婦科千金膠囊聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征伴不孕癥的臨床觀察

張晶改

河南省開封市中醫(yī)院婦科，河南 開封 475000

多囊卵巢綜合征（PCOS）伴不孕癥是育齡女性常見的一種疾病，臨床表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂，卵巢多囊樣改變，月經(jīng)稀發(fā)［1-2］。不孕癥是PCOS常見的并發(fā)癥之一，卵泡未發(fā)育成熟則無法排卵，排卵次數(shù)少于正常女性，往往會導(dǎo)致患者不孕，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［3-4］。西醫(yī)治療PCOS主要改善內(nèi)分泌及機(jī)體微環(huán)境，以促進(jìn)排卵。來曲唑促進(jìn)內(nèi)源性促性腺激素分泌，加速優(yōu)勢卵泡生成和正常排卵［5-6］。中醫(yī)主張整體、多靶點辨治治療，多系統(tǒng)調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌紊亂。婦科千金膠囊具有清熱除濕，益氣化瘀，消炎抗菌，祛瘀生新，散結(jié)止痛，提高免疫力的功效，作為中成藥劑對患者的癥狀的改善已得到證實［7-8］。本研究采用婦科千金膠囊聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征伴不孕癥的臨床觀察進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月—2019 年1 月河南省開封市中醫(yī)院收治的PCOS 伴不孕癥患者88 例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組各44 例。對照組患者年齡23～36 歲，平均年齡（27.34±2.29）歲；平均病程（3.16±0.43）年；不孕年限1.00～5.50 年，平均不孕年限（3.11±0.35）年。觀察組患者年齡24～39 歲，平均年齡（30.34±2.29）歲；平均病程（3.13±0.44）年；不孕年限1.00～5.50年，平均不孕年限（3.03±0.37）年。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；（2）近2 個月內(nèi)未采取藥物治療；（3）無器質(zhì)性病變；（4）患者及家屬自愿參與并積極配合治療；（5）依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在造血系統(tǒng)嚴(yán)重障礙；（2）存在藥物過敏史；（3）先天性缺陷所致不孕等；（4）存在全身感染性疾病；（5）存在認(rèn)知功能障礙；（6）合并惡性腫瘤；（7）存在自身免疫系統(tǒng)障礙。

1.3 方法

對照組患者在月經(jīng)來潮的第5 d 起口服來曲唑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20133109，規(guī)格：每粒裝0.5 g），一次5粒，一日1次。觀察組患者采用婦科千金膠囊聯(lián)合來曲唑治療，在對照組基礎(chǔ)上口服婦科千金膠囊（株洲千金藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z20020024，規(guī)格：每粒裝0.4 g），一次2 粒，1 日3 次，連續(xù)治療3 個月，療程結(jié)束后，給予B 超監(jiān)測，若子宮內(nèi)膜厚度低于4 mm，則口服戊酸雌二醇2～6 mg/d，直至內(nèi)膜等于或大于8 mm停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療后，激素水平、月經(jīng)恢復(fù)正?；蛞荒陜?nèi)妊娠，不適癥狀均消失為顯效；B 超監(jiān)測卵泡成熟且排卵，臨床癥狀消失，激素水平、月經(jīng)明顯改善為有效；B 超監(jiān)測卵泡無成熟卵泡排出，且臨床癥狀及檢查結(jié)果無改善為無效。總有效=顯效+有效。（2）臨床相關(guān)指標(biāo)：內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡數(shù)目、排卵數(shù)目。（3）性激素水平：抽取患者治療前后的靜脈血5 mL，檢測卵泡刺激素（FSH），黃體生成素（LH），雌二醇（E2）、睪酮（T）水平變化情況。（4）排卵率、妊娠率：對比兩組患者的排卵及妊娠情況。（5）不良反應(yīng)：包括白細(xì)胞減少、肝功能損害、心血管疾病、胃腸道異常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組患者治療總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況例（%）

2.2 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)情況

與對照組患者相比，觀察組患者內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡數(shù)目、排卵數(shù)目較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)情況（±s）

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值內(nèi)膜厚度（mm）7.83±0.88 9.84±1.17 9.107＜0.001優(yōu)勢卵泡數(shù)目（個）1.24±0.43 2.76±0.59 13.810＜0.001排卵數(shù)目（個1.24±0.56 2.52±0.92 7.883＜0.001）

2.3 兩組患者性激素水平情況

治療前，兩組患者性激素水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清FSH、LH、T 水平低于對照組患者，E2水平高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素水平情況（±s）

表3 兩組患者性激素水平情況（±s）

組別治療前對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值治療后對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值FSH（U/L）LH（U/L）E2（ng/L）T（nmol/L）7.56±0.69 7.52±0.64 0.282 0.779 15.13±1.73 15.16±1.87 0.078 0.938 82.25±8.80 82.13±8.97 0.063 0.949 3.82±0.79 3.79±0.82 0.175 0.862 6.78±1.82 5.43±0.83 4.477＜0.001 8.93±0.98 6.94±0.76 10.644＜0.001 90.28±9.91 96.74±10.18 3.016 0.003 2.29±0.62 1.58±0.33 6.706＜0.001

2.4 兩組患者排卵率、妊娠率情況

與對照組患者相比，觀察組患者排卵率、妊娠率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者排卵率、妊娠率情況例（%）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況

觀察組患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少及胃腸道異常各2例，肝功能損害1例，發(fā)生率為11.36%（5/44）；對照組患者白細(xì)胞減少及心血管疾病及各5 例，肝功能損害2 例，胃腸道異常1 例，發(fā)生率為27.27%（12/44）。相比于對照組，觀察組患者不良反應(yīng)較少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.470，P=0.034）。

3 討論

近年來，隨著人們生活、飲食的變化及生活壓力的加大，不孕癥的發(fā)病率逐年升高，對人類的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。PCOS 是一種女性內(nèi)分泌紊亂的常見病癥，主要特征為痤瘡、多毛、月經(jīng)不調(diào)等，其中排卵障礙以及導(dǎo)致的不孕是其最大特點［10-11］。目前PCOS 的發(fā)病機(jī)制尚并不清楚，多認(rèn)為PCOS 患者常伴有下丘腦—垂體—卵巢軸調(diào)功能障礙，使得機(jī)體內(nèi)代謝環(huán)境及內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致卵泡成熟率大幅度降低，無優(yōu)勢卵泡生成，最終導(dǎo)致不孕［12-13］。因此，針對PCOS 伴不孕癥患者應(yīng)以促進(jìn)排卵，提高妊娠率為主要治療目的。

西醫(yī)治療PCOS 通常采用抗雄激素、促排卵等，來曲唑?qū)儆诜枷慊割愐种苿x擇性較高，可有效抑制芳香化酶合成，降低中樞雄激素的轉(zhuǎn)化率，從而加速促進(jìn)卵巢成熟卵泡的生成和排卵。同時，使用來曲唑治療，能夠競爭雌激素受體，促使雌激素對機(jī)體內(nèi)垂體和下丘腦的負(fù)反饋作用受到抑制，從而增加FSH、LH 的釋放量，有助于卵泡生長發(fā)育，進(jìn)一步提高妊娠率。但來曲唑副作用較多，患者在治療期間可能出現(xiàn)尿道感染、白細(xì)胞減少、高膽固醇血癥等。中醫(yī)認(rèn)為PCOS 伴不孕癥屬我國醫(yī)學(xué)的“閉經(jīng)”“不孕”等疾病范疇，其病位在卵巢，常累及脾、肝、腎。氣虛血瘀、沖任瘀阻是該病的基本病機(jī)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組患者；觀察組患者的內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡數(shù)目、排卵數(shù)目均大于對照組患者；觀察組患者的FSH、LH、T 水平均低于對照組，E2水平高于對照組患者；觀察組患者的排卵率、妊娠率均高于對照組患者；觀察組患者的不良反應(yīng)率少于對照組患者。提示與單用來曲唑治療相比，聯(lián)合婦科千金膠囊治療更具有優(yōu)勢，可改善患者體內(nèi)激素水平，形成規(guī)律月經(jīng)周期，促進(jìn)排卵，增加內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡數(shù)目、排卵數(shù)目，且安全可靠。婦科千金膠囊主要成分包括雞血藤、單面針、金櫻根、黨參、功勞木、當(dāng)歸、千斤撥、穿心蓮，具有清熱除濕，益氣化瘀，祛瘀活血，消炎抗菌的功效。雞血藤調(diào)經(jīng)，舒筋活絡(luò)，行血補(bǔ)血。單面針行氣止痛。金櫻根固精澀腸。黨參健脾益肺，養(yǎng)血生津。功勞木殺菌，清熱解毒。當(dāng)歸活血止痛，補(bǔ)血調(diào)經(jīng)。穿心蓮清熱解毒，消炎，止痛，消腫。婦科千金膠囊通過活血化瘀、引血下行，從而做好促排卵周期準(zhǔn)備，實現(xiàn)誘導(dǎo)排卵效果，提高妊娠幾率。

綜上所述，來曲唑聯(lián)合婦科千金膠囊治療PCOS 伴不孕癥可發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，明顯改善患者癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)激素水平，促進(jìn)排卵，有利于PCOS 伴不孕癥患者提高妊娠率，安全性較高。