以獲取與組織成分相關(guān)的多個(gè)定量參數(shù)，還可以更好地區(qū)分鑒別相似組織成分，降低假陽(yáng)性率，提高診療效率［5-6］。隨著雙源CT 在甲狀腺腫瘤診斷中的應(yīng)用，相關(guān)研究也越來(lái)越多，但目前關(guān)于其與甲狀腺癌生物學(xué)行為相關(guān)性的研究報(bào)道尚少。為此，本研究探討雙源CT 在甲狀腺癌中的應(yīng)用及與甲狀腺癌生物學(xué)行為的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

抽取2021 年6 月至2022 年7 月南方醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院收治的行雙源CT 檢查的104 例甲狀腺病變患者作為研究對(duì)象，其中男性25 例，女性79 例；年齡21～75 歲；根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果將其分為甲狀腺癌組（54 例）和良性病變組（50 例）。甲狀腺癌組男16 例，女38 例；年齡24～68 歲。良性病變組男9 例，女41 例；年齡21～75 歲；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫16 例，單純性甲狀腺腫14 例，甲狀腺腺瘤12 例，其他8 例。2 組患者性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.166、0.187）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均行雙源CT 平掃及雙能量增強(qiáng)掃描；均經(jīng)甲狀腺手術(shù)病理確診；自愿簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重內(nèi)分泌疾??；依從性較差；存在雙源CT 檢查禁忌證。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批件號(hào)：KYKT2021-052-A1）

1.3 方法

1.3.1 雙源CT 檢查 （1）儀器與方法：選用德國(guó)西門(mén)子SOMATOM Force 雙源CT 機(jī)對(duì)入組患者行平掃及雙能量增強(qiáng)掃描?；颊呷⊙雠P位，從上頸部掃描至頸根部。增強(qiáng)掃描時(shí)采用高壓注射器，以3.0 ml/s 的速率由肘靜脈注入90～100 ml 碘海醇或碘克沙醇注射液（對(duì)比劑）。注射對(duì)比劑28 s 后進(jìn)行動(dòng)脈期掃描，55 s 后（動(dòng)脈掃描后25 s）進(jìn)行靜脈期掃描。A 球管電壓90 kV，B 球管電壓Sn 150 kV，電流為智能自動(dòng)調(diào)整；打開(kāi)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)曝光劑量調(diào)節(jié)CARE Dose 4D，準(zhǔn)直寬度3 mm，螺距0.55 mm，雙能融合系數(shù)0.7。（2）圖像處理分析：將獲取的雙源CT 掃描圖像上傳到圖像處理工作站，由2 名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)醫(yī)師共同閱片，選擇腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)作為感興趣區(qū)（region of interest， ROI），周?chē)鄬?duì)正常的甲狀腺組織作為對(duì)照，測(cè)量病灶平掃、動(dòng)脈期及靜脈期碘濃度，動(dòng)脈期、靜脈期標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度（normalized iodine concentration， NIC），電子云密度/等效原子序數(shù)（electron density/effective atomic number， Rho/Z）及雙能量指數(shù)（dual energy index，DEI），見(jiàn)圖1。動(dòng)脈期NIC：病變碘濃度與同層頸總動(dòng)脈碘濃度的比值。靜脈期NIC：病變碘濃度與同層頸內(nèi)靜脈碘濃度的比值。每個(gè)數(shù)值各測(cè)量3 次，取平均值為最終結(jié)果。如果圖像處理或數(shù)據(jù)分析過(guò)程中2 位醫(yī)師出現(xiàn)分歧或結(jié)果差異較大時(shí)需協(xié)商解決，并給出最終結(jié)果。

圖1 甲狀腺乳頭狀癌患者雙源CT 各期碘圖及Rho/Z 圖

1.3.2 甲狀腺癌形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo) 入組患者手術(shù)標(biāo)本均在本院病理科行病理學(xué)檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)甲狀腺癌患者的形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)，包括腫瘤直徑、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤(rùn)（侵犯纖維包膜）等。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)2 組患者雙源CT 參數(shù)：平掃、動(dòng)脈期及靜脈期碘濃度，動(dòng)脈期及靜脈期NIC、Rho/Z、DEI 值。（2）分析碘濃度、NIC、Rho/Z、DEI 值單一及聯(lián)合診斷甲狀腺癌的效能。（3）分析不同形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)：腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤(rùn)與雙源CT 參數(shù)的關(guān)系。（4）采用Spearman 相關(guān)分析檢驗(yàn)雙源CT 參數(shù)與甲狀腺癌形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者操作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲線(xiàn)分析雙源CT 診斷甲狀腺癌的效能，采用Spearman 相關(guān)分析檢驗(yàn)各指標(biāo)之間的相關(guān)性。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺癌組與良性病變組雙源CT 參數(shù)值

甲狀腺癌組平掃碘濃度、動(dòng)脈期的NIC、Rho/Z、DEI 值低于良性病變組（P＜0.05）；2 組患者動(dòng)脈期與靜脈期碘濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 甲狀腺癌組與良性病變組患者雙源CT 的NIC、Rho/Z、DEI 值比較（± s）

表1 甲狀腺癌組與良性病變組患者雙源CT 的NIC、Rho/Z、DEI 值比較（± s）

注：NIC 為標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度，Rho/Z 為電子云密度/等效原子序數(shù)，DEI 為雙能量指數(shù)

組別甲狀腺癌組良性病變組t 值P 值DEI 值0.011 ± 0.003 0.014 ± 0.002 5.951＜0.05例數(shù)54 50碘濃度（mg/L）平掃0.406 ± 0.036 0.503 ± 0.081 7.991＜0.05動(dòng)脈期2.114 ± 0.341 2.217 ± 0.335 1.552 0.124靜脈期2.063 ± 0.317 2.142 ± 0.309 1.285 0.202 NIC 值動(dòng)脈期0.254 ± 0.083 0.402 ± 0.094 8.525＜0.05靜脈期0.460 ± 0.072 0.431 ± 0.096 1.751 0.083 Rho/Z 值5.752 ± 0.541 6.415 ± 0.636 5.740＜0.05

2.2 雙源CT 參數(shù)診斷甲狀腺癌的效能

繪制碘濃度、NIC、Rho/Z、DEI 值單一及聯(lián)合診斷甲狀腺癌的ROC 曲線(xiàn)，結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷的AUC、敏感度、特異度分別為0.946，90.20%，88.10%，高于單一診斷。見(jiàn)表2和圖2。

表2 雙源CT 參數(shù)診斷甲狀腺癌的效能

2.3 CT 參數(shù)與甲狀腺癌形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)的關(guān)系

不同形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)（腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤(rùn)）的雙源CT 參數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 CT 參數(shù)與甲狀腺癌患者形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為的關(guān)系（± s）

表3 CT 參數(shù)與甲狀腺癌患者形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為的關(guān)系（± s）

注：NIC 為標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度，Rho/Z 為電子云密度/等效原子序數(shù)，DEI 為雙能量指數(shù)

生物學(xué)行為腫瘤直徑≥2 cm（n=20）＜2 cm（n=34）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有（n=22）無(wú)（n=32）腺外浸潤(rùn)有（n=27）無(wú)（n=27）平掃碘濃度（mg/L）P 值＜0.001動(dòng)脈期NIC 值P 值0.024 Rho/Z 值P 值0.001 DEI 值P 值0.011 0.555 ± 0.076 0.623 ± 0.041 0.234 ± 0.063 0.274 ± 0.060 5.152 ± 0.220 5.765 ± 0.712 0.010 ± 0.002 0.012 ± 0.003＜0.001＜0.001 0.001 0.001 0.570 ± 0.082 0.646 ± 0.038 0.209 ± 0.059 0.278 ± 0.070 5.092 ± 0.218 5.565 ± 0.609 0.009 ± 0.002 0.013 ± 0.005＜0.001 0.002＜0.001 0.001 0.562 ± 0.032 0.654 ± 0.051 0.214 ± 0.061 0.268 ± 0.057 5.052 ± 0.222 5.758 ± 0.715 0.010 ± 0.001 0.011 ± 0.001

2.4 雙源CT 參數(shù)與甲狀腺癌形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)的相關(guān)性

雙源CT 參數(shù)碘濃度、NIC、Rho/Z、DEI 值與形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)（腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤(rùn)）均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 雙源CT 參數(shù)與甲狀腺癌形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

近年來(lái)甲狀腺癌發(fā)病率不斷上升，引發(fā)社會(huì)關(guān)注。由于其病程進(jìn)展緩慢，早期缺乏典型癥狀，導(dǎo)致不少患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，因此早期準(zhǔn)確診斷十分關(guān)鍵［7］。雖然目前多種影像學(xué)檢查都可以為甲狀腺腫瘤診斷提供參考，但檢查時(shí)間短、準(zhǔn)確率高的CT 檢查應(yīng)用更為廣泛［8］。而且隨著CT 技術(shù)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的新型CT 設(shè)備被應(yīng)用于臨床，并取得了較好的應(yīng)用效果。雙源CT 是西門(mén)子公司基于成熟的64 層CT 技術(shù)制造的，相較于常規(guī)CT，其掃描速度、空間、時(shí)間、分辨率有了較大突破，在胃癌、甲狀腺癌等腫瘤診斷鑒別方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［9-10］。楊志強(qiáng)等［11］選擇了30 例甲狀腺癌患者和30 例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者進(jìn)行對(duì)照研究，入組患者均行雙源CT 檢查，結(jié)果顯示動(dòng)脈期結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的能譜曲線(xiàn)斜率和碘濃度均高于甲狀腺癌患者，說(shuō)明能譜曲線(xiàn)斜率和碘濃度在甲狀腺良惡性病變?cè)\斷中具有一定作用，可以通過(guò)雙源CT 觀察甲狀腺腫瘤患者的能譜曲線(xiàn)斜率和碘濃度情況，評(píng)估患者的病情進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺癌組平掃碘濃度、動(dòng)脈期的NIC、Rho/Z、DEI 值低于良性病變組，提示甲狀腺癌與良性病變的雙源CT 參數(shù)存在差異。同時(shí)，通過(guò)繪制雙源CT 參數(shù)單一或聯(lián)合診斷甲狀腺癌的ROC 曲線(xiàn)，結(jié)果顯示，碘濃度、NIC、Rho/Z、DEI 值聯(lián)合診斷的AUC、敏感度、特異度分別為0.946，90.20%，88.10%，高于單一診斷，提示雙源CT 具有較好的甲狀腺癌診斷效能，且聯(lián)合診斷的效能高于單一指標(biāo)診斷。楊冬等［12］研究顯示雙源CT 診斷甲狀腺癌具有較高的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度，與本研究結(jié)果相似。但目前雙源CT 在甲狀腺癌中的應(yīng)用研究多數(shù)關(guān)于診斷價(jià)值和術(shù)前分期，缺乏與其生物學(xué)行為相關(guān)性的研究。腫瘤生物學(xué)行為一般是描述腫瘤大小、性質(zhì)及生長(zhǎng)趨勢(shì)等的相關(guān)特質(zhì)。與大多數(shù)惡性腫瘤一樣，甲狀腺癌也具有向周?chē)M織侵犯的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的特性［13］。而雙源CT 可以利用腫瘤病變區(qū)內(nèi)具有貯碘能力的細(xì)胞被破壞這一特性，通過(guò)雙能量掃描獲取甲狀腺癌的碘圖，進(jìn)而清晰顯示其腫瘤大?。?4］。而且雙源CT 的增強(qiáng)檢查可以清晰地顯示血管鞘周?chē)D(zhuǎn)移淋巴結(jié)及周?chē)M織的侵犯情況，為觀察甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腺外浸潤(rùn)提供參考［15］。本研究分析了不同形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)與雙源CT 參數(shù)的關(guān)系，結(jié)果顯示不同的腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤(rùn)的雙源CT 參數(shù)存在差異；且Spearman 相關(guān)分析結(jié)果顯示，碘濃度、NIC、Rho/Z、DEI 值等雙源CT 參數(shù)與腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤(rùn)呈負(fù)相關(guān)。這提示雙源CT 參數(shù)與甲狀腺癌組織學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)表達(dá)密切相關(guān)，腫瘤直徑越大，且合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腺外浸潤(rùn)時(shí)，雙源CT 參數(shù)值越小。

綜上所述，雙源CT 檢查具有較高的甲狀腺癌診斷價(jià)值，且雙源CT 參數(shù)與甲狀腺癌形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為指標(biāo)具有相關(guān)性；可以通過(guò)雙源CT 評(píng)估甲狀腺癌患者的疾病進(jìn)展，為臨床治療方案的制訂提供參考。但本研究尚存在一定的不足，比如本研究納入的樣本量有限，結(jié)果可能存在誤差，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量繼續(xù)進(jìn)行研究；此外，本研究只探討了雙源CT 與甲狀腺癌部分生物學(xué)行為的關(guān)系，后期可以深入研究與其他生物學(xué)行為的關(guān)系，以便為臨床研究提供更多的參考依據(jù)。